蛇毒血凝酶與蒙脫石散聯(lián)合鼻飼治療新生兒應激性潰瘍出血療效觀察

丘冰青 張海燕 潘遂壯 楊 鳴 吳軍峰

（廣東省連州市人民醫(yī)院兒科，廣東 連州 513404）

應激性潰瘍是危重新生兒臨床常見的并發(fā)癥之一，新生兒窒息、新生兒缺氧缺血性腦損傷（HIBD）和顱內(nèi)出血、早產(chǎn)兒、新生兒敗血癥等多種疾病均可導致新生兒應激性潰瘍出血的發(fā)生，及時診斷和正確治療新生兒應激性潰瘍出血是搶救危重新生兒的一個不可忽視的環(huán)節(jié)。若不及時發(fā)現(xiàn)并積極治療,可危及生命。本月兒科2007年5月至2011年4月采用蛇毒血凝酶與蒙脫石散聯(lián)合鼻飼治療新生兒應激性潰瘍出血58例，其效果顯著。現(xiàn)報道如下。

表1 治療組和對照組應激性潰瘍出血新生兒療效比較[n(%)]

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2007年5月至2011年4月兒科收治的應激性潰瘍出血新生兒107例, 均被排除新生兒自然出血癥和其他血液系統(tǒng)疾病。隨機分為治療組（ 58例）和對照組（ 49例）。治療組男37例, 女21例；日齡1～15d[ （ 3.8±1.6）d]；胎齡（ 37.2±3.6）周；出生體質(zhì)量1.2～3.8 kg；原發(fā)病包括新生兒窒息19例, 顱內(nèi)出血5例，HIE 17例, 肺透明膜病4例,吸入性肺炎4例，胎糞吸入綜合征2例，肺出血1例，新生兒膿毒癥3例，高膽紅素腦病3例。對照組男24例，女25例；日齡1～11d[ （4.2±1.6）d]；胎齡（ 37.3± 3.8）周；出生體質(zhì)量1.2～3.9 kg；原發(fā)病：原發(fā)病包括新生兒窒息17例，顱內(nèi)出血4例，HIE14例，肺透明膜病3例，吸入性肺炎5例，發(fā)紺型先天性心臟病2例，胎糞吸入綜合征2例，新生兒敗血癥2例。所有患兒在原發(fā)病的基礎上嘔血、經(jīng)鼻插入胃管抽出咖啡色液體或鮮血性胃液，排柏油樣便或暗紅血便，糞便潛血試驗陽性，均符合應激性潰瘍出血的診斷標準[1]。所選病例排除先天性消化道畸形等外科疾病、藥物影響及凝血機制障礙及血小板異常。2組患兒年齡、性別、病情、臨床表現(xiàn)等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.2 治療方法

2組患兒積極治療原發(fā)病、糾正缺氧酸中毒、抗感染、輸血，對嘔血病人給予1%碳酸氫鈉插胃管洗胃，采用禁食、腸道外營養(yǎng)等，均予綜合治療，靜脈應用止血劑維生素K1[天津藥業(yè)集團新鄭股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：0907092]11 mg/kg 1次/d，連用3d；靜脈滴注西咪替丁10mg/kg2次/d 連用3d（廣東南國藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：0907291）制酸。治療組將小兒鼻胃管經(jīng)鼻插入胃中，確認胃管在胃內(nèi)，給予冷鹽水洗胃，流出液基本變清，胃內(nèi)注入0.5kU蛇毒血凝酶（ 兆科藥業(yè)合肥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20080516） ，溶于0.9 %鹽水5mL，夾閉胃管，胃內(nèi)保留先給患兒右側(cè)臥位，再平臥位及左側(cè)臥位，使蛇毒血凝酶與胃黏膜充分接觸，然后將蒙脫石散1g（博福-益普生天津制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：H00388）溶于10mL溫開水混勻注入胃管，再取頭高位，防止反流誤吸。胃內(nèi)保留，每6h一次，根據(jù)出血情況連用1～ 3d，用藥期間每6h抽吸胃管1次，每日作糞便潛血試驗1次。記錄出血停止時間，觀察生命體征。

1.3 療效判斷標準[2]

①顯效：24 h內(nèi)不再嘔血或胃管抽吸無新鮮出血， 無排黑便；②有效：24 h內(nèi)嘔血次數(shù)明顯減少或僅有少許血便；③無效：治療48 h嘔血、黑便均未減輕或加重?？傆行? （顯效+有效） /總例數(shù)×100%。出血停止判斷標準：①胃管引流物無血性或咖啡色樣物， 隱血陰性；②無黑便，隱血陰性。占其中1項即為出血停止。

2 結(jié) 果

2.1 治療組和對照組療效比較

結(jié)果見表1。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.7765，P＜0.05）。

2.2 治療組和對照組止血時間比較

治療組止血時間明顯優(yōu)于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=4.924，P＜0.05）。

2.3 藥物不良反應

2組患兒均未見不良反應。

3 討 論

新生兒消化道出血的最常見原因即為應激性潰瘍是，多在窒息缺氧、重度感染等應激狀態(tài)下發(fā)生，從而引起一系列神經(jīng)內(nèi)分泌的代償反應，由于交感神經(jīng)興奮性增加，大量兒茶酚胺類物質(zhì)釋放，胃腸道為保證心腦腎等重要臟器的血液供應，收縮血管，減少血流，釋放炎癥介質(zhì)，從而造成胃黏膜缺血。嚴重缺氧缺血時胃黏膜局部營養(yǎng)障礙、黏膜屏障破壞，H+逆擴散及胃酸分泌增多誘發(fā)胃黏膜糜爛，從而導致嚴重的消化道出血[3]。新生兒消化道潰瘍出血是新生兒危重疾病的嚴重并發(fā)癥，起病急、進展快，若搶救不及時可因大量出血而危及生命。因此，及時止血是治療的關鍵。蒙脫石散是由雙四面氧化硅單八面體氧化鋁組成的多層結(jié)構(gòu)，其粉末粒度可達1～3μm，呈弱堿性，口服完全不進入血液，表面積大，對消化道黏膜有很強的覆蓋能力[4]，可與黏膜糖蛋白相互結(jié)合，修復、提高黏膜屏障對攻擊因子的防御功能，并阻止胃酸和胃蛋白酶對消化道黏膜的損傷，并能使低濃的Ⅶ、Ⅷ、Ⅻ凝血因子激活，加強消化道出血的局部止血作用[5]，從質(zhì)和量兩方面修復，提高黏膜屏障對攻擊因子的防御功能。蛇毒血凝酶是從蝰蛇毒中提取的蛇毒血凝酶，其止血機制不同于其他同類藥物，能促進出血部位的血小板聚集，并釋放出包括PF3在內(nèi)的一系列凝血因子，特別是能促纖維蛋白原降解成纖維蛋白單體，PF3又可在出血部位激活止血的類凝血激酶的作用，加速凝血酶的形成，促進凝血過程。可靜脈或局部用藥，起效快，作用強大，注射后5～20min 起效，且不影響血液的凝血酶原數(shù)目，因此使用無血栓形成危險。應注意蛇毒血凝酶注射液在小劑量時有止血作用，大劑量（50～100）U/次時能明顯降低血液中的纖維蛋白原，而使血液粘度和凝血性下降，有抗凝作用，因此用藥時要注意不能超量。通過臨床應用，我們體會到蛇毒血凝酶注射液用于治療新生兒消化道出血，給藥方便，藥效發(fā)生速度快，療效好，作用時間長，并可重復使用，且未發(fā)現(xiàn)不良反應，值得臨床推廣。本組經(jīng)靜脈用藥，有較好止血效果，且與思密達合用在提高凝血因子活性方面有協(xié)同作用，通過臨床應用后也未發(fā)現(xiàn)心、肝、腎、血液系統(tǒng)等不良反應，因此二者結(jié)合治療新生兒上消化道出血在臨床上是安全有效的。

[1]張小珍.西咪替丁預防新生兒窒息后應激性潰瘍出血效果觀察[J].廣西醫(yī)科大學學報,2006,23(1):149.

[2]胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:482.

[3]王茂貴.小兒胃腸道特點、黏膜屏障與胃腸功能障礙[J].中國實用兒科雜志,2001,16(1):2-5.

[4]王蓓,崔向真.早期腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合抑酸藥對應激性潰瘍的預防及護理[J].護理與康復,2007,6(11):741-742.

[5]胡亞美,張金哲,江載芳.兒科藥物治療學[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2000:493.