矮小兒生長激素激發實驗中生長激素高峰時間的探討

謝 堅 吳 勇* 劉亞瓊 張 毅 趙鳳華 楊靖宇

（四川綿陽市中心醫院兒科，四川 綿陽621000）

身材矮小的病因很多，如生長激素缺乏癥、甲狀腺功能低下、家族性矮小、體質性青春期延遲、宮內發育障礙、染色體病變、遺傳代謝性疾病以及慢性全身性疾病等。生長激素（Growth hormore，GH）缺乏是導致兒童生長發育遲緩、身材矮小的常見原因之一。因此，對矮小兒童的病因診斷均須進行生長激素水平檢測。GH由垂體前葉嗜酸性分泌GH細胞產生，由191個氨基酸組成[1]，其分泌呈脈沖式，具有晝夜規律，其基本作用是促進生長，同時也是體內多種代謝途徑的重要調節因子，調節多種物質代謝，二者相互協調，共同發揮作用。因生長激素分泌呈脈沖式分泌，檢測生長激素是否缺乏需進行生長激素激發實驗，本文選擇兩種藥物進行生長激素激發實驗，以尋找激發試驗中的激素高峰水平時間。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月至2012年4月因為矮小來筆者所在醫院兒科生長發育及內分泌專業就診并完成生長激素刺激試驗檢查的患兒共416例，其中男性200例，女性216例，年齡3～14歲，平均9歲，均符合中華醫學會兒科學會內分泌遺傳代謝學組，2008年指定的身材矮小診斷標準（身高低于同年齡、同性別兒童兩個標準差，生長速率＜4cm/Y）。

1.2 試驗方法

1.2.1 生長激素藥物激發試驗

由于任何的激發試驗都會有15%的失敗可能，所以我們對所有患兒都會進行精氨酸+左旋多巴兩種藥物激發。檢查在清晨患兒安靜、清醒的狀態下進行，用藥前空腹抽取靜脈血1次。繼之使用精氨酸（按0.5g/kg用生理鹽水稀釋為10%的溶液，使用總量不超過30g），靜脈快速滴注，30min內滴完，滴完后立即口服左旋多巴（使用量為10mg/kg，使用總量不超過500mg），在用藥后30、60、90、120min各抽取靜脈血一次，共抽血5次，標本送檢驗科實驗室待檢。生長激素檢測采用全自動化學發光免疫分析儀檢測。囑兒童在試驗前注意休息和睡眠充足，不要在感冒期間試驗。

1.2.2 數據處理

對測得所有病例各時間點生長激素數據進行分析，找出生長激素峰值出現的時間規律。

1.3 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件，結果以均數±標準差表示，經方差齊性檢驗后，各組間數據分析采用單因素方差分析得出。

2 結果

生長激素激發實驗不同時間所得生長激素水平值，見表1。

表1 各時間段生長激素激發實驗后生長激素水平（ng/mL）

由表1可以看出，生長激素激發實驗后生長激素分泌水平高峰主要在激發試驗后60min與90min，采用單因素方差分析后可知，90min生長激素水平最高，與其他組相比具有統計學意義。60min水平次之，與0min、30min、120min相比，具有統計學意義。

3 討論

身材矮小或生長遲緩是兒科生長發育及內分泌專科較常見的疾病，在除外其他引起身材矮小的原因（腸吸收障礙，慢性肝或腎臟疾病，垂體或性腺疾病，甲狀腺功能減退等），生長激素缺乏被認為是引起生長遲緩的較常見原因。生長激素（GH）受下丘腦分泌的GH釋放激素及GH釋放抑制激素雙重調劑，在生理條件下，還受饑餓、進食、睡眠、運動、血糖水平等因素的影響。GH的分泌是呈脈沖式的，在白天血清GH的濃度很低，測定基礎狀態下的GH水平不能反映垂體GH的儲備功能，因此評價矮小患兒是否缺乏GH必須進行GH激發試驗。其中，深睡眠，運動試驗用于篩查，藥物性激發試驗（精氨酸，左旋多巴等）用于確診。在2009年，Lemaire等建議評估生長速率和IGF-I（胰島素樣生長因子-I）濃度做為生長激素缺乏兒童的篩選程序，以減少不必要的生長激素激發實驗[2]。運動試驗是一種安全、經濟、便于門診進行的方法、但結果易被試驗的標準和運動的程度所影響，靈敏度較低，使陽性率偏低，導致擴大治療范圍，因此有條件時應考慮以藥物激發替代，因它對GH缺乏性的診斷準確性程度高[3]。

本研究使用精氨酸和左旋多巴兩種藥物聯合進行激發試驗，左旋多巴介導于神經遞質多巴胺能途徑的興奮或刺激下丘腦GH激素的釋放，以促進GH的應答反應，精氨酸則是接到與抑制下丘腦生長激素釋放抑制激素（GHIH）的分泌而使GH分泌增多[4]，從而達到診斷生長激素缺乏癥的目的。臨床進行生長激素激發實驗常需多次采血，以尋找生長激素分泌高峰，增加實驗準確性。但臨床多次采血，一則增加患兒痛苦，另一方面，有時因為采血困難，不得不中斷激發試驗，而造成激發試驗失敗。本研究擬在發現激發實驗中生長激素分泌高峰時間，以減少采血次數，減少患兒痛苦。研究中發現采用精氨酸聯合左旋多巴生長激素激發實驗后生長激素分泌水平高峰主要在激發試驗后60min與90min，故建議可在此兩種藥物激發試驗后60與90min采血進行生長激素水平檢測，以減少患兒痛苦。此外，國內外對IGF-I濃度的檢測日益受到重視，Joanna Smyczyńska對矮小兒童甲狀腺功能評估證實檢測IGF-I濃度檢測生長激素缺乏是一個可靠的方法，至少與生長激素激發實驗對診斷生長激素缺乏同樣重要[5]。兒童GH缺乏的診斷是綜合性的，臨床當以尋求更加穩定的實驗檢測方法以早期診斷GH缺乏癥患兒，達到有效診治目的。

[1] 超楚生,唐二禮.激素不敏感綜合征[M].長沙:湖南科學技術出版社,1998:9.

[2] Lemaire P,Brauner N,Hammer P,et al.Improved screening for growth hormone deficiency using logical analysis data[J].Med Sci Monit,2009,15(1):5–10.

[3] 李玉清,李啟亮,張美和,等.生長激素運動篩查試驗與生長激素激發試驗對生長激素缺乏癥診斷價值的比較[J].實用兒科臨床雜志,2009,24(8):601-602.

[4] 陳蓉,王劍,李懷遠,等.精氨酸與可樂定激發試驗對兒童生長激素缺乏癥的診斷價值[J].現代檢驗醫學雜志,2010,7(4):38-39.

[5] Smyczyńska J,Stawerska R,Lewiński A,et al.Do IGF-I concentrations better reflect growth hormone (GH) action in children with short stature than the results of GH stimulating tests? Evidence from the simultaneous assessment of thyroid function[J].Thyroid Res,2011,4(1):6.