熊膽粉治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床療效觀察

賈美云

（河南省鄭州人民醫院婦產科，河南 鄭州 450000）

妊娠期肝內膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）主要表現是妊娠期出現皮膚瘙癢和黃疸，導致死胎、早產、胎兒宮內窘迫，使圍生兒的病死率明顯上升，目前本病的發病機制尚不十分明確[1]，沒有特別有效的治療方法。筆者采用熊膽粉和思美泰聯合治療ICP取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年5月至2011年6月在我院住院的ICP患者158例，排除其他妊娠并發癥如糖尿病、妊娠高血壓等，孕檢乙型肝炎五項陰性，其他肝炎檢查均為陰性。隨機分成治療組80例，平均年齡（25.1±4.5）歲，發病孕齡（243±12）d。對照組78例，平均年齡（24.9±4.6）歲，發病孕齡（244±20）d。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

按照1999年《中華婦產科學》的ICP診斷標準[2]：①妊娠期出現，主要癥狀為皮膚瘙癢；②總膽汁酸水平水平顯著升高，最高達正常上限的100倍；肝功能異常，谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶升高；③血清總膽紅素（TBIL）及甘膽酸（Cholyglycine，CG）升高；④一般情況好，無明顯的惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀；⑤分娩后皮膚瘙癢、黃疸消退，肝功能正常。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

治療組予以口服熊膽粉1g口服，一日2次；靜滴思美泰1g，每日1次；共2周；對照組予以靜滴思美泰1g，每日1次，共2周。觀察瘙癢癥狀，監測血轉氨酶及膽汁酸水平，評估患者妊娠結局及新生兒評分情況。

1.3.2 觀察指標

應用瘙癢評分、血清生化指標改變判定療效。瘙癢評分采用Ribalta制定的標準[3]：0分為無瘙癢；1分為偶有瘙癢；2分為間斷性瘙癢，無癥狀波動；3分為間斷性瘙癢，有癥狀波動；4分為持續性瘙癢，晝夜無變化。

1.3.3 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件進行統計學處理，計量資料采用t檢驗。

2 治療結果

2.1 瘙癢比較

治療14d，兩組瘙癢評分均明顯下降。治療組由（3.7±1.4）分下降至（1.2±0.3）分，對照組由（3.6±1.8）分下降至（2.7±0.6）分。治療組瘙癢評分下降更明顯，有統計學差異（P＜0.05）。

2.2 血清生化指標改變比較

治療前兩組CG、TBIL、ALT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組CG、TBIL、ALT水平均有明顯下降（P＜0.05），但TBILAL治療組 CG、TBIL、ALT下降水平較對照組明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后瘙癢癥狀和血生化指標的變化比較（±s）

表1 兩組治療前后瘙癢癥狀和血生化指標的變化比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，與對照組比較，△P＜0.05

組別 n CG(μg/L) TBIL/(μmol/L)ALT/(U/L) 瘙癢評分治療組 80 治療前 893.2±46.1 46.8±7.5 132.6±8.2 3.7±1.3治療后 157.4±10.3*△ 17.6±3.3*△ 39.1±4.7*△ 1.2±0.4*△對照組 78 治療前 872.6±40.7 45.3±6.8 149.2±10.6 3.6±1.5治療后 397.4±24.9* 22.5±4.7* 76.5±9.4* 2.7±0.3*

2.3 兩組治療后的妊娠結局及圍生兒情況比較

兩組間早產率、剖宮產率及新生兒窒息率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；產后出血量比較差異無統計學意義，但治療中出血量低于對照組。見表2。

表2 兩組治療后的妊娠結局及圍生兒情況比較

3 討論

ICP發病機制尚不十分明確，研究認為可能與遺傳因素、雌激素水平等有關。其病理變化主要表現為肝內小葉毛細膽管膽汁淤積，膽汁酸進入血液循環，導致血中膽酸升高，膽酸沉積在胎盤的絨毛間隙，使胎盤血流不足，胎兒易出現宮內窘迫，目前國內外尚無確切有效的治療方法[4,5]。

熊膽粉是從黑熊體內引流膽汁而得的干燥品，具有明顯的利膽作用。熊膽含有多種膽汁酸均有利膽效果。熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸靜脈注射均可促進麻醉犬的膽汁酸分泌，鵝去氧膽酸口服也可使猴膽汁酸分泌。研究表明熊膽粉的利膽作用表現為增加膽汁分泌及松弛奧狄括約肌促進膽汁排入十二指腸。臨床研究表明熊膽粉可使黃疸消退，肝功能改善，有保肝利膽作用，用于治療黃疸的肝炎患者可使病程縮短[6]。

思美泰的主要成分為腺苷蛋氨酸，參與體內重要的代謝反應。該藥對雌激素代謝物有滅活作用，刺激膜磷脂生存，使膽汁分泌增強；同時通過調節Na+-K+-ATP酶的活性，增加膜的通透性，抑制雌激素升高引起的膽汁淤積，保護雌激素敏感者的肝臟[7]。

熊膽粉和思美泰兩者的作用機制不同，聯合應用可通過多種途徑減輕膽汁淤積對肝臟的損傷，從達到治療的目的。本研究顯示熊膽粉和思美泰聯合治療能有效緩解瘙癢癥狀，降低血轉氨酶及膽汁酸，并能降低早產率、剖宮產率，減少產后出血量，改善新生兒的出生質量，降低新生兒窒息率，減少圍生兒并發癥，從而改善患者的妊娠預后。

[1] 樂杰.婦產科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:101-103.

[2] 王寶麗.妊娠期肝內膽汁淤積癥對妊娠結局的影響[J].陜西醫學雜志,2007,36(10):1449-1450.

[3] Ribalta J,Reye H,Gonzalez M,et al.Sadenosyl-l-methionine in the treatment of patients with intrahcpatic cholestais of pregnancy :a randomized donblebind,placebocontrolled study with negative Results[J].Hepatology,2001,13(6):1084-1089.

[4] Paumgartner G,Pusl T.Medical treatment of cholestatic liver disease[J].Clin Liver Dis,2008,12(1):531.

[5] 蔣文鳳.茵陳五苓散對妊娠肝內膽汁淤積癥患者妊娠結局的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2010,16(2):124-125.

[6] 陳明,王丹.丹參聯合熊膽膠囊治療慢性乙型肝炎難治性黃疸86例療效觀[J].中國中醫藥科技,2010,17(1):68-69.

[7] Ara AJ,Xia M,Ramani K,et al.S-adenosylmethionine inhibits lipopolyaccharide-induced gene expression via modulation of histonemethylation[J].Hepatology,2008,47(5):1655-1666.