替比夫定治療e抗原陰性的慢性乙型肝炎療效觀察

(湖口縣人民醫院，江西湖口 332500)

HBeAg陰性的慢性乙型肝炎(CHB)是乙型肝炎特定的臨床類型，發生于慢性HBV感染的較后期，其特征為血清 HBsAg陽性，HBeAg持續陰性，抗-HBe陽性或陰性，HBV DNA陽性，ALT持續或反復異常，或肝組織學檢查有肝炎病變［1］。因該類患者血清病毒水平較低，ALT常僅輕度增高，因而常被忽視，易被漏診，許多患者多年后進展為嚴重肝病［2］。目前我國HBeAg陰性CHB患者的比例逐年上升［3］，探討其抗病毒治療效果對指導臨床工作十分重要。從2011年1月至今，我們采用替比夫定治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者26例，療效滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1. 臨床資料 52例CHB患者，男47例，女5例;年齡(37.2±6.4歲)。均符合2010版《慢性乙型肝炎防治指南》制定的診斷標準，HBeAg均為陰性。排除標準:合并其他病毒性肝炎、藥物及酒精性肝損害、遺傳代謝性肝臟疾病、自身免疫性疾病、腫瘤及合并嚴重心、腦、肺等器質性病變。ALT(150.6±43.9)IU/mL，HBV-DNA(4.73 ± 0.90)Log10 copies/mL。將52例患者隨機分為觀察組和對照組各26例，兩組一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組口服替比夫定片600 mg/d，對照組口服拉米夫定片100 mg/d，均48周。治療過程中不應用其他肝炎治療藥物，分別于0、12、24、48 周隨訪。

1.3 觀察項目 治療前及治療后12、24、48周檢測肝腎功能、乙肝五項指標、HBV-DNA水平、血常規及酪氨酸—蛋氨酸—天冬氨酸—天冬氨酸(YMDD)變異情況。ALT檢測采用全自動生化分析儀，乙肝五項指標檢測采用酶聯免疫法，HBV-DNA檢測采用熒光定量PCR法，血常規采用全自動分析儀，YMDD變異檢測采用PCR擴增逆轉錄酶區、直接測序法。ALT＜40 U/L(ULN)為肝功能轉為正常，HBV-DNA＜3 Log10 copies/mL為HBV-DNA轉陰。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，計量數據以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數數據以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P≤0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血清HBV-DNA陰轉率及ALT復常率 見表1。

表1 兩組血清HBV-DNA轉陰率及ALT復常率比較(n=26，%)

2.2 YMDD變異情況 對照組治療48周時3例患者檢測到YMDD變異，變異率為11.54%;變異后3例患者肝功能再次出現異常;而觀察組未檢測到耐藥相關位點。

3 討論

我國CHB絕大多數為HBeAg陽性者，由于前C/G1896A點突變或基本C啟動子變異［4］，患者免疫水平較高而病毒水平較低，常呈亞臨床經過，大多數病變持續或反復活動，進展為嚴重的慢性肝病，很少能自發性緩解［5］。替比夫定是一種合成的胸腺嘧啶核苷類似物，具有強而選擇性地抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸聚合酶的活性，可被細胞激酶磷酸化，轉化為具有活性的三磷酸鹽形式，三磷酸鹽在細胞內的半衰期為14 h，替比夫定-5'-三磷酸鹽通過與HBVDNA聚合酶的天然底物—胸腺嘧啶-5'-三磷酸鹽競爭，抑制該酶活性，替比夫定-5'-三磷酸鹽滲入病毒DNA可導致DNA鏈合成終止，從而抑制HBV復制。替比夫定同時是HBV第一條鏈與第二條鏈合成的抑制劑，而且對第二條鏈的抑制作用更加明顯。替比夫定有強大的抗HBV活性，有報道感染了HBV的人肝癌細胞系中替比夫定的半數有效濃度(EC50)為(0.19 ±0.09)μmol/L，提示替比夫定具有較好的抗HBV作用。臨床毒理學研究未顯示其可誘導基因突變及致癌變，亦未顯示致畸性或線粒體毒性，是惟一被美國FDA批準的妊娠安全性分類B級的核苷類似物(其他均為C級)。

本研究觀察組治療48周HBV-DNA轉陰率及ALT復常率均達到100%，明顯高于對照組，且未檢測到耐藥相關的位點;對照組3例患者檢測到YMDD變異，變異后肝功能再次出現異常。兩組患者治療過程中均未出現嚴重的藥物不良反應，說明替比夫定的總體安全性較高。總之，替比夫定治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎具有很好的療效、耐藥率低、安全性好，是較為理想的治療HBeAg陰性CHB的藥物。

［1］中華醫學會肝病學分會與中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)［J］.胃腸病學，2011，16(6):351-366.

［2］Hadziyannis SJ，Vassilopoulos D.Hepatitis B eantigen-negative chronic hepatitis B［J］.Hepatology，2001，34(4 Pt 1):617-624.

［3］任紅.中國慢性乙型肝炎治療策略——2004年全國乙型肝炎治療策略專家峰會紀要［J］.中華肝臟病雜志，2005，13(5):326-328.

［4］Buckwold VE，Xu Z，Chen M，et al.Effects of a naturally occurring mutation in the hepatitis B virus basal core promoter on precore gene expression and viral replication［J］.J Virol，1996，70(9):5845-5851.

［5］陳旎，徐啟桓，舒欣，等.HBeAg陰性慢性乙型重型肝炎患者臨床特征及抗病毒治療后生存分析［J］.中國臨床實用醫學，2009，3(11):1-3.