腦性癱瘓135例遺傳代謝性疾病篩查研究

西安市兒童醫院神經科（西安710002）

汪 東 李 霞 蒲利華 周 南

腦性癱瘓（Cerebral palsy，CP）是指出生前至出生后1個月內各種原因所致的非進行性腦損傷，主要表現為中樞性運動障礙及姿勢異常，但在臨床診斷過程中容易誤診［1］。我院神經康復科于2006年9月至2009年4月對135例經臨床診斷并在我康復中心接受治療的腦性癱瘓患兒進行遺傳代謝性疾病篩查研究，現將結果分析報告如下。

對象與方法

1 篩查對象 選擇經臨床診斷為CP并在我康復中心接受治療的135例患兒為研究對象，其中男87例，女48例，男、女之比為1.93∶1。年齡：2個月至4歲5個月。

2 篩查方法 對135例患兒均采集晨尿標本，采用氣相色譜-質譜聯用尿有機酸分析法，必要時采靜脈血進行血液氨基酸、串聯質譜法血液酯酰肉堿譜及線粒體基因分析或血液生物學酶活性測定，并對每一位患兒的臨床資料進行詳細總結。

3 統計學處理 本組計數資料以頻數和構成比形式進行描述，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為有顯著性差異，P＜0.01為有極顯著性差異。

結 果

1 氣相色譜-質譜聯用尿有機酸分析法檢測結果

本組135例患兒經氣相色譜-質譜聯用尿有機酸分析法及相關技術確診遺傳代謝性疾病18例，包括：甲基丙二酸尿癥4例（其中并同型半胱氨酸尿癥1例），高苯丙氨酸血癥3例，線粒體腦肌病2例，乳酸血癥4例，生物素酶缺乏癥1例，鳥氨酸氨甲酰基轉移酶缺乏癥1例，非酮癥性二羥基酸尿癥1例，酮癥2例。被誤診為“CP”患兒最短者半月，最長者4年余。經尿篩查確診CP組患兒117例，其中運動發育落后117例、倒退2例，抽搐發作26例，喂養困難15例，智力發育落后22例，智力發育倒退2例，頑固性嘔吐1例（運動發育倒退2例患兒同時伴有智力發育倒退、成串痙攣樣抽搐發作，早期均表現為運動發育落后，經Video-EEG確診為繼發性嬰兒痙攣癥）。遺傳代謝性疾病組運動發育落后6例、倒退12例，抽搐發作4例，喂養困難7例，智力發育落后4例，智力發育倒退7例，頑固性嘔吐5例。

2 母孕期及圍產期表現 117例CP患兒中101例（86.3%，101／117）均有不同程度母孕期、圍產期異常，18例遺傳代謝性疾病患兒中3例（16.7%，3／18）異常。CP患兒母孕期及圍產期表現異常顯著高于遺傳代謝性疾病患兒（P＜0.05）。

3 頭顱影像學改變 117例CP患兒行頭顱CT或MRI檢查，其中85例（72.6%，85／117）患兒有不同程度影像學異常，18例遺傳代謝性疾病患兒中僅有2例（11.1%，2／18）異常。CP患兒頭顱影像學異常顯著高于遺傳代謝性疾病患兒（P＜0.05）。

討 論

隨著康復醫學在我國的迅速普及和發展，臨床腦性癱瘓患兒得到了越來越及時的診斷和康復的早期干預，并從多角度、多層面、多中心進行了深入研究。但是臨床上亦無可避免的出現了CP的誤診或診斷擴大化、過度干預或干預不當，甚至錯誤干預的現象，尤其近年來小兒神經科醫師對遺傳代謝性疾病認識的深入以及血液氨基酸分析，氣相色譜-質譜聯用尿有機酸分析、串聯質譜法血液酯酰肉堿譜分析等診斷技術在臨床的應用和完善，以前臨床診斷為“CP”的一部分患兒得到了進一步確診。本組135例曾經診斷為“CP患兒中確診各種遺傳代謝性疾病18例，占13.3%。Menkes等的研究表明：在診斷為腦癱患兒中約10%是基因病或染色體病［2］，本研究與其研究報告基本一致。本組研究病例中誤診最短半月、最長達4年余，不但延誤了部分患兒的有效治療，且加重了其智力運動損害及殘障率（部分遺傳代謝性疾病早期發現后，通過食譜調整及藥物治療，其臨床癥狀、生活質量是可以明顯改善的），不當的長期康復干預亦加重了患兒家庭經濟負擔。

在確診的117例CP患兒中母孕期及圍產期異常高達86.3%，孕期及圍產期異常致腦損傷仍是CP發生的高危因素，與國內外相關研究結果一致［3］。但近年國外較多研究強調胚胎早期發育異常在CP發生中的作用［4，5］。但國內目前尚無相關報道。因此臨床上應重視母孕期及圍產期高危因素在CP診斷中的價值。

在本組135例研究病例中，確診CP患兒117例，遺傳代謝性疾病18例。CP患兒中，運動發育落后達100%，頭顱影像學改變占72.6%，圍產期異常占86.3%，其異常明顯高于遺傳代謝性疾病患兒，而遺傳代謝性疾病患兒在智力發育倒退（38.9%）、運動發育倒退（66.7%喂養困難（38.9%頑固性嘔吐（27.8%等異常明顯高于CP組。提示：不同臨床表現有助于CP與遺傳代謝性疾病的鑒別診斷，臨床上應重視這些資料的追查。在高度懷疑遺傳代謝性疾病時，應及時用氣相色譜-質譜聯用尿有機酸分析進行篩查確診。

［1］林 慶.小兒腦性癱瘓的定義、診斷條件與分型［J］.中華兒科雜志，2005，43（4）：262-264.

［2］Adegbite AL，Castille S，War d S，etal.Neuro mor bidity in preter m t wins in relation to chorionicity and discordant birth weight［J］.Am J Obstet Gynecol，2004，190（1）：156-163.

［3］Wu Y W，Escobar GJ，Grether Jk，etal.Chorioa mnionitis and cerebral palsy in ter m and near-ter m infants［J］.JAMA，2003，290（20）：2677-2684.

［4］Seme-Ciglenecki P.Predictive value of assess ment of general move ments for neurological develop ment of highrisk preter m infants：co mparative study［J］.Croat Med J，2003，44（6）：721-727.

［5］Menkes JH，Sar nat LF.Cerebral palsy due to ano malies and continuous gene syndro me［J］.Clin Perinatol，2006，33（5）：481-501.