紀信壽 徐曉蘭 鄭小波
(江西省廣豐縣人民醫院,江西 廣豐 334600)
糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者常見的慢性并發癥之一,在西方國家已經成為慢性腎功能不全的最主要原因,而我國住院糖尿病患者糖尿病腎病的發病率達20%~40%[1]。如何有效地防治糖尿病腎病蛋白尿,延緩慢性腎功能衰竭是糖尿病腎病治療中的熱點。本研究通過觀察前列地爾注射液對DN患者的血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白定量及內生肌酐清除率等生化指標的變化,觀察前列地爾注射液治療DN的療效和安全性。
選擇2010年6月至2011年6月于我院住院的60例2型糖尿病患者,均符合WHO(1999)糖尿病診斷標準,并發糖尿病腎病,為持續性蛋白尿≥0.5g/d(排除其他原因引起的蛋白尿)的Ⅱ~Ⅳ期慢性腎臟病患者。60例患者隨機分為治療組和對照組,每組各30例,治療組中男17例,女13例,年齡47~68歲,平均(55.1±14.6)歲,病程6~15年,平均(9.5±3.9)年;對照組中男15例,女15例,年齡48~70歲,平均(56.3±15.4)歲,病程7~16年,平均(9.7±2.9)年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較,差異無統計學差異(P>0.05),具有可比性。
兩組患者均經糖尿病健康教育,給予低鹽低蛋白糖尿病飲食,使用口服降糖藥或胰島素控制血糖,同時采用科素亞片降壓,血壓未達標者加用利尿劑和或鈣離子拮抗劑。治療組在此基礎上加用前列地爾注射液10ug加入生理鹽水100mL,靜脈滴注,1次/d,14d為一療程。
觀察兩組患者治療前后的血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白定量及內生肌酐清除率等生化指標,同時觀測兩組的不良反應。
兩組治療后血肌酐和尿素氮均下降,與治療前相比均有顯著性差異(P<0.05),而治療后組間比較無顯著性差異(P>0.05),見表1。

表1 兩組治療前后血肌酐和尿素氮的比較
治療14d后,兩組在24尿蛋白定量、內生肌酐清除率與治療前相比有顯著性差異(P< 0.05),且治療后在24尿蛋白定量、內生肌酐清除率方面治療組與對照組相比也有顯著性差異(P<0.05),表明治療組的療效優于對照組,見表2。

表2 兩組治療前后尿蛋白和內生肌酐清除率的比較
治療組有4例患者出現胃部不適和惡心嘔吐,經對癥處理后消失,2例患者出現靜脈注射部位疼痛、潮紅,減慢靜脈滴注速度后疼痛消失,均不影響治療。
DN為糖尿病性微血管病變所致,其發病機制復雜,目前的研究表明內皮功能和血液流變學異常被認為起到了關鍵作用[2]。前列地爾注射液是一種具有多種生物活性的強大血管擴張劑,它能通過調節腺苷酸環化酶(cAMP)和磷酸二酯酶活性,從而激活一系列依賴于cAMP的蛋白激酶,增加腎血流量,抑制腎素-醛固酮系統活性,降低出球小動脈內壓,增加腎臟血流量,還可抑制免疫反應,從而改善和保護腎臟[3]。同時可通過調節血管活性因子的產生及平衡,使損傷的血管內皮細胞合成釋放生物活性因子的功能得到恢復[4],從而具有保護血管內皮細胞,減輕內皮細胞損傷作用。此外前列地爾還具有抑制血小板聚集,使紅細胞變異能力增強,從而改善微循環,改善紅細胞的變形性,抑制白細胞的激活和溶解血栓,從而來提高血液流動性,改善微循環,減輕高凝狀態,防止腎小球內血栓的形成的作用[5]。本研究發現使用前列地爾注射液能減少糖尿病腎病患者的24h尿蛋白量,增加其內生肌酐的清除率,且沒有明顯的不良反應,而對于血肌酐及血尿素氮則與對照組相比沒有明顯性差異,可能與治療療程短有關,其對糖尿病腎病的遠期預后影響還需進一步的研究和探討。
[1]汪漢,侯言彬,鄧鈺琳.前列腺素E1治療糖尿病腎病的研究進展[J].中日友好醫院學報,2007,21(6):365-367.
[2]Hogan P,Dall T,Nikolov P.American diabetes assocation Economiccosts of diabetes in the US in 2002[J].Diabetes Care,2003,26(3):917.
[3]張喆,于德民,趙偉,等.前列地爾對糖尿病腎病患者尿蛋白的影響[J].中國糖尿病雜志,2002,10(5):276.
[4]孫連慶,高波,周黎麗.凱時注射液對閉塞性動脈硬化癥患者血管內皮功能的影響[J].齊魯藥事,2004,3(1): 55-57.
[5]孫焱,張焱,李洪梅.前列地爾(凱時)對尿蛋白及肌酐清除率的影響[J].中國現代醫藥雜志,2005,6(1): 12-13.