齊拉西酮治療抑郁癥8例臨床效果觀察

周慧民 韋德會(huì)

（河池市第四人民醫(yī)院，廣西 河池 547000）

多數(shù)抑郁癥患者有復(fù)發(fā)傾向，而伴精神病性癥狀或雙相障礙者則更易復(fù)發(fā)[1-3]。在臨床工作中還發(fā)現(xiàn)，一些抑郁癥患者單用抗抑郁劑治療，要完全消除精神病性癥狀是困難的，因此，必須聯(lián)合抗精神病藥物使用，而聯(lián)合用藥可能會(huì)增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，精神疾病的治療有時(shí)是很難兩全的。針對(duì)這一問(wèn)題，筆者試用齊拉西酮對(duì)伴精神病性癥狀抑郁癥患者為主要對(duì)象進(jìn)行治療，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 治療前與治療后各時(shí)點(diǎn)HAMD、HAMA評(píng)分比較( )

1 資料與方法

1.1 資料

①一般資料：2010年7月至2011年3月在本院門(mén)診治療的抑郁癥患者8例。男女各4例，年齡22～37 （33.4±4.27）歲。病程6個(gè)月～12年（7.4±2.9）。反復(fù)2次以上的6例，首發(fā)2例。②疾病狀態(tài)及以往用藥情況：8例中，7例為伴精神病性癥狀的抑郁癥，1例首發(fā)者為不伴精神病性癥狀的抑郁。入組患者中6例病情處于發(fā)作階段，2例為不能承受阿米替林和氯米帕明聯(lián)用抗精神病藥物治療的不良反應(yīng)，入組患者漢密爾頓抑郁、焦慮量表（HAMD、HAMA）[4]評(píng)分，均分別＞20和14分。6例反復(fù)發(fā)作患者既往均用過(guò)2種以上抗抑郁藥治療，3例分別聯(lián)用過(guò)奮乃靜和利培酮，有2例本次復(fù)發(fā)為雙相Ⅱ型，用過(guò)碳酸鋰治療。

1.2 方法

排除軀體嚴(yán)重疾病，入組前和入組后1、2個(gè)月末各查肝功、腎功、血常規(guī)、心電圖一次。結(jié)果入組前1例ALT48U/L、AST51U/L（正常值均為40U/L），2例心電圖檢查為竇性心動(dòng)過(guò)速（104和106次/分） 。所有患者均符合CCMD-3[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用江蘇恩華公司產(chǎn)的齊拉西酮進(jìn)行治療（20mg/片）。所有患者都從60mg/d起用，于餐時(shí)服用，1周后每隔3天加一次藥量，視情況，每次加量20～60mg，最高以160mg/d為上限，分兩次服用。原有的抗抑郁劑、抗精神病藥及碳酸鋰等相關(guān)藥物于1周后的10d內(nèi)漸減至停服。入組前及入組后1、2、4、6、8周末分別測(cè)HAMD、HAMA各1次。效果評(píng)定以HAMD和HAMA減分率≥75%為臨床痊愈、50%～74%為顯著好轉(zhuǎn)、25%～49%為好轉(zhuǎn)、＜25%為無(wú)效。

2 結(jié) 果

2.1 用藥情況

齊拉西酮用量為80～160（137.5±20.63）mg/d。治療過(guò)程中1例雙相障礙患者在停碳酸鋰20d時(shí)出現(xiàn)轉(zhuǎn)相征兆，后在齊拉西酮量不變的情況下，重新加服碳酸鋰0.5g/d，轉(zhuǎn)相得以及時(shí)控制。其他患者均為單用齊拉西酮。

2.2 效果

治療1周效果不明顯，第2周后開(kāi)始顯效，第4周起效果明顯（P＜0.05和0.01），見(jiàn)表1。7例伴精神病性癥狀的患者中，有6例精神病性癥狀隨抑郁癥狀的緩解也漸消失，僅1例1周偶爾仍出現(xiàn)1～2次片段幻聽(tīng)，但間隔的時(shí)間也漸延長(zhǎng)。第8周評(píng)定結(jié)果:臨床痊愈3例、顯著好轉(zhuǎn)4例、好轉(zhuǎn)1例。

2.3 不良反應(yīng)

2例齊拉西酮用量在160mg/d患者出現(xiàn)輕度至中度嗜睡，其中1例出現(xiàn)中度口干和乏力，另一例心電圖仍有竇性心動(dòng)過(guò)速（104次/分），這些不良反應(yīng)患者都能承受，當(dāng)劑量減少時(shí)，反應(yīng)也漸減輕。其他劑量在140mg/d以下者未發(fā)現(xiàn)有明顯的不良反應(yīng)。另1例入組前轉(zhuǎn)氨酶偏高，入組后2次檢查均正常（未經(jīng)任何針對(duì)性的處理）。

3 討 論

很多文獻(xiàn)資料認(rèn)為，抑郁癥的發(fā)病可能與單胺（5-HT、NE、DA）功能低下有關(guān)[1,2,4,6]。抗抑郁劑的作用也是通過(guò)改善單胺類(lèi)功能，而發(fā)揮抗抑郁作用的。近年很多抗抑郁藥的出現(xiàn)，為精神科醫(yī)師對(duì)抑郁癥治療提供了更多的選擇空間。但在對(duì)一些復(fù)發(fā)患者病史收集中也發(fā)現(xiàn)，既往治療中，有部分患者精神病性癥狀緩解是不全的，這可能也是造成復(fù)發(fā)的原因之一。因此，在對(duì)抑郁癥患者病史資料采集時(shí)應(yīng)注意有無(wú)精神病性癥狀的存在，治療時(shí)，不但要注重抑郁癥狀的緩解，也要關(guān)注精神病性癥的改善情況。為在治療中獲得對(duì)抑郁癥狀和精神病性癥狀的雙重功效，本組采用齊拉西酮對(duì)伴有精神病性癥狀抑郁癥患者為主要對(duì)象進(jìn)行治療，2個(gè)月觀察結(jié)果，齊拉西酮不論是對(duì)抑郁癥狀，還是精神病性癥狀或焦慮癥狀均有明顯的治療效果，前后比較差異顯著（P＜0.01）。

齊拉西酮是一種作用機(jī)制較特殊的新型抗精神病藥，它具有利培酮樣的抗D2和5-HT2A受體效應(yīng)，有丁螺環(huán)酮樣的強(qiáng)效激動(dòng)5-HT1A受體作用，同時(shí)又有文拉法辛樣阻斷5-HT和NE回收功效[2]。從作用機(jī)制上推斷，齊拉西酮應(yīng)有抗精神分裂癥、抗抑郁和焦慮作用，本組的觀察也證實(shí)了這一點(diǎn)。但在對(duì)一些雙相Ⅱ型治療時(shí)應(yīng)警惕有轉(zhuǎn)型的可能，需要鋰鹽等一些情感穩(wěn)定劑的聯(lián)合治療。由于例數(shù)尚少，齊拉西酮能否成為一種新型的抗抑郁藥物，尤其是對(duì)伴精神性癥狀抑郁癥的首選藥物，仍需進(jìn)行大樣本的深入研究。

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