間皮素和CA125聯(lián)合檢測在上皮性卵巢癌診斷中的意義

王 玲

河南省鶴壁京立醫(yī)院檢驗科，河南 鶴壁 458030

卵巢癌是發(fā)生在女性常見的惡性腫瘤，其中上皮性卵巢癌占90%以上，是一種發(fā)病率高、診斷率低、死亡率高的疾病，其發(fā)病較為隱匿，組織學(xué)病變復(fù)雜，同時上皮性卵巢癌早期可能會發(fā)生腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移[1-2]，對患者造成的危害較大，因此，對于上皮性卵巢癌患者進(jìn)行早期診斷具有重要的意義。CA125是目前較為常用的診斷卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物，但是由于其單獨診斷時特異性及靈敏度不高，而間皮素（Mesothelin）是近年來報道的可能與癌癥發(fā)生相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，因此，本文主要探討Mesothelin和CA125對于上皮性卵巢癌的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年12月～2011年6月在我院進(jìn)行治療的46例上皮性卵巢癌患者（上皮性卵巢癌組）和45例卵巢良性疾病患者（卵巢良性疾病組），同時以同期在我院進(jìn)行體檢的45例受試者作為對照組，三組患者的一般資料如下：①上皮性卵巢癌組（46例）：年齡21～65歲，平均年齡41.7歲；TNM分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期12例，Ⅲ期14例，Ⅳ期7例。②卵巢良性疾病組（45例）：年齡20～62歲，平均39.8歲；其中有漿液性囊腺瘤25例，黏液性囊腺瘤20例。③健康對照組（45例）：年齡21～62歲，平均40.6歲。所有患者均排除了心、肝、腎等器質(zhì)性疾病。三組患者的年齡及性別等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 采集樣本 ①血清：在清晨對三組受試者進(jìn)行空腹靜脈采血（5 mL），采血后 12 h 內(nèi)進(jìn)行離心（3000 r/min）10 min，吸取上清，放于-80°C冰箱進(jìn)行保存。②尿液：對所有受試者采集晨尿 10 mL，進(jìn)行離心（3000 r/min）10 min，放于-80°C 冰箱進(jìn)行保存。

1.2.2 檢測方法 ①Mesothelin：主要檢測血清和尿液中Mesothelin的含量，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法進(jìn)行，操作時嚴(yán)格按照試劑盒上的說明進(jìn)行，儀器使用酶標(biāo)儀進(jìn)行。②CA125：主要檢測血清中的CA125的含量，操作時嚴(yán)格按照試劑盒上的說明進(jìn)行，儀器使用酶標(biāo)儀進(jìn)行（羅氏）。

1.3 陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)

①Mesothelin：尿液中含量在2.7 μg/L以上，血清中含量在4.6 μg/L以上者為陽性。②CA125：血清中含量在35 kU/L以上者為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。若為計量資料，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）的形式表示，統(tǒng)計學(xué)分析采用兩組間的t檢驗進(jìn)行，若是定性資料，采用χ2檢驗或秩和檢驗進(jìn)行分析，本次研究中對于三組患者血清中的Mesothelin、CA125以及尿液中的Mesothelin進(jìn)行比較，采樣方差分析，兩兩比較采用NK檢驗；對于肝癌患者的陽性檢出率比較時，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者M(jìn)esothelin及CA125含量比較

上皮性卵巢癌患者血清及尿液中的Mesothelin和血清中的CA125高于卵巢良性腫瘤患者和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；卵巢良性疾病組與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 三組受試者M(jìn)esothelin及CA125含量比較（）

表1 三組受試者M(jìn)esothelin及CA125含量比較（）

注：與上皮性卵巢癌組比較，*P<0.05

2.2 不同疾病分期的卵巢癌患者M(jìn)esothelin及CA125含量比較

上皮性卵巢癌在不同疾病階段患者血清及尿液中的Mesothelin和血清中的CA125含量不同，隨著疾病進(jìn)展，其含量增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 不同分期的卵巢癌患者M(jìn)esothelin及CA125含量比較（）

表2 不同分期的卵巢癌患者M(jìn)esothelin及CA125含量比較（）

例數(shù) CA125（kU/L）Mesothelin（μg/L）血清 尿液上皮性卵巢癌（Ⅰ+Ⅱ期）上皮性卵巢癌（Ⅲ+Ⅳ期）P值25218.62±2.1419.48±1.43<0.057.01±1.7814.22±1.31<0.05211.36±81.23789.43±213.27<0.05

2.3 上皮性卵巢癌患者M(jìn)esothelin及CA125診斷特異性及靈敏度比較

血清Mesothelin、尿液Mesothelin及CA125聯(lián)合檢測對于卵巢癌診斷的特異性為96.7%，靈敏度為95.6%，與單獨檢測比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。見表3。

2.4 上皮性卵巢癌不同疾病分期陽性率比較

卵巢癌（Ⅰ+Ⅱ期）患者其血清Mesothelin與CA125的陽性率低于卵巢癌（Ⅲ+Ⅳ期）患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而尿液中Mesothelin差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

卵巢癌是發(fā)生在女性生殖系統(tǒng)較為常見的惡性腫瘤，其中上皮性卵巢癌占90%以上，其發(fā)病率高，診斷率低，死亡率高，由于其組織病理學(xué)特點，發(fā)病較為隱匿[3]，一旦發(fā)現(xiàn)，患者已經(jīng)處于晚期，因此，尋找早期診斷標(biāo)志物具有重要的積極意義。

表3 Mesothelin及CA125診斷特異性及靈敏度比較（%）

表4 卵巢癌不同疾病分期陽性率比較[n（%）]

腫瘤標(biāo)志物主要是指在腫瘤組織中能夠穩(wěn)定存在的高表達(dá)的一種化學(xué)物質(zhì)，其極少存在與正常組織，當(dāng)機(jī)體發(fā)生癌變時，其含量會急劇增加，具有以下特點的即可成為腫瘤標(biāo)志物[4]：在機(jī)體發(fā)生癌變后能夠在血液、尿液或癌變組織中可以檢測出來，同時與正常組織中含量有差別；同時腫瘤標(biāo)志物可以在不同的癌癥患者中檢測；其標(biāo)志物水平要與疾病進(jìn)展有一定相關(guān)性[4]；CA125是一種糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原，是最早用于診斷卵巢癌的一種標(biāo)志物，但是，其單獨診斷的靈敏度不高，因此，本文主要探討內(nèi)皮素與CA125聯(lián)合檢測對于上皮性卵巢癌患者的診斷價值[5]。

Mesothelin是一種存在于細(xì)胞表面的蛋白，其在正常組織中表達(dá)較少，幾乎是不表達(dá)，但是當(dāng)機(jī)體發(fā)生癌變時，其含量會大大增加，這也滿足了上述對于腫瘤標(biāo)志物的要求，其可能與介導(dǎo)黏附作用有關(guān)，與CA125結(jié)合后，促進(jìn)細(xì)胞黏附[6]。

本次研究結(jié)果顯示上皮性卵巢癌患者血清及尿液中的Mesothelin和血清中的CA125高于卵巢良性腫瘤患者和健康對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；上皮性卵巢癌在不同疾病階段患者血清及尿液中的Mesothelin和血清中的CA125含量不同，隨著疾病進(jìn)展，其含量增加，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩者聯(lián)合檢測對于卵巢癌診斷的特異性為96.7%，靈敏度為95.6%。由此結(jié)果可以看出，內(nèi)皮素及CA125在上皮性卵巢癌的表達(dá)較高，同時與疾病進(jìn)展有關(guān)，可以作為臨床上對于卵巢癌的診斷指標(biāo)。

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