氟比洛酚酯超前鎮痛用于周圍型肺癌微波消融術后鎮痛的療效分析

楊 霞 葉 欣 鄭愛民 黃廣慧 舒曉莉 韓明勇

（山東大學附屬省立醫院腫瘤中心，山東 濟南 250021）

周圍型肺癌微波消融術后常常出現劇烈的疼痛，需要實施術后鎮痛術。氟比洛酚酯是一種新型非甾體抗炎鎮痛藥，通過抑制前列腺素合成發揮鎮痛作用。我們將氟比洛酚酯作為超前鎮痛藥在周圍型肺癌微波消融術病人中使用，觀察其對消融術后的鎮痛效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

周圍型肺癌微波消融術患者72例，均經活檢病理或細胞學證實。隨機均分為氟比洛酚酯超前鎮痛組（A 組）：37例，男23例，女14例，年齡40～82歲，42個病灶，病灶大小2.5～5.5cm；氟比洛酚酯術后鎮痛組（B組）：35例，男21例，女14例，年齡39～81歲，39個病灶，病灶大小2.5～6cm。所有患者均無非甾體類抗炎藥過敏史、凝血功能異常、阿司匹林哮喘病史，無消化道潰瘍及出血史等。呼吸、循環、肝、腎功能正常，術前未使用喹諾酮類藥物，術前 24h未使用鎮痛藥。

1.2 治療方法

對所有患者進行視覺模擬評分（VAS）培訓，簽署知情同意書。患者微波消融術前30min肌內注射地西泮10mg、皮下注射嗎啡10mg、靜注格拉司瓊3mg。采用2%利多卡因局部逐層麻醉至腫瘤部位。A組：局部麻醉前15min靜注氟比洛芬酯（北京泰德制藥有限公司）50mg 行超前鎮痛，術后8h再靜注50mg，B組：手術結束時靜注氟比洛酚酯50mg進行術后鎮痛，術后8h再靜注50 mg。術后如患者疼痛不能忍受，則加用嗎啡皮下注射，每次10mg。

1.3 觀察指標

手術結束后分別記錄患者 0、1、4、8、12h的疼痛程度及術后24h總體鎮痛評價。VAS疼痛評分采用疼痛10分標尺進行評定：0 分為無痛，鎮痛效果優；1～3分為輕度疼痛，鎮痛效果良好；4～6 分為中度疼痛，鎮痛效果一般；7分以上為重度疼痛，鎮痛效果差；10 分為難以耐受的疼痛，鎮痛無效。記錄A、B組追加鎮痛藥物劑量。觀察和記錄BP、 HR、 SpO2等生命體征指標和惡心、嘔吐、頭暈、口干、嗜睡、尿潴留、異常出血和呼吸抑制等不良反應。

1.4 統計分析

采用 SPSS 11.5 進行統計分析，計量資料以均數 ± 標準差 （±s）表示，組間比較采用方差分析，計數資料采用卡方檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較

兩組患者性別、年齡、體質量、手術時間、病灶大小等差異均無統計學意義。術后 VAS 各時點B組均高于A組（P＜0.05）；術后24h總體 VAS B組明顯高于A組 （P＜0.05）；兩組比較見表。A組術后無追加輔助鎮痛藥物的病例；B組有4例于術后 4～6h 內因疼痛難以忍受而追加嗎啡，每次10mg。

2.2 兩組副作用比較

兩組患者生命體征指標變化差異無統計學意義，亦未發現嚴重的惡心、嘔吐、頭暈、口干、嗜睡、尿潴留、異常出血和呼吸抑制等不良反應。見表1。

表1 術后 VAS 各時點A組與B組比較

3 討 論

超前鎮痛 （ Preemp ive analgesia）的概念是指：通過在術前使用鎮痛藥阻滯傷害性刺激，避免中樞敏化和疼痛上調，防止或減輕術后疼痛的發生，達到術后鎮痛的目的[1,2]。肺癌微波消融術具有療效確切、損傷小、并發癥低、住院時間短、恢復快等優點，在國內主要采取局部麻醉的方式施行手術。但術后患者仍不可避免出現不同程度的疼痛，其疼痛的部位除了在穿刺創口外，還由于微波消融對胸膜的損傷等因素誘發局部疼痛，常常伴有低度發熱、乏力等消融后綜合癥，其發生率可高達60%左右[3]。因此采取適當的鎮痛方法以減輕患者的疼痛和不適，對于促進術后康復十分必要。

氟比洛芬酯是氟比洛芬進行酯化后得到的前體藥，具有一定的親酯性，將其溶于大豆油中制成脂微球載體制劑，它在組織分布上與脂質體相似，可以選擇性聚積在炎癥組織及血管損傷部位，改變藥物的體內分布，達到靶向作用。到達靶向部位的氟比洛芬酯從脂微球釋放出來后，在羧基酯酶作用下迅速水解成氟比洛芬，在巨噬細胞和中性粒細胞等前列腺素合成細胞中抑制前列腺素合成 ，減少感覺神經纖維對傷害性刺激的敏感性，從而產生鎮痛效應，氟比洛芬酯的半衰期與鎮痛時間可以分別達到5.8h、8h以上[4]。另外，氟比洛芬酯還可以抑制TNF-α、IL-6等介導的炎性反應[5]。

我們的研究結果發現A組術后在 0、1、2、4、8、12h 各點的 VAS均小于B組（P均＜0.05），A組術后24 h總疼痛的VAS也小于B組（P＜ 0.05），這說明氟比洛酚酯超前應用組對于周圍型肺癌患者微波消融術后的鎮痛要明顯好于術后應用組，這與其他作者的報道相一致[6,7]。出現這種結果的機理與氟比洛芬酯的藥理作用是相符合的，即術前給予氟比洛芬酯，當組織受損傷后氟比洛芬酯可以靶向到達受損傷組織的部位迅速釋放形成氟比洛芬，抑制巨噬細胞和中性粒細胞等合成前列腺素和其它炎性因子，從而減少感覺神經纖維對傷害性刺激的敏感性，達到鎮痛效果。我們在術后8h再用50 mg氟比洛芬酯，這符合該藥的代謝方式，可以明顯延長鎮痛時間，A組中無1例發生中度以上的疼痛。B組患者中有4例于術后出現了難以忍受疼痛并且追加應用了嗎啡。雖然 A、B兩組術后8h均了用50 mg氟比洛芬酯，但是A組的效果好于B組，這也說明了超前應用氟比洛酚酯對于微波消融術后的鎮痛要明顯好于術后應用。

在我們的觀察的兩組患者中生命體征指標平穩，未發現嚴重的惡心、嘔吐（這可能與術前給 予了鎮吐藥有關）、也未發生異常出血和呼吸抑制等不良反應。這說明超前應用氟比洛酚酯不良反應少，患者容易接受。

總之，我們采用氟比洛芬酯50mg 單次用于術前進行超前鎮痛，其鎮痛效果明顯優于術后應用，而且不良反應少，可以作為一種較為安全有效的鎮痛方法。

[1]Kaufman E,Epstein JB,Gorsky M,et al.Preemptive analgesia and local anesthesia as a supplement to general anesthesia: a review[J].Anesth Prog,2005,52(1):29-38.

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[3]舒曉莉,葉欣.肺癌局部熱消融治療[J].國際腫瘤學雜志,2011,38(4):282-285.

[4]段礫瑕,李曉玲.氟比洛芬酯注射液的藥理作用及臨床應用[J].中國新藥雜志,2004,13(9):851-852.

[5]周小蓮,羅穎,習建華,等.氟比洛酚酯對單肺通氣患者圍術期炎性細胞因子的影響[J].現代實用醫學,2010,22(7):771-773.

[6]盧吉燦,張雪豐,劉超.氟比洛芬酯超前鎮痛對燒傷整形術后鎮痛的影響[J].南方醫科大學學報,2009,29(6):1255-1256.

[7]顧曉靜,鐘泰迪.術前應用氟比洛芬對全憑靜脈麻醉腹腔鏡膽囊切除術患者的影響[J].中華醫學雜志,2010,90(11):760-762.