多囊卵巢綜合征患者內分泌及代謝特點分析

(天津第五中心醫院，天津 300450)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是最常見的婦科內分泌疾病之一，研究發現育齡期婦女PCOS的發病率約為4% ～12%［1，2］。其典型的內分泌特征是高雄激素血癥、高催乳素血癥等。雄激素包括睪酮(T)、雄烯二酮(A2)及硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)等組成成分，其在血液中一般與性激素結合球蛋白(SHBG)呈結合狀態運輸，而發揮生物活性的主要是游離狀態下的雄激素。2010年6月～2011年12月，我們對35例PCOS患者的黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、催乳素(PRL)、T、A2、DHEAS、SHBG、抑制素B(INH-B)及胰島素樣生長因子-I(IGFI)進行檢測，探討PCOS患者血清內分泌指標特征，為PCOS的正確診斷、合理治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 35例 PCOS患者，年齡22～36(23.5±0.71)歲。均符合《婦產科學》第六版PCOS的診斷標準，并排除雄激素增多的其他疾病;均無婦產科及內外科合并癥。另取同期來院體檢的月經周期規律、排卵功能及內分泌功能正常、陰道B超檢查卵巢形態正常的婦女30例作為對照組，年齡21～36(27.3±3.66)歲。兩組一般資料具有可比性。

1.2 檢測方法 所有受試對象有月經者于卵泡早期(月經第2～4天)、閉經者B超未見優勢卵泡期均于8:00～9:00空腹采血，離心半徑18 cm，3 000 r/min離心15 min，分離血清于－20℃凍存待測。①血清LH、FSH、T、PRL、A2測定:采用西門子IMMULTTE 2000化學發光免疫分析儀和配套試劑進行檢測，質量控制符合要求，嚴格按試劑盒操作說明書進行。②IGF-I及INH-B測定:采用酶聯免疫吸附法測定，試劑配制及實驗條件均嚴格按要求操作，質量控制符合要求。③SHBG及DHEAS測定:采用羅氏2010電化學免疫分析儀和配套試劑進行檢測，質量控制符合要求。分析POS組二者表達的相關性。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件，計量數據以±s表示，組間比較采用t檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組血清性激素相關指標比較見表1，血清IGF-I、INH-B及SHBG、DHEAS水平比較見表2。觀察組血清SHBG與DHEAS水平呈負相關(SHBG=165.84 －0.26 ×DHEAS，r= －0.299，P＜0.05)。

3 討論

PCOS是青春期及育齡婦女最常見的內分泌和代謝紊亂性疾?。?］，女性體內雄激素的合成主要在卵巢和腎上腺。卵巢中的雄激素合成主要受LH調節，LH與卵泡膜細胞上的受體結合，激活雄激素合成酶的活性，合成雄激素。腎上腺雄激素的合成部位在束狀帶和網狀帶，主要合成DHEAS和A2，生理情況下腎上腺僅分泌少量T［4］。PCOS患者PRL的升高是高雌激素水平所致，高PRL則增加腎上腺雄激素的分泌。PCOS患者腎上腺網狀帶皮質激素生成功能亢進，在卵巢功能活化前，腎上腺功能出現亢進可引發PCOS的發生，可能是腎上腺功能亢進產生大量A2所致［5］。本研究顯示觀察組的LH、T、A2及PRL水平高于對照組，這與文獻報道相一致。Kalro等［6］研究發現，促性腺激素亞單位的基因表達受GnRH調節，高頻率的GnRH脈沖誘導LH mRNA表達增加，但不影響FSH mRNA的表達，其結果是LH的分泌高于FSH。本研究結果顯示，觀察組LH水平高于對照組，而FSH水平與對照組比較無統計學意義，進一步說明 PCOS患者LH的分泌高于FSH。

表1 兩組血清性激素相關指標比較(±s)

表1 兩組血清性激素相關指標比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05

組別 n LH(IU/L) T(nmol/L) A2(ng/mL) FSH(IU/L) PRL(ng/mL)觀察組 35 12.96 ±6.64* 3.84 ±1.16* 7.87 ±1.38* 5.03 ±1.50 14.15 ±6.79*對照組 30 6.32 ±3.94 1.15 ±0.96 2.11 ±0.74 5.76 ±3.45 10.92 ±8.62

表2 兩組血清IGF-I、INH-B及SHBG、DHEAS水平比較(±s)

表2 兩組血清IGF-I、INH-B及SHBG、DHEAS水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05

組別 例數 IGF-I(ng/mL) INH-B(ng/mL) SHBG(nmol/L) DHEAS(μg/dL)觀察組 35 293.11 ±76.92* 189.73 ±32.81* 33.17 ±22.17* 305.03 ±100.60*對照組 30 199.62 ±53.11 124.18 ±28.44 42.96 ± 5.56 167.83 ± 20.32

IGF-I通過PI-3激酶途徑介導促進甾體激素生成，其效應可被LH和INH擴大，過高的IGF-I可導致雌、雄激素的合成過多和卵泡發育障礙，本研究結果顯示觀察組血清IGF-I水平明顯高于對照組，這與文獻報道相一致［7，8］。IGF-I可增加卵泡膜間質細胞的LH受體量和雄激素的生成，導致雄激素增加。有學者在月經來潮第3天檢測PCOS組血清INH-B水平高于對照組［9］，推測可能是由于LH對顆粒細胞分泌的INH-B產生正調節作用。盡管FSH和LH對顆粒細胞產生INH均具有正調節作用，但FSH對INH-B的分泌作用相對較弱，這與本研究結果相一致。

形成PCOS高雄激素血癥的機制是多方面和復雜的，PCOS患者血清SHBG與DHEAS相關性結果顯示，隨著血清SHBG濃度的下降，DHEAS濃度上升，表現為明顯的負相關關系。升高的DHEAS能夠誘發卵泡發生閉鎖及囊狀擴張卵泡改變，在卵泡細胞內可能經△5-3β羥化途徑促進T的合成，使血T水平升高，促進多囊卵巢發生及高雄激素血癥。結合PCOS患者血清存在高LH、T、A2及PRL水平，認為PCOS患者由于LH水平的升高，促使T及A2轉化增多;腎上腺合成DHEAS增多，肝臟抑制SHBG的合成，使血SHBG濃度降低，呈現出本文觀察到的SHBG與DHEAS呈負相關的現象。

綜上所述，PCOS患者LH的分泌高于FSH，持續升高的LH刺激可導致卵泡膜細胞分泌雄激素過多。隨著血清SHBG濃度的下降，DHEAS濃度上升，表現為負相關關系。IGF-I和INH-B在PCOS高雄激素血癥的形成和無排卵中起重要作用，IGF-I促進INH-B的生成，INH-B又可以擴大IGF-I的作用，檢測IGF-I和INH-B水平，可能有助于PCOS的診斷。降低IGF-I和INH-B水平，阻斷IGF-I和INH-B的作用，對開辟PCOS新的治療途徑可能有重要意義。

［1］姚元慶.多囊卵巢綜合征的內分泌變化及臨床意義［J］.中國實用婦科與產科雜志，2002，18(7):391-393.

［2］賈莉婷，張展，岳小欣，等.多囊卵巢綜合征實驗診斷指標的篩選及高雄激素血癥形成機制的實驗研究［J］.河南醫學研究，2007，16(1):16-20.

［3］石玉華，陳子江，唐蓉，等.多囊卵巢綜合征患者內分泌及代謝特征研究［J］.山東醫藥，2006，46(26):4-6.

［4］李萍，李奕.多囊卵巢綜合征高雄激素血癥的成因研究進展［J］.國外醫學:計劃、生殖健康分冊，2006，25(2):101-105.

［5］韋燕妮，覃愛萍.多囊卵巢綜合征高雄激素血癥的研究進展［J］.廣西醫學，2007，29(6):861-864.

［6］Kalro BN，Loucks TJ，Berqa SL.Neurom odulation in polycystic ovary syndrome［J］.Obstet Gynecol Clin North Am，2001，28(1):35-62.

［7］丁鴻燕，楊麗紅，王兵勇.類胰島素樣生長因子-1和抑制素與多囊卵巢綜合征相關性分析［J］.江西醫學檢驗，2006，24(3):211-212.

［8］徐雯，王元佩.抑制素、胰島素樣生長因子-I與多囊卵巢綜合征［J］.國外醫學:計劃生育分冊，2004，23(1):40-43.

［9］胡毅娜，靳鐳.抑制素在多囊卵巢綜合征中的研究進展［J］.中國優生與遺傳雜志，2007，15(7):117-119.