曲美他嗪聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察

甘孟希

（柳州市紅十字會醫(yī)院內(nèi)科，廣西 柳州 545000）

本人自2008年2月至2010年11月，采用曲美他嗪聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛28例，取得滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選病例28例，經(jīng)冠狀動脈造影確診的CHD心絞痛患者，其中男性22例，女性6例，年齡49～68歲，中位年齡59歲，并滿足以下條件：血壓穩(wěn)定；排除不穩(wěn)定型心絞痛；近期未發(fā)生心肌梗死，未行心臟手術(shù)、無心力衰竭病史，無心臟瓣膜病、無明顯心律失常。

1.2 方法

患者原有的常規(guī)阿司匹林、硝酸酯類及β受體阻滯劑等基礎(chǔ)治療不變，行平板運動試驗，記錄下每周穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作的次數(shù)；每周含服硝酸甘油的用量；心率及血壓；誘發(fā)心絞痛發(fā)作所需的運動時間；ST段下移0.1mV所需的運動時間等各項指標數(shù)據(jù)，然后加用曲美他嗪片20mg，每日3次，辛伐他汀片20mg，每日1次，治療16周，行第2次平板運動試驗，比較用藥前后上述各項指標。

平板運動試驗采用Bruce方案，運動前中后均行12導聯(lián)心電圖記錄。運動心電圖陽性標準為：①在R波占優(yōu)勢的導聯(lián)，運動中或運動后出現(xiàn)ST段缺血型下移≥0.1mV，持續(xù)時間＞2min，運動前原有ST段下移者，應在原有基礎(chǔ)上再下移≥0.1mV，持續(xù)時間應＞2min；②無病理性Q波導聯(lián)在運動中或運動后出現(xiàn)ST段弓背向上抬高≥0.1mV，持續(xù)時間＞1min；③運動中出現(xiàn)典型心絞痛；④運動中血壓下降超過10mmHg，或伴全身反應，如低血壓休克者。

1.3 統(tǒng)計學處理

運動前后各參數(shù)采用t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 28例患者運動前后各參數(shù)變化，見表1。

由表1中可見，用藥后，患者每周穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作次數(shù)及含服硝酸甘油的用量均顯著減少（P＜0.05）；心率及血壓僅輕度改變，無統(tǒng)計學意義；誘發(fā)心絞痛發(fā)作所需的運動時間及ST段下降0.1mV所需的運動時間明顯延長（P＜0.05）。

表1 28例患者用藥前后各參數(shù)變化

2.2 不良反應

28例患者在16周治療期間無明顯不良反應，治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能未見明顯變化。

3 討 論

我們平時常用的抗心絞痛藥物包括硝酸酯制劑、β受體阻滯劑及鈣拮抗劑等，這些藥物均有血流動力學效應，主要是通過擴張冠狀動脈增加血流量，通過降低血壓、減慢心率降低心肌耗氧量來發(fā)揮抗心絞痛的作用。但血流動力學藥物通常受到副作用和禁忌癥的限制，老年人和左心室功能受損的患者尤其如此。

而改善心臟能量代謝為我們有效減輕心肌缺血相關(guān)癥狀提供了另一種途徑。曲美他嗪是近年來逐漸常用的一種影響心肌代謝的抗心絞痛心血管藥物，其能夠優(yōu)化心肌能量代謝，作用機制主要是通過選擇性抑制線粒體長鏈3-酮酰基輔酶A硫解酶（3-KAT），而3-KAT是參與脂肪酸氧化過程的最后一種酶。曲美他嗪正是抑制了長鏈脂肪酸β氧化，促進葡萄糖氧化，利用有限的氧，產(chǎn)生更多的ATP，增加心臟的收縮功能；同時還能顯著減少心肌缺血期間細胞內(nèi)的酸中毒，減少鈣超載，從而起到保護心肌細胞的作用[1]。另外，曲美他嗪還能加速磷脂的合成更新從而使細胞膜免受破壞，抑制內(nèi)皮素-1的釋放，保護內(nèi)皮細胞，減少心肌細胞損傷，從而明顯改善心功能，延緩左室重構(gòu)。而且在本研究中，用藥前后患者心率及血壓僅輕度改變，證實曲美他嗪不改變心臟血流動力學效應，使用耐受性良好，適合各種類型心絞痛患者使用。

近來多項研究顯示，他汀類藥物在心血管疾病的防治領(lǐng)域有著重要的意義。本研究所選擇的辛伐他汀是目前臨床上常用的一種他汀類藥物，其主要作用為降脂作用，途徑主要是通過抑制3羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-COA）還原酶和抑制膽固醇在肝臟的生物合成，從而降低血清膽固醇和脂蛋白水平，而血清膽固醇水平與心血管疾病發(fā)病率密切相關(guān)；除了調(diào)脂作用外，辛伐他汀還有抗炎、抗氧化、抑制血管平滑肌細胞的增殖、調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞功能的作用，能使冠脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定、防止新的斑塊形成、減輕炎癥反應、減少血小板聚集、增加皮源性的一氧化氮生成、改善血管內(nèi)皮功能、增加循環(huán)中內(nèi)皮細胞含量、促進缺血組織血管新生，這些作用對心肌缺血很有益處，可明顯減少心絞痛發(fā)作次數(shù)。

總之，本研究證實，曲美他嗪與辛伐他汀聯(lián)合應用，有著改善心肌能量代謝和保護動脈血管內(nèi)皮、穩(wěn)定冠脈粥樣硬化斑塊的共同作用，且在不改變血流動力學效應的前提下，對治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛有著良好的療效，安全無明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

[1]賈三慶,董曉東,胡大一,等.曲美他嗪心肌細胞保護作用的臨床研究[J].中華心血管病雜志,2003,31(增刊):201-208.