甘草酸二銨注射液治療老年急性肝功能損傷的效果及對血清IL－6和IL－12的影響

閻如義 (蘭州市第二人民醫院感染科，甘肅 蘭州 730046)

老年急性肝功能損傷臨床常見，治療較為棘手。甘草酸二銨(甘利欣)注射液主要成分為甘草酸制劑，具有與皮質醇類似的抗炎效果，臨床廣泛應用于抗炎、免疫調節及抗過敏治療中。有研究顯示甘利欣注射液能減輕各種因素引起的急性肝細胞損傷〔1〕。白細胞介素(IL)-6和IL-12是重要的促炎介質，老年急性肝功能損傷可誘導機體IL-6、IL-12水平顯著升高，進而介導肝細胞損傷〔2，3〕。以IL-6和IL-12為中介的基因產物的高水平表達可能提高了細胞對細胞因子或其他肝細胞破壞介質的敏感性。本文觀察甘利欣注射液佐治老年急性肝功損傷的療效及對血清中IL-6和IL-12的調節作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年3月至2011年9月我院急性肝功能損傷老年患者125例，其中男67例，女58例，年齡60～79(平均68.4)歲。隨機分為觀察組65例，其中男35例，女30例，年齡60～78(平均68.3)歲;對照組60例，其中男32例，女28例，年齡60～79(平均68.5)歲。兩組一般臨床資料無明顯差別。納入均符合2000年(西安)第九次全國傳染病與寄生蟲病學術會議修訂的急性肝損傷診斷標準，均未經干擾素或免疫抑制劑治療。排除標準:①伴有惡性腫瘤;②伴有嚴重其他內臟器官疾病;③近3個月感染。

1.2 治療方法 對照組應用常規治療，即維生素素C、注射用還原型谷胱甘肽(阿拓莫蘭)，可根據病情用促肝細胞生長素和白蛋白支持治療。觀察組在對照組基礎上加用甘利欣(江蘇正大天晴藥業股份有限公司，10 ml:50 mg/支)，即5%葡萄糖液250 ml+甘利欣注射液150 mg靜滴1日1次。共4 w。

1.3 IL-6和IL-12檢測 ELISA試劑盒分別由北京華美公司和武漢伯士德生物工程公司提供;分別于治療前及治療4 w后采集患者靜脈血5 ml，靜置1 h后2 500 r/min離心10 min，取上層血清(實驗由江蘇正大天晴藥業股份有限公司廖文峰協助完成)，嚴格質量控制。

1.4 療效判斷標準 分為三級。顯效:臨床癥狀及體征均消失，肝功能各項指標恢復正常值。有效:臨床癥狀好轉，但體征未見明顯好轉，肝功能指標比治療前下降≥50%，但是未達到正常范圍。無效:臨床癥狀及體征均未緩解，或者病情加重，肝功能指標比治療前下降＜50%或反而升高〔4〕。

1.5 統計學處理 采用SAS6.12統計軟件進行兩組間定量資料獨立樣本的t檢驗，定性資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療4 w后總有效率比較 觀察組患者治療4 w后總有效率(93.85%，顯效31例、有效30例、無效4例)明顯高于對照組(80.00%，顯效13例、有效35例、無效12例)(χ2=5.359 0，P=0.020 6)。

2.2 兩組治療前后血清中IL-6和IL-12變化 治療4 w后兩組血清IL-6、IL-12表達均較治療前下降(P＜0.05)，但觀察組在治療后血清中IL-6和IL-12減少值明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清IL-6、IL-12表達比較(±s，pg/ml)

表1 兩組治療前后血清IL-6、IL-12表達比較(±s，pg/ml)

與治療前比較:1)P＜0.05

組別 n IL-6治療前 治療后 下降值IL-12治療前 治療后 下降值觀察組 65 88.69±9.79 34.25±8.561) 53.44±5.51 76.69±8.56 30.21±7.571)46.48±8.50對照組 60 87.87±12.95 54.21±7.581) 33.66±7.35 75.86±9.88 43.15±6.321) 32.71±7.68 t值 0.77 9.12 9.27 0.78 8.54 6.46 P值0.431 8 0.010 2 0.009 8 0.431 0 0.017 6 0.023 6

3 討論

老年人由于器官功能低下，急性肝損傷臨床較為常見。目前治療以抗病毒、保肝降酶及抗肝纖維化為主。中醫學認為急性肝損傷多由于感受濕熱、疫疣及飲食失調，引起致毒邪累及肝臟，繼發肝氣郁結、脾虛濕困、濕熱留連所致。近來有研究顯示肝功能損傷過程中，血清中相關細胞因子出現明顯失調〔5〕。IL-6分子量為21～26 kD，是由184個氨基酸殘基構成的糖蛋白，由淋巴細胞和多種非淋巴細胞分泌產生，是B細胞終末階段的分化因子，可以誘導B細胞克隆和活化、誘導T細胞增生，并對NK/T細胞殺傷靶細胞有增強功能。在肝細胞損傷狀態下，高水平IL-6可引起肝臟免疫損傷〔6〕。II-12由p35及p40兩條多肽鏈組成。p35由T細胞、B細胞、NK/T細胞及吞噬細胞等分泌;p40由活化吞噬細胞和B淋巴細胞分泌。IL-12主要作用是刺激T淋巴細胞和NK/T細胞分泌，促進CD+T細胞向Thl細胞分化，增強NK/T細胞和CD4、CD8陽性T細胞的殺傷作用。炎性細胞因子水平高低可反映肝細胞損傷程度。由于肝臟急性損傷導致肝細胞壞死，部分肝結構破壞，機體抵抗力減退，誘發病毒的雙重感染或合并細菌感染，進一步損傷肝細胞〔7〕，損傷后肝細胞刺激竇內皮細胞和血管內皮細胞分泌大量IL-6和IL-12等因子，并通過直接啟動炎癥反應或通過刺激其他炎癥介質釋放，觸發級聯反應，導致患者血清中IL-6和IL-12水平持續升高，加重病變〔8〕。本實驗提示甘利欣能有效調節機體內環境，從內環境角度加速機體整體恢復。甘利欣注射液作為甘草有效成分的第三代提取物，能減輕各種病因所致的肝細胞損害，并能有效拮抗其他藥物對肝病治療時肝損傷作用，有效保護肝細胞。老年人由于器官功能減退，有效保護器官功能至關重要。甘利欣注射液對免疫性肝細胞具有保護作用，其作用機制可能與調節免疫功能、抗氧化及清除自由基有關。而且甘利欣還可參與肝酶生成，活化酶原，修復損傷肝細胞，并促進肝細胞再生，保持肝細胞結構完整性。由于IL-6和IL-12是促炎介質，而甘利欣注射液對IL-6和IL-12表達有效下調，可以進一步抑制由IL-6和IL-12介導的級聯反應，有效抑制內環境中細胞因子的瀑布效應發生，此調節過程可能是甘利欣注射液抑制炎癥反應和過敏反應的重要機制。

1 黃 燦，余 斌.大黃聯合甘草酸二銨治療慢性肝炎的療效觀察〔J〕.中國全科醫學，2006;9(20):1728-9.

2 Gao J，Dou H，Tang XH，et al.Inhibitory effect of TCCE on CCl4-induced overexpression of IL-6 in acute liver injury〔J〕.Acta Biochim Biophys Sin，2004;36(11):767-72.

3 Cao Q，Batey R，Pang G，et al.IL-6，IFN-gamma and TNF-alpha production by liver-associated T cells and acute liver injury in rats administered concanavalin A〔J〕.Immunol Cell Biol，1998;76(6):542-9.

4 彭春芳.還原型谷胱甘肽治療化療藥物性肝損害的療效觀察〔J〕.中國藥房，2010;21(28):2633-4.

5 Li YT，Wang L，Chen Y，et al.Effects of gut microflora on hepatic damage after acute liver injury in rats〔J〕.J Trauma，2010;68(1):76-83.

6 江海艷，王春妍.大承氣湯對急性肝損傷大鼠TNF-a、IL-6及NO含量的影響〔J〕.吉林中醫藥，2008;28(11):845-6.

7 陳瑞烈，王文鋒，周 震，等.重型乙型肝炎血清IL-1、IL-6和TNF-α水平的變化研究〔J〕.臨床肝膽病雜志，2005;21(5):273-4.

8 湯新慧，高 靜，王燕萍，等.欖仁葉氯仿提取物的護肝作用及其對肝臟IL-6表達的抑制作用〔J〕.中國中藥雜志，2003;28(12):1170-4.