替比夫定與拉米夫定長期治療慢性乙型肝炎的安全性評價

張金霞

（河南省南陽市中心醫院西藥科，河南 南陽473000）

我國是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）高發流行地區，該病毒是導致慢性肝炎、肝硬化、肝癌的重要原因。規范的抗病毒是治療慢性乙型肝炎病毒性肝炎治療的關鍵[1]。而近年來抗乙型肝炎病毒藥物不斷出現，比如拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋等，其中拉米夫定長期應用會使病毒產生變異出現耐藥性[2]。替比夫定在我國臨床使用時間較短，其臨床療效、耐藥性以及安全性都還需要大量觀察[1]。因此，筆者臨床研究了替比夫定和拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效，以及評價其安全性。現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

筆者篩選2011年 2月至2012年 2月符合研究標準的50例慢性乙型肝炎患者，入選標準為：①具有慢性HBV感染史，HBsAg（+）＞6個月；②未使用核苷類藥物，6個月以內為使用胸腺肽、α干擾素等其他免疫調節劑；③HBeAg（+）或（-）；④ALT 為ULN 值的1.3～10倍；⑤血清總膽紅素不超過42.75μmol/L；⑥HBV DNA不低于1×106copies/mL。所有患者中男患者28例，女患者22例，平均年齡（34.6±5.8）歲，平均病史（2.8±1.5）年。所有患者按照病歷資料單雙號分為替比夫定組25例，拉米夫定組25例，兩組患者在性別、年齡、病史等方面，無顯著性差異，P＞0.05，兩組具有可比性。

1.2 方法

所有患者軍接受治療104周。拉米夫定組采用拉米夫定片（美國葛蘭素史克制藥有限公司）每天口服100mg/次，替比夫定組采用替比夫定片（瑞士諾華制藥科技有限公司）每天口服600mg/次。患者每8周檢查血清HBVDNA、ALT和完全應答率，還有兩組患者治療安全性與不良反應發生率。

1.3 統計分析

筆者采用Spss15.0統計學軟件，對Excel數據庫進行分析，對采用率表示的計數數據，采用χ2檢驗分析；以均數±標準差（±s）表示的計量數據，采用t檢驗分析。P＜0.05說明具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者完全應答率

所有患者每8周檢查HBVDNA觀察完全應答率，連續監測104周，患者的檢測結果詳情見表1。

2.2 使用安全性

兩組患者在治療過程中，發生不良反應情況為替比夫定組 共發生95例次，拉米夫定組共發生98 例次，兩組不良反應比較，無顯著性差異，P＞0.05，無統計學意義，未出現與藥物相關的嚴重不良事件。替比夫定組有12例患者出現肌酸激酶增高，發生率為24%，而拉米夫定組有3例患者出現肌酸激酶增高，發生率為6%，兩組肌酸激酶情況比較，存在顯著性差異，P＜0.05，具有統計學意義。

表1 兩組HBVDNA＜300copies/mL（例，%）

3 討論

規范的抗病毒是治療慢性乙型肝炎病毒性肝炎的關鍵。抗病毒治療慢性乙型肝炎病毒性肝炎主要是以抑制病毒復制，以確保正常的肝細胞，改善生化檢測指標，減緩或逆轉肝纖維化過程，使得患者生活質量得到提高，延長患者生命，減緩或避免發生肝衰竭和肝癌[3]。

拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋等是臨床常用的治療慢性乙型肝炎病毒性肝炎的核苷類抗病毒藥物。替比夫定是近幾年才應用于我國臨床的治療慢性乙型肝炎的抗病毒藥物，替比夫定也是核苷類藥物，其主要是對HBVDNA聚合酶有著強力的抑制作用，而不會對人體自身DNA 聚合酶和其他人類病毒的活性產生影響[1]。

目前公認的慢性乙型病毒性肝炎臨床治療效果的最佳指標是HBVDNA。它能夠直接反映抗病毒藥物的應答率，ALT恢復正常、HBeAg血清轉換和檢測不到HBVDNA，發生HBeAg血清學轉換過程是機體免疫清除病毒的過程，同時也是患者病情緩解的標志。筆者對通過對所有患者每8周的HBV DNA檢測，替比夫定組較拉米夫定組的完全應答率更佳，P＜0.05，差異有統計學意義，但是替比夫定組肌酸激酶增高比拉米夫定組更加明顯，肌酸激酶值多是無癥狀，為一過性增高表現，與有關文獻報道相似[2,3]停止服藥后可恢復至正常范圍，只有極少數患者出現肌肉酸痛和橫紋肌溶解不良反應。綜上所述，替比夫定能夠改善患者肝功能，且臨床應用較安全的治療慢性乙型病毒性肝炎強效藥物，臨床療效確切，不良反應少，臨床應用價值大。

[1] 占美,吳逢波,吳斌,等.替比夫定與拉米夫定比較治療慢性乙肝療效的系統評價[J].中國循證醫學雜志,2011,11(1):101-105.

[2] 王豫.替比夫定與拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效及安全性研究[J].醫藥論壇雜志,2011,32(20):116-117.

[3] 李蔚莉,馬秀云,吳璐,等.替比夫定與拉米夫定長期治療慢性乙型肝炎患者療效與安全性的隨機對照研究[J].藥物不良反應雜志,2010,12(2):77-82.