小劑量阿立哌唑合并佐匹克隆治療失眠癥對照研究

王 堅

解放軍第三〇三醫院191臨床部，廣西 貴港 537105

隨著社會的發展，生活壓力、工作壓力的加大，失眠者的隊伍越來越壯大。據悉，失眠有各種類型，最嚴重的是病態的失眠。失眠癥是一種以失眠為主的睡眠質量不滿意狀況，其他癥狀均繼發于失眠，包括難以入睡、睡眠不深、易醒、多夢、早醒、醒后不易再睡、醒后不適感、疲乏，或白天困倦。失眠可引起患者焦慮、抑郁或恐懼心理，并導致精神活動效率下降，妨礙社會功能[1]。一般人群中失眠癥患病率為10%～20%。因此，失眠已經嚴重威脅到人們的正常生活。目前，對失眠癥的治療因苯二氮類具有明顯的副作用和形成依賴風險，而非苯二氮卓類藥物治療的應用日益被重視，但反復使用仍有易耐受情況，劑量會持續加大，增加不良反應發生。為擴展治療新思路和方法，筆者采用小劑量阿立哌唑并佐匹克隆治療失眠癥獲得了滿意的效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收錄2010年1月～2011年11月期間我院門診診斷失眠癥患者共 102 例，年齡 18～60 歲，平均（31.9±9.6）歲，病程1個月～12年。診斷符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）中非器質性失眠癥的診斷標準。患者主訴入睡困難與睡眠維持困難，包括難以入睡、睡眠不深、多夢、早醒或醒后不易再睡、醒后不適感、疲乏或白天困倦等，具有失眠和極度關注失眠結果的優勢觀念；對睡眠數量、質量的不滿引起明顯的苦惱或社會功能受損。排除與發作性睡病、呼吸等相關者，排除因焦慮癥、心境障礙、精神分裂癥等疾病所致者，排除因各種軀體疾病、精神活性物質或其他藥物所致者，排除短暫性或因環境變化引起者，排除不愿合作者。就診時患者服用過苯二氮類藥物。隨機分為治療組與對照組，其中治療組51例，男19例，女32例；年齡18～60歲，平均（31.9±9.4）歲；病程 2 個月～12 年，平均（2.6±0.8）年。 對照組51 例，男 18 例，女 33 例；年齡 19～59 歲，平均（30.8±8.9）歲；病程 1個月～12年，平均（2.6±1.2）年。 兩組性別、年齡、病程等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組予以阿立哌唑口腔崩解片5 mg并佐匹克隆片7.5 mg口服，每晚1次，對照組予以佐匹克隆片7.5 mg口服，每晚1次，服藥時間為2周。

1.3 觀察指標

治療前及治療第1周末、第2周末分別采用睡眠障礙評定量表（SDRS）進行評定，觀測項目包括睡眠充分、睡眠質量、睡眠長度、失眠頻度、失眠程度和醒后不適等指標；以SDRS減分率[（基線總分-治療后總分）/基線總分]評價療效：≥80%為痊愈，50%～79%為顯著進步，30%～49%為好轉，＜30%為無效。有效率=（痊愈+顯著進步+好轉）/總例數×100%。治療前后用藥物不良反應量表（TESS）評定不良反應。治療前后進行血常規、尿常規、肝腎功能及心電圖檢查。

1.4 統計學方法

所得數據采用SPSS 11.0統計軟件包進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組第2周末痊愈24例（47.06%），顯著進步14例（27.45%），好轉4例（7.84%），無效9例（17.65%），有效率為82.35%。對照組痊愈 13例（25.49%），顯著進步 11例（21.57%），好轉9例（17.65%），無效18例（35.29%），有效率為64.71%。兩組有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組SDRS評分比較

治療組治療前SDRS分為（27.05±9.54）分，治療的第1周末為（14.80±10.70）分，第 2 周末為（8.90±9.11）分；對照組治療前 SDRS 分為（26.89±10.30）分，治療的第 1 周末為（17.56±10.20）分，第 2 周末為（12.60±9.70）分。 兩組治療各階段的SDRS分值均顯著低于治療前（P＜0.01）。在治療的第1周末和第2周末，治療組的SDRS分值顯著低于對照組 （P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組SDRS評分比較（，分）

表2 兩組SDRS評分比較（，分）

注：與本組治療前比較，●P＜0.01；與對照組同期比較，△P＜0.05

2.3 不良反應

治療組15例（29.41%）出現不良反應，其中口苦12例（23.53%），胃腸不適 3例（5.88%）。 對照組 13例（25.49%）出現不良反應，其中口苦11例（21.57%），胃腸不適2例（3.93%）。兩組不良反應均輕微，均能耐受，無脫落病例。治療前后相比，所有病例無新增不良反應，TESS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后血常規、尿常規、肝腎功能及心電圖檢查均未見異常改變。

3 討論

據統計學資料顯示，目前日本人失眠發病率在18%～23%之間，美國人在32%～35%之間，我國的失眠發病率在30%左右。失眠癥是當今社會人們普遍存在的痛苦之一，它可能是除疼痛以外最常見的臨床癥狀。美國1992調查發現，有1/3的成年人在過去1年內有過失眠，據預測，到21世紀中葉時，美國失眠人數將達到1億人。世界衛生組織對14個國家15個基地的25916例在基層醫療機構就診患者的調查結果顯示，27%的人有睡眠問題，而且被診斷為失眠癥的患者接近實際患者數的一半。流行病學研究發現，隨著社會經濟的發展和生活環境的變化，失眠的發生率呈明顯上升趨勢[2]。據調查，有近一半的中國人在過去一年內經歷過失眠[3]。

失眠的危害是顯而易見的，從短期效應來看，睡眠不足直接影響的是第2天的工作與學習，精神萎靡，疲憊無力，情緒不穩，注意力不集中。而從長遠的角度來看，危害更是巨大和深遠的：大多數患者長期失眠，越想睡越睡不著，越急越睡不下，易引發焦慮癥；同時失眠對于很多人來說都易誘發某種潛在疾病的可能，如植物神經功能失調，易患神經功能亢進等，出現手腳心多汗、心悸、心跳快、呼吸急促、肌肉收縮、顫抖、尿急尿頻、胸部有壓迫感、腹脹而瀉、咽部阻礙感、多汗、四肢無力、麻木等癥狀；失眠對人的社會性也會造成極大的危害，由于長期陷入對睡眠的擔心與恐慌中，人會變得多疑、敏感、易怒，以及相當的缺乏自信，這些勢必影響其在家庭和工作中各方面的人際關系，從而產生孤獨感、挫敗感。

目前臨床上治療失眠癥應用最多的方法仍然是鎮靜藥物療法，較常用的有苯二氮類和非苯二氮卓類催眠藥物。苯二氮卓類藥物具有安全、起效快、耐受性良好等特點，但易發生蓄積和宿醉現象，連續使用2周后就會產生藥效學耐受致療效降低，連續服用超過2個月，產生依賴的概率大大增加，驟停使用易出現緊張焦慮、易激惹、認知和精神運動損害、失眠反彈及戒斷綜合征等戒斷反應[4]。多數失眠患者短期或長期依靠鎮靜催眠藥物來解決失眠問題，因而出現濫用催眠藥，導致患者對催眠藥出現了依賴性、耐藥性和成癮，給患者帶來極大痛苦。研究發現腦干尾端與睡眠有非常重要的關系，被認為是睡眠中樞之所在。另外還發現睡眠時有中樞神經介質的參與，5-HT1A受體激動劑小劑量可以增加深睡眠和淺睡眠，大劑量增加覺醒，減少全部睡眠成份；5-HT2受體拮抗作用，可以明顯增加深睡眠，減少覺醒和REM睡眠；輕度激動5-HT1A受體或拮抗5-HT2受體均可增加深睡眠，同時激動和拮抗這兩種亞型受體在減少快速眼動睡眠和增加深睡眠方面具有協同作用[5]。而阿立哌唑對5-HT1A和5-HT2A受體有很高的親和力，有5-HT1A受體的部分激動作用及對5-HT2A受體的拮抗作用，它能有效地調節中樞神經系統內5-羥色胺的含量。阿立哌唑的功能作用具有細胞類型選擇性，其作用譜（激動劑、部分激動劑和拮抗劑）視細胞類型而定[6]。從這看來二者的作用機制有相似之處，推測阿立哌唑可能有啟動人體的主睡眠機制的作用，能夠有效地調節慢波睡眠和異常睡眠相的時間比。本研究的結果提示：治療組的療效及SDRS評分與對照組相比差異有統計學意義 （P＜0.05），而且不增加不良反應，值得臨床探討。

[1]中國精神科學會.中國精神障礙分類與診斷標準[M].3版.濟南：山東科學技術出版社，2001：118-122.

[2]楊曉斌，劉小彥，李秋媛，等.基諾族失眠狀況隨訪研究[J].臨床精神醫學雜志，2011，21（1）：5-7.

[3]趙忠新.臨床睡眠障礙學[M].上海：第二軍醫大學出版社，2003：1.

[4]楊玉玲，王雪婷，田玉雙，等.酸棗仁治療老年失眠癥療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2012，21（3）：258-259.

[5]靳照寧，庫寶善，姚海燕,等.5-HT1A和5-HT2受體功能與覺醒、睡眠成分關系的研究[J].中國藥理學通報，2000，16（2）：208-211.

[6]沈漁邨.精神病學[M].5版.北京：人民衛生出版社，2009：859-861.