甲型H1N1流感患者C反應(yīng)蛋白和血小板的變化及意義探討

董麗宏 肖李樂云 朱曉琳

（昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中心ICU，云南 昆明 650032）

甲型H1N1流感是2009年來在全球流行的一種新型流感，是由變異后的新型甲型H1N1流感病毒所引起的以呼吸系統(tǒng)損害為主的急性傳染病，在短時(shí)間內(nèi)造成了全球的發(fā)病人數(shù)及危重癥患者的病死率急劇增加。危重病例病情重，進(jìn)展迅速，可出現(xiàn)病毒性肺炎，合并呼吸衰竭，多器官功能損傷而導(dǎo)致死亡，因此，及時(shí)甄別甲型H1N1流感危重癥十分重要。為了有助于臨床醫(yī)師更好地判斷甲型H1N1流感病情的變化和預(yù)后，我們對C反應(yīng)蛋白（CRP）和血小板（PLT）水平進(jìn)行了動(dòng)態(tài)監(jiān)測以觀察其與患者預(yù)后的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年10月至2010年1月，我院中心ICU收治的確診甲型H1N1流感患者40例，其中男26例，女14例，年齡20～69歲，平均（34±19）歲，均符合《甲型H1N1流感診療方案（2009年第三版）》中確診病例定義[1]。病例中重癥肺炎并急性呼吸衰竭或ARDS者13例，感染性休克并多臟器功能不全者6例，孕婦5例，有基礎(chǔ)性疾病者7例，所有患者既往無血液病史，除外晚期腫瘤和慢性臟器功能不全的患者。40例患者入院早期即根據(jù)病情給予奧司他韋膠囊口服抗病毒治療，積極抗感染治療，減輕炎性反應(yīng)，呼吸循環(huán)支持，營養(yǎng)支持，針對基礎(chǔ)性疾病處理，維護(hù)多臟器功能等綜合治療，至入科4天時(shí)病情好轉(zhuǎn)30例，惡化10例（放棄治療3例，死亡4例）。2組患者一般情況及APACHEⅡ評分差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

收集40例甲型H1N1流感患者入院后第1、2、3、4天血清，檢測CRP和PLT數(shù)據(jù)，然后對其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。應(yīng)用全自動(dòng)免疫比濁定量分析法測定CRP（正常值0～10mg/L），全自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測定PLT計(jì)數(shù)（正常值100～300×109/L）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 CRP值比較

2組患者第1天進(jìn)行比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），第2、3、4天CRP值惡化組呈上升趨勢，好轉(zhuǎn)組呈下降趨勢，不同時(shí)間點(diǎn)兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 2組CPR值變化比較(χ— ±s，mg/L)

2.2 PLT值比較

好轉(zhuǎn)組患者第1、2、3、4天的PLT值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而惡化組PLT值呈持續(xù)下降，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血小板數(shù)(×109/L)變化

3 討 論

甲型H1N1流感是由新甲型H1N1流感病毒引起的一種新型呼吸道傳染病，病毒屬正粘病毒科，該毒株包含豬、禽和人流感病毒基因片段，為新型病毒株，具有高度的傳染性，極易發(fā)生流行，甚至是世界范圍的大流行[2]。目前截止2009年12月，世界衛(wèi)生組織網(wǎng)站公布的2009年以來實(shí)驗(yàn)室確診的新型甲型H1N1流感病例共累及全球206個(gè)國家和地區(qū)，死亡病例超過6770例[3]。由于這種甲型H1N1流感是一種新發(fā)疾病，危重病例病情重、進(jìn)展迅速、病死率高，因此其病情特點(diǎn)和救治經(jīng)驗(yàn)仍待進(jìn)一步觀察總結(jié)。

本文主旨為通過對CRP和PLT水平的動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行研究，從而為判斷甲型H1N1流感預(yù)后和病程進(jìn)展提供一個(gè)較好的輔助指標(biāo)。甲型H1N1流感病毒感染中，形成的細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng)或細(xì)胞因子風(fēng)暴在進(jìn)行抗病毒的同時(shí)，也會(huì)引起全身炎性反應(yīng)綜合征，導(dǎo)致機(jī)體組織損傷[4-8]。組織炎癥時(shí)，在巨噬細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素刺激下，肝臟合成的一些血漿蛋白顯著增加，其中CRP是變化最顯著的一種。CRP在感染后2h即可升高，48h達(dá)到峰值，其半衰期短于24h；改變遠(yuǎn)早于體溫、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變。在機(jī)體急性感染狀態(tài)下，CRP可結(jié)合、黏附在病原體表面，啟動(dòng)機(jī)體免疫吞噬作用，同時(shí)誘導(dǎo)產(chǎn)生補(bǔ)體參與機(jī)體免疫，血液內(nèi)CRP成倍地增長，參與機(jī)體應(yīng)激[9]，感染一旦控制，CRP水平則迅速下降。本研究結(jié)果表明，惡化組患者的CRP水平明顯高于好轉(zhuǎn)組，在惡化組隨著病情的加重CRP逐漸增高；在好轉(zhuǎn)組隨著病情好轉(zhuǎn)CRP下降。CRP變化可反映機(jī)體組織損傷和感染，血清CRP持續(xù)較高水平者，其預(yù)后不良[9]，動(dòng)態(tài)觀察血清CRP變化有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情危重程度及轉(zhuǎn)化。血小板是外周血中對化學(xué)和物理因素最敏感的成分，血小板減少一般是由于血小板丟失、破壞增加以及激活的血小板進(jìn)入外周血管，黏附在血管壁后，外周血異常的結(jié)果。多種刺激都可導(dǎo)致血小板的激活及血小板成分的釋放，血小板釋放能刺激其進(jìn)一步補(bǔ)充和吸引淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，而它們往往是介導(dǎo)SIRS等炎性反應(yīng)的關(guān)鍵因素。甲型H1N1流感中，大量釋放炎性反應(yīng)介質(zhì)，進(jìn)一步促進(jìn)血小板激活，再加重炎性反應(yīng)，導(dǎo)致患者凝血和骨髓功能受抑制[10]。若血小板破壞速度極快，超過正常代償能力，則呈進(jìn)行性下降。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，好轉(zhuǎn)組患者血小板數(shù)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但隨著病情的發(fā)展，惡化組患者血小板計(jì)數(shù)明顯下降，提示病情的嚴(yán)重程度和血小板計(jì)數(shù)下降有一定的關(guān)系。故動(dòng)態(tài)監(jiān)測血小板的變化對判斷病情危重程度十分重要。通過本臨床研究，我們可以看出C反應(yīng)蛋白和血小板的變化與甲型H1N1流感患者的病情變化有密切的關(guān)系，監(jiān)測C反應(yīng)蛋白和血小板的變化可以作為甲型H1N1流感危重癥的預(yù)測指標(biāo)，對判斷病程進(jìn)展及預(yù)后具有重要意義。

[1]衛(wèi)生部.甲型H1N1流感診療方案[S].3版.重癥與危重病例診斷標(biāo)準(zhǔn).2009.

[2]Centers for Disease Control and prevention.2008-2009 influenza season week 32 endingAugust15 2009[EB/OL]. http://www.cdc.gov/fu/weekly/weekly-yarchives2008-2009/weeekly32.htm,2009-09-29.

[3]World Health Organization.Pandemic(H1N1)2009-update75[EB/OL]. http://www.who.int/csr/don/2009-11-20a/en/index.html,2009-11-20.

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[10]潘曙明,王華,崔紅,等.危重病人血小板計(jì)數(shù)改變與預(yù)后的關(guān)系[J].中國急救醫(yī)學(xué),2003, 23(10): 732.