他克莫司聯合小劑量激素治療兒童激素抵抗型腎病綜合征的臨床研究

龔 峰

山東省菏澤市牡丹區中心醫院兒科，山東 菏澤 274000

腎病綜合征是臨床較為常見的一種免疫性疾病，主要采用腎上腺皮質激素聯合細胞毒性藥物進行治療[1-3]。有些患者使用激素藥物3個月后，臨床癥狀并未改善，可稱之為激素抵抗型腎病綜合征[4-5]。激素抵抗型腎病綜合征多發于兒童[6-8]。為了探討他克莫司聯合小劑量激素治療兒童激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效，我院選取2007年4月～2010年9月收治的兒童激素抵抗型腎病綜合征患者26例采用不同的治療方法進行對比研究，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2007年4月～2010年9月收治的兒童激素抵抗型腎病綜合征患者 26 例，年齡 1～12 歲，平均（6.8±3.7）歲，其中男17例，女9例。患者均符合2001年中華醫學會兒科學分會腎臟病學組制訂的診斷標準[9]。排除其他腎臟病患者。將患者隨機分為兩組，采用他克莫司治療患者13例為對照組，采用他克莫司聯合小劑量激素治療患者13例為觀察組。兩組患者間一般資料（性別、年齡、平均年齡等）比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究均取得患者同意，并經醫院倫理委員會通過。

1.2 方法

對照組采用他克莫司 （安斯泰來中國制藥公司生產，口服）治療，進食前 1 h 服用，起始劑量為 0.10～0.15 mg/（kg·d），兒童的個體代謝差異較大，視具體情況檢測患者的血藥濃度，使其維持在5～10 μg/L。他克莫司血藥濃度檢測采用ELISA法測定，PRO-TracⅡ試劑盒由DiaSorin公司生產。療程為6個月。

觀察組在對照組治療基礎上聯合使用小劑量激素治療。小劑量激素為潑尼松（武漢市合中生物化學制造有限公司生產，口服），劑量為 0.20～0.75 mg/（kg·d），晨起或隔日頓服。 治療療程為6個月。治療結束后，檢測患者的各項臨床指標，主要為血尿常規、肝腎功能、血脂、24 h尿蛋白、血糖、血藥濃度等。對所有患者進行術后為期1年的隨訪，以觀察復發情況。

1.3 療效判定標準

完全緩解：患者的血生化指標和尿檢結果均正常，腎功能穩定。部分緩解：患者的尿蛋白下降超過基礎值50%，且24 h尿蛋白定量≤3.5 g，腎功能穩定。未緩解：患者的尿蛋白下降小于基礎值50%，或24h尿蛋白定量＞3.5 g，血肌酐上升超過基礎值50%。總緩解=完全緩解+部分緩解。

1.4 統計學方法

所有數據資料均采用SPSS 16.0統計學軟件進行處理，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床生化指標和尿蛋白比較

兩組臨床生化指標和尿蛋白比較結果顯示，治療后兩組膽固醇、三酰甘油、尿蛋白均明顯下降，肌酐、白蛋白均明顯升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組血糖均略有升高，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組膽固醇、三酰甘油、尿蛋白均明顯低于對照組，肌酐、白蛋白均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組血糖略高于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床生化指標和尿蛋白比較（）

表1 兩組臨床生化指標和尿蛋白比較（）

注：與對照組治療后比較，#P＜0.05

2.2 兩組他克莫司血藥濃度及病癥緩解情況比較

兩組他克莫司血藥濃度及病癥緩解情況比較結果顯示，治療后觀察組他克莫司血藥濃度略低于對照組，觀察組病癥總緩解率略高于對照組，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組他克莫司血藥濃度及病癥緩解情況比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應及復發情況比較

兩組治療后不良反應及復發情況比較結果顯示，觀察組不良反應發生率和復發率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

3 討論

目前兒童激素抵抗型腎病綜合征的主要治療方法為藥物治療，可采用環磷酰胺、他克莫司、環孢素A等，但環孢素A不良反應較為嚴重，對患者的腎小管間質的損傷較多，不適于兒童患者使用。他克莫司是一種新型的免疫抑制劑，是從土壤中真菌內提取出來的一種大環內酯類抗生素，作為鈣調蛋白抑制劑的作用機制同環孢素A，但療效明顯好于環孢素A，約為環孢素A的10倍療效。通過機體內發生免疫抑制作用可以有效減輕患者腎小球的免疫損傷程度，進而達到降低尿蛋白的功效，并可以延緩患者的腎功能衰竭。他克莫司對患者生長發育的影響較小，適合于兒童患者使用。

表3 兩組患者治療后不良反應情況及復發情況比較[n（%）]

他克莫司也具有一定的副作用，可引起患者發生不同程度的胃腸道反應、生化指標異常、免疫功能紊亂等。惡心嘔吐是主要的并發癥之一。對兒童激素抵抗型腎病綜合征患者聯合使用小劑量的激素可以加速患者病癥的緩解情況，加速藥物在患者體內的代謝，隨著治療時間的延長，效果更佳明顯。研究中，可見藥物濃度保持在5～10 μg/L時，臨床效果最佳。諸多研究表明，他克莫司是治療兒童激素抵抗型腎病綜合征的有效藥物之一，不僅患者的緩解時間較短且副作用較少，對患者的腎臟可起到良好的保護作用。需要對患者進行長時間治療，如果過早撤藥或減少用量時可導致疾病復發。

本次研究表明，治療后兩組膽固醇、三酰甘油、尿蛋白均明顯下降，兩組肌酐、白蛋白均明顯升高；觀察組膽固醇、三酰甘油、尿蛋白均明顯低于對照組，肌酐、白蛋白均明顯高于對照組，說明他克莫司聯合小劑量激素有效改善了患者的臨床生化指標和尿蛋白情況。兩組血糖均略有升高，且觀察組血糖略高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），說明藥物對機體的血糖影響不大。觀察組他克莫司血藥濃度略低于對照組，說明在激素的聯合作用下，他克莫司的藥效發揮地更好，滯留于血管中的藥物濃度略低。觀察組病癥總緩解率略高于對照組，說明經他克莫司和小劑量激素治療后患者的臨床癥狀大幅好轉，提高了治愈率。觀察組不良反應發生率和復發率均明顯低于對照組，說明他克莫司聯合小劑量激素治療兒童激素抵抗型腎病綜合征臨床療效確切，經長時間用藥病情得到了有效控制，未見復發，不良反應情況也較少。

綜上所述，他克莫司聯合小劑量激素治療兒童激素抵抗型腎病綜合征具有顯著的臨床療效，可以明顯改善患者的臨床生化指征并減少尿蛋白，降低并發癥發生率和復發率，操作簡單且安全可靠，值得臨床推廣使用。

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