氟康唑片聯合改性幾丁質噴霧劑治療念珠菌性包皮龜頭炎臨床療效觀察

張 健 茅偉安

上海市第七人民醫院皮膚科，上海 200137

念珠菌性包皮龜頭炎是由念珠菌感染引起的一種常見皮膚病，表現為包皮龜頭起疹伴分泌物增多，伴有瘙癢及灼熱感，臨床特點為難根治，易復發。近年來，多方面因素導致了該病出現增多的趨勢。該病治療方法有多種，包括口服抗真菌藥、外用抗真菌制劑等。但許多藥物及治療方法因存在療效不確切、停藥后易復發、藥物毒副作用大以及導致耐藥和菌群失調等問題，臨床應用受到限制或逐漸被淘汰，故對于該疾病須尋求一種高效安全的治療方法。近年來，我科采用口服氟康唑片聯合改性幾丁質噴霧劑外用對眾多念珠菌性包皮龜頭炎患者進行治療，并設對照組進行治療前后對比觀察、分析，取得了滿意療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

我科選取2010年9月～2011年10月在皮膚性病門診就診男性患者52例，年齡22～48歲，病程為1周至半年不等。所有入選患者均符合念珠菌性包皮龜頭炎的臨床診斷標準——臨床表現為包皮內板、龜頭潮紅，龜頭可有紅色小丘疹，包皮內板及冠狀溝表面可覆有白色奶酪樣膜狀物；自覺不同程度瘙癢及燒灼感；真菌涂片鏡檢示念珠菌陽性（鏡下可見假菌絲或芽生孢子）。就診前均未使用口服抗真菌藥等進行正規治療。治療前詳細詢問病史，了解一般身體狀況，并予行肝腎功能等血生化檢查，同時行梅毒（RPR）、梅毒螺旋體血凝試驗（TPHA）、艾滋病病毒（HIV）抗體及單純皰疹病毒（HSV）抗體等性病相關檢查。

有以下情況之一者不予入選：肝腎疾病伴肝腎功能不全；嚴重糖尿病；長期服用抗生素、糖皮質激素或免疫抑制劑（或）伴免疫功能不全；合并艾滋、梅毒、生殖器皰疹等其他性傳播疾病并在包皮或龜頭部位有皮膚黏膜損害者。

1.2 治療方法

將52例患者隨機分組，其中試驗組27例，對照組25例。兩組一般情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組均給予氟康唑片（商品名：康銳，揚子江藥業集團有限公司）治療，用法為150 mg每周1次，晚餐后即服，連續2周；同時每日予溫水清洗并拭干患處。試驗組同時給予改性幾丁質噴霧劑（商品名：令皮欣，南寧嘉嘉諾科技有限公司），連續每日在清洗后外用治療1次。2周后復診查看療效，并復查肝腎功能指標。對于治愈者，在停藥2個月后分別觀察復發情況。此外，治療期間禁止性生活，并禁止飲酒。做好性伴隨訪，如性伴同時伴有念珠菌性陰道炎等婦科感染性疾病，亦同時予以相應治療。

1.3 療效判定標準

痊愈：皮損全部消退，自覺癥狀消失，真菌鏡檢陰性。顯效：皮損消退≥70%，自覺癥狀顯著改善，真菌鏡檢陰性。有效：皮損消退≥30%，自覺癥狀略好轉，真菌鏡檢陽性。無效：皮損消退＜30%，自覺癥狀無明顯改善，真菌鏡檢陽性。治愈率=（痊愈+顯效）/總例數×100%。 未愈=有效+無效。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對所得數據進行分析，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

試驗組痊愈17例，顯效8例，有效2例，無效0例；對照組痊愈17例，顯效3例，有效2例，無效3例。兩組治愈率比較差異無統計學意義（χ2=0.85，P=0.356＞0.05），可見兩組患者都取得了較滿意的近期療效。見表1。

表1 兩組近期療效比較（例）

2.2 兩組治愈患者復發情況比較

治愈患者2個月后復發情況顯示：試驗組的復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.86，P=0.027＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應

治療期間，所有患者均未出現胃腸不適、皮疹等不良反應，復查肝腎功能指標亦未見異常。

3 討論

念珠菌性包皮龜頭炎是由念珠菌感染引起的一種常見真菌性皮膚病，約占所有包皮龜頭炎的1/3[1]，其中大部分致病菌為白色念珠菌。臨床表現為包皮內板、龜頭潮紅，包皮內板及龜頭冠狀溝處可有白色奶酪樣斑片，龜頭可有針頭大小淡紅色丘疹，伴有異味，嚴重者可出現包皮水腫及糜爛。自覺癥狀可有局部燒灼感及瘙癢等。皮損處取材涂片行真菌鏡檢可找到念珠菌形菌絲和側生芽生孢子組成的假菌絲體[2]。此病難根治，易復發，原因之一是多數患者包皮過長，龜頭包皮內板和冠狀溝長期處于溫暖潮濕環境，使包皮垢的排泄延緩，念珠菌對龜頭的黏附性增加，增加了感染的機會[3]。另一原因則是此病容易通過性接觸傳播。研究表明，男性與患有陰道念珠菌病的女性發生性接觸，其生殖器感染率高達69%[4]，且許多患者常于性交后反復發作。近年來該病有逐年增加的趨勢，除上述原因外，還與濫用廣譜抗生素、濫用糖皮質激素引起生殖器部位微生態環境改變而使局部菌群失調有關。

表2 兩組治愈患者復發情況比較（例）

念珠菌性包皮龜頭炎的治療方法有多種，包括口服抗真菌藥、外用抗真菌乳膏劑、洗劑以及包皮環切術等。但其中存在不少缺陷，如一些方法療效不確切，部分藥物毒副作用較大，部分藥物易產生耐藥及導致菌群失調，手術方法具有創傷性并存在一定風險等。

氟康唑為三唑類抗真菌藥，具有廣譜抗真菌作用，是一種較理想的口服抗真菌藥。其作用機制為特異性地與真菌細胞色素P450依賴酶色素環上的鐵結合，使之失去酶活性，從而影響真菌的甾醇（麥角固醇、真菌細胞膜的主要成分）合成，此外還抑制細胞色素氧化酶與過氧化酶，使菌內過氧化物大量積聚造成菌體死亡[5]。現該藥在皮膚淺部真菌病治療中廣泛應用，對念珠菌性包皮龜頭炎也有較好療效，并且毒性低，副作用發生率低，耐受好。患者單用該藥短期療效較好，但有時遠期效果不佳，容易復發。此外，該藥對克柔念珠菌天然耐藥，且光滑念珠菌等非白念珠菌對唑類藥物耐藥性正逐年上升[6]。故必要時須考慮聯合用藥治療。

近年來，改性幾丁質噴霧劑作為一種新型的外用溶液劑，正日漸廣泛應用于臨床，可用于治療多種疾病。它的主要成分和功效如下：①改性幾丁質：從深海貝殼中提取的一種生物活性物質，又名甲殼素，具有獨特的雙向免疫調節作用，易與機體親和，易吸收利用，對皮膚黏膜無刺激性和毒性，具有止血止痛、殺菌消毒、促進創面愈合作用。②聚維酮碘：有機碘，其作用機制是隔離并殺滅多種病原體的活性基因；其獨有的分子膜構型比軟膏劑、霜劑更能快速透過作用表面，比溶液劑黏附力強，速效長效相結合。聚維酮碘有高效廣譜殺菌作用，對細菌、真菌、芽孢、病毒都有較強的殺滅作用，緩慢釋放碘，作用持久，毒性小，無刺激性，不受血液、膿液、肥皂和局部組織pH值的影響[7-8]，故更適合包皮內板及龜頭黏膜等部位的治療。氟康唑片與改性幾丁質噴霧劑聯合應用，可迅速有效殺滅致病念珠菌，改善臨床癥狀，并能有效抑制復發。此外由于該病易通過性接觸傳播，在診治中做好性伴告知、隨訪和同治也是一個不可忽視的重要環節[9]。

綜上所述，氟康唑片聯合改性幾丁質噴霧劑用于治療念珠菌性包皮龜頭炎療效理想，安全可靠，復發率低，無嚴重副作用，適合在臨床開展。

[1]Dockerty WG，Sonnex C.Candidal balanoposthitis：a study of diagnostic methods[J].Genitourin Med，1995，71（6）：407.

[2]Drayton GE.Onychomycosis[J].Current Treatment Options in Infectious Disease，2001，3：237.

[3]杜耀武，焦來文，李鈺.激光包皮環切術聯合氟康唑治療念珠菌性包皮龜頭炎 43 例療效分析[J].嶺南皮膚性病科雜志，2007，14（2）：88-93.

[4]陳在賢.實用男科學[M].北京：人民軍醫出版社，2006：168.

[5]趙辨.臨床皮膚病學[M].3版.南京：江蘇科學技術出版社，2001：123-125.

[6]祝建軍，葉金艷，杜玉海，等.復發性外陰陰道假絲酵母菌病的病原真菌學與耐藥性研究[J].中華醫院感染學雜志，2008，18（2）：287.

[7]劉軍.改性幾丁質噴霧劑治療外耳濕疹療效觀察[J].中國當代醫藥，2009，16（1）：76.

[8]呂金霞，王明志.改性幾丁質噴霧劑治療術后尖銳濕疣療效觀察[J].中國現代醫生，2010，48（17）：159-160.

[9]周躍群.性伴告知在治療復發性念珠菌性包皮龜頭炎中的價值[J].中國皮膚性病學雜志，2011，25（5）：371-372.