不同劑量阿托伐他汀在經皮冠狀動脈介入治療中的作用研究

吳先軍，鄧穎哲，王瑞峰，李子杰，曹 建，任琳子

(陜西省漢中市中心醫院心血管內科，陜西 漢中 723000)

經皮冠狀動脈介入(percutaneous Coronary intervention，PCI)治療是目前冠狀動脈粥樣硬化性心臟病治療的重要手段。國內外許多學者研究發現，PCI術后心肌壞死的發生率較高，表現為心肌損傷標志物的水平升高，對患者的預后有不良影響。他汀類藥物具有調脂、抗炎、穩定斑塊的作用。本研究選擇PCI治療的患者，在一定的時間內，術前應用不同劑量的阿托伐他汀，觀察對術后心肌損傷及主要不良心血管事件(major adverse cardiac events，MACE)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年6月至2010年12月在我院心血管內科擬行PCI的不穩定性心絞痛患者172例，符合以下入選標準:①符合WHO有關不穩定性心絞痛的診斷標準;②術前3個月未服他汀類藥物;③患者家屬知情同意;④冠脈造影證實，冠狀動脈有顯著狹窄(≥70%)，成功行PCI術。排除標準:①入選時肌鈣蛋白I(cTnI)與肌酸激酶同工酶(CK-MB)超過正常上限;②冠脈造影證實，冠狀動脈狹窄＜70%③未控制的嚴重高血壓，嚴重慢性充血性心衰(LVEF＜30%);④嚴重肝腎功能不全;⑤他汀類使用有禁忌者。入選對象根據入院時間及冠狀動脈造影結果分為治療組和對照組各86例。兩組年齡、性別、術前cTnI、冠脈病變程度等一般資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 兩組患者術前、術中及術后均給予不穩定性小絞痛(unstable angina pectoris，UAP)常規治療。在PCI前，治療組與對照組分別接受7天的阿托伐他汀鈣(40 mg/d)、阿托他汀鈣(20 mg/d)治療。兩組術者為同一組醫師，均按照規程進行操作。每次球囊擴張時間10～20秒，植入支架均為藥物(雷帕霉素)涂層支架。PCI成功的標準:植入支架充分打開，殘余狹窄＜5%，TIMI血流3級。

1.3 檢測項目 兩組患者均在PCI術前常規行血、尿常規、肝腎功能、凝血四項、心電圖、心臟彩超等檢查。在PCI術前、術后24小時分別取血查cTnI水平。

1.4 臨床事件隨訪 隨訪PCI術后3個月內的MACE，包括心絞痛、再發心肌梗死、心力衰竭、死亡及PCI相關的心肌梗死。PCI相關的心肌梗死定義為PCI術后24小時內心肌損傷標志物較術前升高超過3倍［1］。心絞痛、心力衰竭根據典型的臨床表現，結合實驗室(心電圖、NT-ProBNP)診斷。

1.5 統計學方法 采用SPSS 11.0軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

PCI術后24小時，治療組cTnI顯著降低(P＜0.01)，對照組cTnI顯著升高(P＜0.01);術后兩組間比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。治療組PCI術后3個月內有3例發生MACE，對照組有13例患者發生MACE，兩組間比較差異有統計學意義(P=0.033)，見表2。

表2 兩組術后cTnI及MACE發生率比較

3 討論

PCI是冠心病的主要治療方法之一。在冠心病的介入治療過程中，由于球囊擴張對血管內膜的損傷和金屬支架的刺激，引起炎癥反應，血管內皮損傷，血小板活化、聚集、粘附，導致PCI術后急性血管閉塞，冠狀動脈微血栓形成，可能是導致血管再狹窄的主要原因［2］，炎癥因子在冠脈介入治療引起心肌損傷的過程中，起了重要的作用。ARMYDA-ACS、ARMYDA-RECAPTURE、NAPLESⅡ等研究表明，PCI術前強化阿托伐他汀治療可顯著降低圍術期心肌梗死和30d終點事件發生率，PCI術前負荷或術后服用較大劑量阿托伐他汀鈣，可降低冠脈介入術后炎癥因子升高的水平。美國的NAPLESI研究表明，PCI術前應用至少7天的阿托伐他汀鈣(40 mg/d)，能降低圍手術期非Q波心肌梗死的發生率［3］。

阿托伐他汀屬于3羥基戊二酰輔酶A還原劑，通過抑制HMGCOA還原酶，減少肝細胞合成及儲存膽固醇，加快低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的代謝清除，從而降低血中總膽固醇(TC)、LDL-C水平，升高密度脂蛋白膽固醇，并能改善血管內皮功能，穩定斑塊。本研究表明，較大劑量阿托伐他汀鈣更能減少術后心肌損傷及MACE發生率，可能與他汀藥物的抗炎、抗氧化、改善血管內皮功能、穩定斑塊、減少神經類分泌激活及改善心肌重構等有關，為冠心病的治療開辟了新的領域，值得臨床推廣。

［1］Thygesen K，Alpert JS.White HD universal definition of myocardial infarction［J］.Eur Heart J，2007，28:2525-2538.

［2］李曉濤，夏岳.炎癥反應在冠脈支架植入術后再狹窄中的研究進展［J］.心血管病學進展，2007，28:703-706.

［3］Briguori，Colombo A，Airoldi F，et al.Statin administration before percutaneous coronary intervention impact on peri-procedural myocardial infarction ［J］.Eur Heart J，2004，25:1822-1828.