陳其琪 是俊鳳* 呂 婕 劉 瑛 潘曙明 劉 鳴 于 洋
(1 上海交通大學附屬新華醫院急診科,上海 200092;2 上海交通大學附屬新華醫院績效辦公室,上海 200092;3 上海交通大學附屬新華醫院醫院感染管理科,上海 200092;4 上海交通大學附屬新華醫院檢驗科,上海 200092)
細菌性敗血癥是嚴重的血流感染,其發病率一直維持在較高水平。目前對于細菌性敗血癥的確定診斷,以血培養結果作為“金標準”。血培養結果敏感,并可通過富集培養菌體,可以更為方便的對于血流感染的菌體進行鑒定以及藥敏實驗分析。雖然由于檢測方法的進步以及培養基的優化,血培養的周期已經被大大的縮短,但針對于特殊患者,尤其是ICU患者,快速的通過臨床生化指標對于細菌性敗血癥進行早期初步診斷還是十分有意義的[1]。
降鈣素原( Procalcitonin,PCT)是目前研究較為廣泛的一種臨床指標,在細菌性敗血癥的輔助診斷和鑒別診斷方面具有較好的敏感性和特異性,優于其他傳統的輔助診斷指標如白細胞記數、血沉、C-反應蛋白(CRP)等,且PCT的水平還與血流感染的嚴重程度具有一定的相關性[2]。
本文旨在探討 PCT結合其他生化指標如CRP(C-反應蛋白)、WBC(白細胞計數)、LPS(內毒素水平)及乳酸水平等的聯合檢測在診斷ICU細菌性敗血癥患者的敏感性和特異性,以分析其對于細菌性敗血癥診斷的指導作用。
患者來源:收集本院2011年1月至2011年12月ICU住院并進行血培養的患者 428例, 其中血培養陽性的69例,血培養陰性的359例。在進行血培養前均對PCT、CRP、WBC、乳酸水平及內毒素等生化指標進行了檢測。
1.2.1 各項生化指標采集及檢測方法
在患者入院初期并使用抗生素前,空腹采集靜脈血,同時送檢PCT、CRP及血常規。PCT采用免疫化學發光法,CRP采用散射比濁法,血常規用VCS法,內毒素采用動態比濁法,乳酸采用干化學法。陽性標準:血清PCT≥0.05 ng/mL;CRP≥10 mg/L;WBC≥6×109/L;乳酸≥2.2mmol/L;內毒素≥5EU/mL
1.2.2 統計學方法
數據使用 SPSS 18.0軟件進行處理,組問均數 比較采用方差分析,靈敏性及特異性比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
如表1所示,血培養陽性患者所檢測的包括PCT、CRP、WBC及乳酸和內毒素的水平均明顯高于血培養陰性患者。且其P值均<0.05,具有統計學意義。

表1 血培養陽性和陰性患者的生化指標間的比較
如表2所示,血培養陽性組中PCT陽性51例,敏感性為73.19%;血培養陰性組中PCT陰性301例,特異性為83.84%。表3所示,血培養陽性組中CRP陽性68例,敏感性為98.55%。血培養陰性組中CRP陰性208例,特異性為57.94%。表4所示,血培養陽性組中WBC陽性57例,敏感性為82.60%;血培養陰性組中WBC陰性293例,特異性為81.62%。表5所示,血培養陽性組中乳酸陽性30例,敏感性為56.52%;血培養陰性組中乳酸陰性281例,特異性為78.27%。表6所示,血培養陽性組中內毒素陽性13例,敏感性為18.84%;血培養陰性組中內毒素陰性330例,特異性為91.92%。
血培養作為診斷菌血癥的“金標準”,能夠以極高的比例檢出血液中的菌體。臨床醫師依然需要依照血培養來診斷菌血癥。近年來,隨著自動化血培養系統的發展,血培養過程被進一步的縮短。但針對于ICU等急診患者,血培養的周期依然較長。
近來的研究認為,炎癥標志物的表達與細菌感染存在顯著相關性,是判斷是否細菌感染的指標。目前廣泛檢測的生化指標包括PCT(降鈣素前體物)、CRP(C-反應蛋白)、WB C(白細胞計數)、LPS(內毒素水平)及乳酸水平等。其優點在于能夠快速的檢測并分析。如在診斷細菌感染性肺疾病中,PCT在全身細菌感染后2h即可檢測到,6h急劇上升,8~24h維持高水平。且文獻報道其在診斷細菌感染性肺疾病中的診斷價值比CRP、WBC二者高[3-5]。另有文獻報道PCT的陽性閾值定為0.5ng/mL,其敏感性和特異性分別為74.2%和70.1%[6]。而本研究中,PCT的敏感性和特異性分別為73.19%和83.84%,其特異性優于CRP、WBC等指標。而當降低PCT的陽性閾值時,可以有效地提高檢測的特異性。例如有文獻報道通過ROC曲線可以得到PCT的最佳截斷值為0.1475ng/mL[7,8]。此時PCT具有較高的陰性預測值,大約為98%,但其敏感性較差,僅為16.9%。故PCT對于血流感染的判定依然具有局限性,無法作為診斷的標準,其應用僅局限在使用較低的陽性閾值以排除敗血癥。
通過系統分析,我們得出在419例ICU患者的血培養結果中,血培養陽性患者和血培養陰性患者間的5個生化指標均有顯著地差異,說明這5項生化指標可能與血培養結果之間存在一定的關聯。對于各項生化指標的分析可知,沒有一種生化指標其敏感性和特異性均能達到95%以上。利用CRP檢測能夠有較好的敏感性,但特異性較差。故使用CRP進行檢測可能產生大量的假陽性結果,造成血培養陰性的患者被誤認為是血培養陽性而錯誤治療。而以內毒素檢測為例,其與血培養的結果的對應分析顯示,其具有較好的特異性,但敏感性較差。故使用內毒素檢測,會造成大量的血培養陽性結果被誤判為血培養陰性,給患者的治療帶來極大的風險。
因此,僅僅通過檢測生化指標無法準確的對菌血癥進行判定,通過多個生化指標的聯合使用,可以為快速診斷菌血癥提供一定的支持。但目前通過生化指標的診斷,依然無法替代血培養。臨床醫師可依據患者的具體病情結合生化指標的水平來預判菌血癥,尤其針對于ICU等科室的危重患者,但最終還是需要以血培養結果作為診斷菌血癥的標準。

表2 PCT的血培養結果

表3 CRP的血培養結果

表4 WBC的血培養結果
[1] 李文郎.PCT、CRP和WBC的聯合檢測在診斷細菌性肺炎中的價值[J].浙江臨床醫學,2011,13(10):1174.
[2] 蔡木發.感染性疾病PCT與CRP相關性分析[J].齊齊哈爾醫學院學報,2011,32(5):696.
[3] 曹三成.降鈣素原(PCT),hs-CRP及血培養在新生兒敗血癥診斷中的應用價值[J].現代檢驗醫學雜志,25(3):82.
[4] 樊永萍.降鈣素原(PCT)診斷新生兒全身細菌感染中的重要作用[J].中國現代藥物應用,2010,4(15):129.
[5] 何艷等.降鈣素原與細菌感染相關性分析[J].世界感染雜志,2010,l0(5-6):293.
[6] 王歡.降鈣素原與血培養診斷血流感染比較[J].軍醫進修學院學報,2010,31(7):695.
[7] Riedel S.Procalcitonin as a Marker for the Detection of Bacteremia and Sepsis in the Emergency Department[J].Am J Clin Pathol,2011,135(2):182-189.
[8] Chirouze C.Low Serum Procalcitonin Level Accurately Predicts the Absence of Bacteremia in Adult Patients with Acute Fever[J].Clin Infect Dis,2002,35(2):156–161.