同步化療聯合后程強調放療治療中晚期鼻咽癌的臨床研究

王 奮

海南省人民醫院放療科，海南 海口 570311

放射治療是中晚期鼻咽癌的主要治療方式，近年來的研究結果認為[1]，在放療同時聯合化療能夠改善鼻咽癌患者的受益情況，甚至能夠提高治療效果，改善預后及生存時間，目前的治療方案中，放射治療聯合化療的模式較多，在不降低放射治療劑量的同時加用同步化療是最為經典的治療方案之一，本文就中晚期鼻咽癌放射治療聯合DDP+5FU方案同步化療的臨床效果及安全性進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文入選資料為我院2004年 10月～2006年10月收治的經病理診斷證實的中晚期鼻咽癌患者200例，其中，男124 例，女 76 例；年齡 18～78 歲，平均（51.0±18.6）歲；鼻咽癌分期符合中華醫學會耳鼻喉分會制訂的鼻咽癌診療規范（1992年，福州），Ⅲ期鼻咽癌146例，Ⅳ期鼻咽癌54例，其中高分化鱗癌1例，其余均為低分化鱗癌，并排除腦轉移、骨轉移及遠處臟器轉移患者。患者入選后隨機分為對照組及研究組，兩組患者年齡、性別及腫瘤分期等一般治療差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會平批準，符合倫理學要求。

1.2 放療方法

患者入選后均先接受常規分次放療，放療設備為瓦里安醫用直線加速器，射線類型為6MV-X線及 9mevβ射線，鼻咽部先面頸聯合野照射DT：36 Gy/18 fx，一部分患者縮野改為雙耳前野，鼻咽部給至DT：50～52 Gy/25～26 fx，后用熱塑面膜固定，行CT薄層掃描，層厚3 mm，逐層勾畫靶區，經TPS系統制訂放療計劃及處方劑量，給預DT：20.7～23 Gy/9～10 fx，每次2.3 Gy，每天1次。一部分患者面頸聯合野照射DT：36 Gy/18 fx后用熱塑面膜固定，行CT薄層掃描，層厚3 mm，逐層勾畫靶區，經TPS系統制定放療計劃及處方劑量，劑量給至 DT：13.8～16.1 Gy/6～7 fx，每次 2.3 Gy，每天 1次。后重新行CT定位，重新勾畫靶區及制定治療計劃，根據病灶范圍加用鼻前野，咽旁野，顱底野，篩竇野等輔助野進行個體化設計，給預 DT：20.7～23 Gy/9～10 fx，每次 2.3 Gy，每天 1次。頸部用頸前切線野或加β線野，淋巴結轉移灶的劑量60～70 Gy/30～35 fx，頸部預防劑量50 Gy/25 fx。非靶區及敏感器官遮擋，接受射線劑量不超過耐受劑量，兩組患者接受放射治療的總劑量經統計學分析差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 化療方法

研究組患者在接受放療的基礎上聯合DDP+5FU方案化療，化療與放療同步進行，起始周期時間相同，化療藥物給藥方案：DDP 20 mg/m2，第 1 天給藥，5FU 0.75 g/m2，每周期第1天給藥，DDP在放射治療前1 h內給藥，放化療期間消化、造血系統并發癥給予對癥治療，兩組患者規律治療4個療程后評價效果。

1.4 療效評價

療效評價根據RECIST關于實體瘤的近期療效評定標準[2]，評為 CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（穩定）、PD（進展），RR（有效率）=CR+PR，在患者接受治療后同時進行正規隨訪。

1.5 放療毒性評價

放射治療毒性反應按照世界衛生組織關于腫瘤放射治療毒副反應RTOG標準分為0～Ⅳ級[3]。

1.6 統計學方法

數據處理采用SPSS 17.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差（）表示，計數資料采用χ2檢驗，等級資料檢驗采用Mann-Whitney U秩和檢驗，生存時間采用Kaplan-meier計算，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較

研究組近期CR為46.0%，RR為96.0%，對照組近期CR為34.0%，RR為87.0%，研究組CR及RR高于對照組。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者生存時間及5年生存率比較

研究組患者平均生存時間為（2.90±0.39）年，對照組平均生存時間為（3.60±0.57）年，研究組生存時間長于對照組，研究組5年生存率為48.0%，對照組5年生存率為33.0%，研究組5年生存率高于對照組。見表2。

表2 兩組患者生存時間及5年生存率比較

2.3 兩組患者放療毒性反應

兩組患者放射治療毒性反應比較，皮膚損害、口腔黏膜損害、聽力損害、構音損害、張口受限及脊髓損害發生等級無差異。見表3。

表3 兩組患者放療毒性比較（例）

3 討論

鼻咽癌是對放射治療敏感的惡性腫瘤之一，放射治療是中晚期鼻咽癌的主要治療方式，鼻咽部毗鄰的重要組織結構較多，常規的放療方式并發癥較多，患者常因嚴重并發癥的發生終止治療，即使完全意義上的三維適形放療也不能完全滿足治療的需要，近年來基于不同靶區分割的強調治療在鼻咽癌的放射治療中取得了較好的臨床效果，在滿足不同靶區照射劑量的同時能夠減少非靶區組織器官的損害[4]，具有較好的臨床治療效果，在本組資料中單獨采用強調放療的患者術均具有較好的受益及生存情況，在部分鼻咽癌患者，單獨的放射治療并不能取得理想的治療效果，甚至在放射治療時腫瘤仍然進展，表現出對放射治療的抵抗，因此對于放射不敏感的鼻咽癌采取其他的治療方式在鼻咽癌的臨床治療中尤為重要。

近年來以放射治療為主的綜合模式在中晚期鼻咽癌的治療中取得了較為理想的臨床效果，在放療過程中聯合藥物化療能夠增強放射治療的效果，綜合治療的方式較多，包括同期放化療及序貫放化療等，研究結果顯示[5]，同步放化療的效果優于序貫放化療，但是有增加放療毒副作用的風險，但是其肯定的治療效果在臨床仍然表現出明顯的優勢。因此在聯合放化療過程中對于化療藥物的選擇也尤為重要，目前在同步放化療的治療過程中選擇的同步放療過程中采用的藥物多為具有放療增敏作用的藥物[6-7]，通過藥物作用加強放射治療的效果，但是其前提是需要腫瘤細胞對放射治療具有一定的敏感性，對放射線完全抵抗的腫瘤細胞或組織起效果較差，因此在放射治療同步化療中選擇腫瘤細胞敏感的化療藥物也十分必要。

筆者在鼻咽癌強調放療過程中采用DDP+5FU方案同步化療，DDP單獨應用具有腫瘤抑制作用，能夠抑制腫瘤細胞的有絲分裂，降低腫瘤細胞的增值指數，而且其具有放療增敏作用，能夠增強腫瘤細胞對放射治療的敏感性[8]，同時不增加放射治療毒性，臨床應用安全性較高。5FU能夠作用于細胞的S期，為細胞周期特異性藥物，對于實體腫瘤具有較好的抑制效果，對本組的資料分析發現，在研究組患者采用強調放療聯合同步DDP+5FU方案化療，研究組患者受益情況及生存時間明顯優于對照組，5年生存率比較也存在明顯的差異，說明強調放療聯合同步DDP+5FU方案化療能夠增加中晚期鼻咽癌的治療效果，改善預后，而且對于放療毒副反應的比較結果顯示DDP+5FU方案同步化療也不增加鼻咽癌放射治療毒性，在中晚期鼻咽癌放射治療過程中應用具有較高的安全性。

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