硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤的效果觀察

田 杏

（吉林市人民醫院血液科，吉林 吉林 132001）

多發性骨髓瘤（MM）是臨床上較為常見的一種惡性漿細胞克隆增生性疾病。隨著社會老齡化趨勢的不斷深入，該疾病的發生率也呈現出了明顯的上升趨勢，約占血液系統腫瘤病例總數的10%左右。傳統的臨床治療方法不僅治療效果不理想，而且患者的復發率較高，病情進展較快。硼替佐米是一種新型的靶向治療藥物，體內外試驗結果均顯示該藥物治療多發性腫瘤具有較為滿意的效果。本次臨床實驗對硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤的臨床療效進行了分析，現將本次臨床實驗的結果進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次實驗以我院2010年1月至2011年1月所收治的10例多發性腦髓瘤患者為實驗對象，男性8例，女性2例，患者年齡范圍在45歲至85歲之間，平均年齡為（65±10.4）歲。患者的Durie-Salmon腫瘤分級結果為：ⅡA、ⅡB期分別為1例，ⅢA期3例，ⅢB期4例，髓外浸潤合并骨髓移植后復發1例；IgA型3例，IgG 型5例，輕鏈型1例，不分泌型1例。所有患者均接受過兩次或兩次以上的化療，沙利度胺、VAD、M2和MP等方案均效果不佳，甚至無效。

1.2 方法

9例患者連續14d應用100至200mg/d沙利度胺，在第l、2、4、5、8、9、11、12天，使用20mg/m2地塞米松，同時第1、4、8、11天應用應用1.3mg/m2硼替佐米；另外l例年齡偏大的老年多發性骨髓瘤患者，采用MP聯合硼替佐米方案進行治療，具體治療方法為：治療前4d應用60mg/m2潑尼松，治療前4d應用14mg/m2美法侖，第l、4、8、11天使用1.3mg/m2硼替佐米。

2 結果

2.1 臨床療效

所有10例患者經過2個療程的臨床治療后β2微球蛋白、腎功能、免疫球蛋白、骨髓中漿細胞比例和血紅蛋白等指標均顯著改善，且患者的骨痛癥狀顯著緩解。1例患者治療2個療程后，轉為VAD方案進行治療，其余患者均治療3至8個療程。10例患者臨床治療后各項指標改善情況，如表1所示。

2.2 不良反應

臨床治療后1例患者發生乏力癥狀，1例出現胃腸道反應，3例發生帶狀皰疹，2例血小板減少，4例發生周圍神經病變。其中，發生率最高的不良反應癥狀是周圍神經病變，其主要原因在于，多發性骨髓瘤本身就伴有一定程度的周圍神經病變，同時，在常規臨床治療方法中，長春新堿和沙利度胺等藥物自身就會對患者的神經產生毒性作用，硼替佐米應用于周圍神經病變的臨床治療中，通常屬于感覺性的，與手部相比，足部病變更加多見，主要的臨床癥狀表現為疼痛、灼熱感、遲鈍、麻木和感覺異常等。加重或新發的周圍神經病變均可在整個臨床治療過程中發生，該癥狀的發生與劑量的累積有關。本次臨床實驗中患者治療至第3個療程是發生率較高，在治療第5至6個療程后進入平臺期。發生血小板減少的患者在治療前便存在這一癥狀，帶狀皰疹主要發生于多次化療因而抵抗力較低的患者和老年患者?；颊叩姆α臀改c道反應癥狀較輕。上述各項不良反應癥狀經過對癥治療后均顯著改善，未對患者的臨床治療過程造成營養。

表1 多發性骨髓瘤患者臨床治療效果分析

3 討論

多發性骨髓瘤一直以來都是血液學臨床治療的難題，該疾病的主要致病原因包括淀粉樣變、腎衰竭、貧血、骨髓破壞及感染等。硼替佐米是一種可逆的蛋白酶體抑制劑，該藥物能夠對泛素蛋白酶體過程中的部分目標蛋白的降解過程起到抑制作用，屬于選擇性的細胞毒藥物[1]。硼替佐米近年來被逐漸應用于多發性骨髓瘤的臨床治療中，臨床醫學研究結果表明，硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤具有較為理想的效果，二者分別使用的有效率分別為43%和18%，硼替佐米的臨床療效優于地塞米松[2]。同時，硼替佐米和地塞米松治療多發性骨髓瘤的反應率分別為18%和33%，硼替佐米聯合地塞米松治療的總反應率能夠達到66%左右。醫學實驗資料證實，硼替佐米與地塞米松聯合用藥與硼替佐米單獨用藥，不會提高血小板減少和骨髓抑制的發生率，且無法改變其發生程度[3]。硼替佐米與地塞米松聯合用藥治療2個療程后，其不良反應發生率和治療的有效率與硼替佐米單獨使用的發生率相近，對于重度腎功能障礙和中度腎功能障礙患者的整體緩解率分別為30%和25%，且臨床治療的安全性不存在顯著的統計學差異（P＞0.05）[4]。本次臨床實驗結果表明，硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤，不良反應的發生率不受以前的治療、疾病的階段、β2微球蛋白水平、血清清蛋白、疾病類型和性別等因素的影響，這一研究結果與國內外相關醫學研究和報道的結果較為相似，且臨床治療2個周期后患者的M蛋白水平顯著降低[5]。

綜上所述，硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤，具有較為理想的臨床治療效果，且治療過程中不良反應的發生率更低，具有較高的安全性，因而是一種較為理想的臨床治療方法，具有較高的臨床推廣和使用價值。

[1] 張云芳.硼替佐米聯合地塞米松治療復發難治多發性骨髓瘤的臨床觀察[J].實用醫學雜志,2009,25(13):2151-2152.

[2] 杜國新.硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤的回顧性分析[J].內科急危重癥雜志,2012,18(1):45-46.

[3] 李娟.硼替佐米聯合地塞米松治療初治多發性骨髓瘤[J].中華血液學雜志,2009,30(8):543-544.

[4] 金鑫.硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤的療效觀察[J].藥物與臨床,2012,31(9):100-101.

[5] 何群.硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤的臨床分析[J].中南大學學報,2010,35(8):864-865.