華蟾素聯合CapeOX方案治療晚期胃癌療效觀察

朱為康 李 雁 侯風剛 陳 旻 周奕陽

上海市中醫醫院腫瘤科，上海 200122

我國是胃癌高發國家，根據衛生部信息統計中心資料顯示，我國城市居民惡性腫瘤死因順序中胃癌占第3位。胃癌術后患者5年生存率低于30%，多數患者僅通過手術難以治愈，化療在胃癌的治療中占有重要地位。奧沙利鉑聯合卡培他濱（CapeOX）方案是臨床運用較多的聯合化療方案，作為臨床治療胃癌及晚期胃癌的一線化療方案被廣泛認可，但在實際運用中其毒副作用比較明顯。如何降低CapeOX化療方案的毒副作用并增強療效已成為臨床關注的重點，我科于2010年3月～2011年3月采用華蟾素注射液配合奧沙利鉑聯合卡培他濱化療方案治療Ⅲb～Ⅳ期胃癌取得了較好的療效，現將觀察結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇經病理學或細胞學證實的根據最新美國癌癥聯合委員會（AJCC）分期標準確定為Ⅲb～Ⅳ期胃癌并且Kamofsky評分≥70分有可測量病灶的患者64例。入選病例無對奧沙利鉑或卡培他濱過敏者，無嚴重心臟病及糖尿病史，無未控制的感染或嚴重的內科疾病，無不完全性或完全性幽門梗阻情況，無腫瘤侵犯腦部。采用隨機方式將患者分為治療組和對照組，每組各32例。治療組Ⅲb期15例，Ⅳ期17例；男16例，女16例；年齡32～74歲，平均61.7歲；腺癌30例，鱗癌1例，腺鱗癌1例。對照組Ⅲb期16例，Ⅳ期16例；男15例，女17例；年齡34～72歲，平均62.8歲；腺癌 29例，鱗癌 3例，無腺鱗癌。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均采用相同化療方案，即第1天給予奧沙利鉑每日130 mg/m2，靜脈注射2 h，每3周重復1次；第1天給予卡培他濱每日2 000 mg/m2，分2次口服，于飯后半小時用水吞服，連用14 d，休息7 d，第22日重復，3周為1個周期，2個周期后評價療效。治療組加用華蟾素注射液（安徽金蟾生化股份有限公司生產）30 mL+5%GS 500 mL，每日1次，連用14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效標準 療效評價按WTO客觀療效評定標準判斷分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、進展（PD）4種情況，CR+PR 為有效率（RR）[1]。

1.3.2 毒副作用評價 采用WTO對抗癌藥物急性和亞急性反應的分度標準，分為0～Ⅳ度[1]。

1.3.3 生活質量評價 采用Kamofsky評分進行生活質量評價，在治療前后均進行Kamofsky評分，凡療程結束后評分比治療前增加10分以上者為改善，變化在10分以內為穩定，減少10分以上為減退[2]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 12.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組治療有效率優于對照組，但差異無統計學意義（P＞ 0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組不良反應發生情況比較

兩組主要不良反應均為白細胞減少、惡心嘔吐、腹瀉、手足綜合征等。經統計學分析，兩組在白細胞減少及惡心嘔吐方面差異有統計學意義（P＜0.05），其他方面差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。 見表 2。

表2 兩組不良反應比較情況（例）

2.3 兩組生活質量比較

治療后治療組Kamofsky評分改善率明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后生活質量情況比較（例）

3 討論

蟾皮為蟾蜍科動物中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍的干燥表皮。現代醫藥學研究表明，蟾皮中存在多種化學成分[3]。華蟾素注射液是由中藥干蟾皮經科學方法提取而成的水針劑，具有增強巨噬細胞的吞噬作用、提高免疫力、促進RNA合成的功效。目前華蟾素在臨床治療消化道腫瘤中應用廣泛，并取得了較好的療效[4-6]。華蟾素配合化療治療晚期胃癌的療效也值得肯定。鄭英蘭等[7]應用中藥制劑華蟾素注射液配合化療及內鏡下注射治療Ⅲ、Ⅳ期胃癌80例，結果顯示，華蟾素聯合化療組的生存質量及化療耐受性高于單純化療組。張志強等[8]將60例晚期胃癌患者隨機分為兩組，治療組采用華蟾素注射液聯合羥基喜樹堿治療，對照組單純采用羥基喜樹堿治療，結果顯示，治療組的疼痛緩解率和生活質量均優于對照組。

卡培他濱作為一種口服氟尿嘧啶藥物，臨床實驗證實5-氟尿嘧啶和其毒性不存在差異，卡培他濱治療晚期食管癌及胃癌的療效與5-氟尿嘧啶相似[9-11]。臨床試驗證實，奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌患者療效安全有效[12]。由于胃癌晚期患者的化療有效率長期在30%左右徘徊，如何提高療效、改善胃癌患者的生活質量是目前臨床上需要加強研究的方面。

本次研究筆者采用華蟾素注射液聯合CapeOX化療方案治療晚期胃癌，從臨床觀察到，治療組（華蟾素聯合化療組）在改善生活質量、減輕化療毒副反應方面作用優于對照組（單純化療組）。說明華蟾素注射液在抑制腫瘤、改善化療副作用方面有積極地作用，華蟾素注射液聯合奧沙利鉑及卡培他濱是治療晚期胃癌的一種可選擇的方案。

綜上所述，華蟾素聯合CapeOX方案與單純CapeOX方案治療晚期胃癌的客觀療效相近，但前者不良反應小，患者生活質量改善明顯。

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