克拉霉素與噻托溴胺配伍治療COPD患者34例對炎性因子和肺功能影響

青海省西寧市第一醫院（西寧810000） 阿選德 關 英

慢性阻塞性肺疾病（Chr onic obstr uctive pul monary disease，COPD）是常見的呈進行性發展的肺部疾病，臨床癥狀有咳嗽、咯痰、呼吸困難等。患病率和病死率均較高，COPD常反復發作導致肺功能進行性減退，患者的活動耐力下降［1］，從而加重COPD患者的病情。我院于2009年1月至2011年6月應用克拉霉素與噻托溴胺配伍治療COPD患者68例，臨床療效較好，現分析報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 選擇我院住院治療的COPD患者68例，其中男36例，女32例；年齡46～67歲，平均56．24±1．36歲。所有患者均符合中華醫學會呼吸病學會制定的COPD診斷標準。排除支氣管哮喘，肺葉切除術病史，其他嚴重疾病，治療藥物過敏者。隨機分為觀察組（34例）與對照組（34例）。兩組患者在性別、年齡、病情等方面經統計學處理無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

2 治療方法 兩組患者均接受吸氧、口服茶堿等基礎治療，對照組加用噻托溴胺粉霧劑18μg吸入治療，每日1次。觀察組除加用噻托溴胺粉霧劑吸入外加用克拉霉素250 mg，每日2次。治療4周后評價療效。

3 檢測方法 于清晨空腹抽取靜脈血，采用乳膠凝集反應法測定血清CRP，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗法測定IL－6、TNF－α，采用肺功能測定儀，檢測肺功能指標FEV1、FEV1/FVC%。

4 統計學處理 本組對所有數據采用SPSS13．0統計軟件包進行分析處理，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，組內前后比較采用配對t檢驗，以P＜0．05為有顯著性差異，P＜0．01為有極顯著性差異。

結 果

1 兩組患者 CRP、IL－6、TNF－α水平比較 見表1。兩組治療后CRP、IL－6、TNF－α水平均較治療前有所改善，觀察組治療后比對照組改善更明顯，兩組治療后CRP、IL－6、TNF－α水平比較有顯著性差異（P＜0．05）。

表1 兩組CRP、IL－6、TNF－α水平比較（）

表1 兩組CRP、IL－6、TNF－α水平比較（）

注：＊與對照組比較，P＜0．05

組 別 n 治療時間 CRP（mg/L） IL－6（ng/L） TNF－α（ng/L）觀察組 34 治療前 12．65±3．36 21．54±4．97 272．36±14．16治療后 5．62±3．47＊ 12．62±4．47＊ 174．46±11．63＊對照組 34 治療前 12．48±3．29 21．72±4．65 271．42±14．34治療后 8．53±3．22 18．56±4．42 221．51±11．24

2 兩組患者肺功能比較 見表2。兩組患者FEV1、FEV1/FVC%治療后均高于治療前，治療后觀察組與對照組比較具有顯著性差異（P＜0．05）。

表2 兩組肺功能比較

討 論

COPD以氣管、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征，呼吸道感染是誘發COPD發病的重要因素，通過觸發炎癥機制，導致氣管黏膜的改變以及不可逆的氣流受限。患者缺血、缺氧導致氣管上皮和血管內皮細胞損傷，肺部不同部位的T淋巴細胞、巨噬細胞、中粒細胞數量增加，激活的炎癥細胞釋放大量的炎性介質，能破壞肺部組織的功能結構，COPD氣管炎癥反應使CRP、IL－6、TNF－α相互影響形成惡性循環，可在一定程度上反映患者病情。迷走神經主控的支氣管痙攣是COPD患者氣流堵塞不暢的主要原因［2］，通過降低迷走神經的張力可使支氣管平滑肌得到舒張，肺換氣功能得到改善。FEV1和FEV1/FVC%是檢測COPD患者氣流受限的敏感指標。

克拉霉素是新型14元環大環內酯類抗生素，可降低粒細胞聚集所導致的損傷，抑制氣管上皮分泌黏蛋白，阻斷氯離子通道來抑制水分的分泌，殺滅中粒細胞與巨噬細胞，減少炎性因子的釋放，具有潛在的免疫調節作用，對酸穩定，抗菌活性強。噻托溴銨是一種新型吸入型支氣管擴張藥，可通過減小迷走神經張力來舒張支氣管，藥物作用持續時間長［4］，且不易產生抗藥性。噻托溴胺能提高COPD患者的FEV1、FVC，降低肺的殘氣容量，顯著提高患者的運動耐力。本研究觀察組兩種藥物聯合應用治療后 CRP、IL－6、TNF－α水平比對照組明顯改善，且觀察組治療后肺功能指標與對照組比較有明顯差異。說明兩種藥物聯合治療的效果優于噻托溴胺單一藥物。

總之，克拉霉素與噻托溴胺聯合應用治療COPD具有協同作用，療效顯著。

［1］陳弘群，余榮環，黃 鶯，等．噻托溴胺對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者生存質量的評價［J］．實用心腦肺血管病雜志，2010，18（1）：18－20．

［2］韓東臻．克拉霉素聯合噻托溴胺治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）療效分析［J］．中國醫藥指南，2011，36（9）：143－144．

［3］崔文潔，施 海，張 穎．克拉霉素對慢性阻塞性肺疾病穩定期細胞免疫和肺功能的影響［J］．江蘇醫藥，2010，36（18）：2166－2168．

［4］尹鳳先，張永祥．聯合吸入噻托溴胺與福莫特羅對穩定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察［J］．中國誤診學雜志，2007，20（7）：4723－4724．