貞芪扶正顆粒聯(lián)合VADT方案治療多發(fā)性骨髓瘤56例臨床觀察

張紅柏 耿 慧 焦曉云 高世領(lǐng) 閆曉婷 張改茹

(河北省民政總醫(yī)院血液內(nèi)科，河北 邢臺 054000)

貞芪扶正顆粒聯(lián)合VADT方案治療多發(fā)性骨髓瘤56例臨床觀察

張紅柏 耿 慧 焦曉云 高世領(lǐng) 閆曉婷 張改茹

(河北省民政總醫(yī)院血液內(nèi)科，河北 邢臺 054000)

目的觀察貞芪扶正顆粒聯(lián)合VADT方案治療多發(fā)性骨髓瘤(MM)的臨床療效。方法將108例MM患者隨機分為2組，治療組56例予貞芪扶正顆粒聯(lián)合VADT方案治療，對照組52例單純應用VADT方案治療，每28 d為1個療程，治療4～6個療程后觀察2組療效和心電圖變化，檢測心肌酶肌酸激酶同工酶(CK－MB)和心肌肌鈣蛋白I(cTnI)的水平變化，肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平變化。結(jié)果治療組總完全緩解(TR)率46.4%、總有效(RR)率85.7%，對照組TR率26.9%、RR率65.4%，治療組TR率、RR率均高對照組(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。治療組心電圖異常發(fā)生率7.1%，對照組心電圖異常發(fā)生率30.8%，治療組心電圖異常發(fā)生率低于對照組(P＜0.05)，治療組心電圖療效優(yōu)于對照組。對照組治療后CK－MB、cTnI、ALT、AST、Cr及BUN均較本組治療前升高(P＜0.05，P＜0.01);治療組治療后 CK－MB、cTnI、ALT、AST、Cr及 BUN 低于對照組(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對照組。結(jié)論貞芪扶正顆粒聯(lián)合VADT方案治療MM，能明顯提高MM的療效，并能減輕心、肝、腎損害。

多發(fā)性骨髓瘤;腫瘤;藥物療法

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是最常見的漿細胞惡性增殖性疾病，近幾年治療取得了很大進展，但仍以化療為主，VADT方案為目前廣泛應用的MM化療方案，未能明顯提高MM緩解率，延長其生存期。2007－03—2011－12，我們應用貞芪扶正顆粒聯(lián)合VATD方案治療MM 56例，并與單純應用VADT方案治療52例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部108例均為我院血液內(nèi)科住院患者，隨機分為2組。治療組56例，初治50例，復發(fā)6例;男32例，女24例;年齡38～75歲，中位年齡54歲;分期［1］:Ⅱ期20例，Ⅲ期36例。對照組52例，初治48例，復發(fā)4例;男30例，女22;年齡36～74歲，中位年齡56歲;分期:Ⅱ期18例，Ⅲ期34例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《血液病診斷及療效標準》中MM的診斷標準［1］。

1.3 治療方法 2組均每個療程常規(guī)治療前予注射用唑來膦酸(南京制藥廠有限公司，國藥準字 H20041942，4 mg/支)4 mg，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注30 min。

1.3.1 治療組 予貞芪扶正顆粒聯(lián)合VADT方案治療。注射用硫酸長春新堿(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20065857，1 mg/支)，0.4 mg/d，連用 4 d;注射用鹽酸多柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H33021980，10 mg/支)，10 mg/d，連用 4 d;地塞米松磷酸鈉注射液(天津藥業(yè)集團新鄭股份有限公司，國藥準字H41021255，5 mg/支)，40 mg/d，連用 4 d;沙利度胺片(常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026129，25 mg/片)，每晚口服100 mg，連用28 d。化療前2 d開始服用貞芪扶正顆粒(吉林修正藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20053398，5 g/袋)5 g，每日2次，連用2周。

1.3.2 對照組 單純應用VADT方案治療，同治療組。1.3.3 療程 2組均28 d為1個療程，治療4～6個療程。

1.4 觀察指標 觀察2組療效和心電圖變化，檢測心肌酶肌酸激酶同工酶(CK－MB)和心肌肌鈣蛋白I(cTnI)的水平變化，肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平變化。

1.5 療效標準 參照歐洲骨髓移植協(xié)作組(EBMT)的標準［2］，分為完全緩解(CR)、接近完全緩解(nCR)、部分緩解(PR)、未緩解(NR)，總完全緩解(TR)為CR與nCR之和，總有效(RR)為CR、nCR及PR三者之和。

1.6 統(tǒng)計學方法 應用 SPSS 11.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，計量資料用均數(shù)±標準差()表示，采用t檢驗;計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較例(%)

由表1可見，治療組TR率、RR率均高于對照組(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組心電圖變化比較 治療組56例，發(fā)生心電圖異常(竇性心動過緩2例，QRS低電壓1例，非特異性ST－T異常1例)4例(7.1%);對照組52例，發(fā)生心電圖異常(竇性心動過緩4例，QRS低電壓6例，非特異性ST－T異常4例，期前收縮2例)16例(30.8%)。治療組心電圖異常發(fā)生率低于對照組(P＜0.05)，治療組心電圖療效優(yōu)于對照組。

2.3 2組治療前后CK－MB及cTnI變化比較 見表2。

表2 2組治療前后CK－MB及cTnI變化比較±s

表2 2組治療前后CK－MB及cTnI變化比較±s

與本組治療前比較，* P ＜0.05，＊＊ P ＜0.01;與對照組治療后比較，△P ＜0.05

治療組(n=56)治療前 治療后對照組(n=52)治療前 治療后CK－MB(U/L) 21.40 ±2.84 30.40 ±2.96△ 20.60 ±3.16 68.50 ±18.26＊＊cTnI(g/L) 0.05 ±0.02 0.91 ±0.54△ 0.05 ±0.01 1.62 ±0.86*

由表2可見，對照組治療后CK－MB、cTnI較本組治療前升高(P＜0.05，P＜0.01);治療組治療后 CK－MB、cTnI低于對照組(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對照組。

2.4 2組治療前后 ALT、AST、Cr及 BUN變化比較 見表3。

表3 2組治療前后ALT、AST、Cr及BUN變化比較±s

表3 2組治療前后ALT、AST、Cr及BUN變化比較±s

與本組對照組比較，*P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.01

治療組(n=56)治療前 治療后對照組(n=52)治療前 治療后ALT(U/L) 15.24 ±0.33 15.78 ±0.42△ 15.17 ±0.30 45.56 ±3.24*AST(U/L) 9.14 ±0.12 9.55 ±0.15△ 9.22 ±0.12 25.34 ±1.54*Cr(μmol/L) 89.56 ±3.22 90.14 ±3.60△ 88.93 ±3.32 154.46 ±11.22*BUN(mmol/L) 6.22 ±0.42 6.77 ±0.53△ 6.17 ±0.43 8.60 ±1.84*

由表3可見，對照組治療后ALT、AST、Cr及BUN均較 本組治療前升高(P＜0.01)，治療組治療后ALT、AST、Cr及 BUN低于對照組(P＜0.01)，治療組優(yōu)于對照組。

3 討論

MM是單克隆漿細胞在骨髓內(nèi)異常增生，產(chǎn)生單克隆免疫球蛋白，并導致多發(fā)性溶骨性損害的一種常見的漿細胞病。主要臨床表現(xiàn)為骨痛、病理性骨折、貧血、腎功能不全、免疫球蛋白異常、反復感染、出血等，同時也可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、高鈣血癥、高黏滯性綜合征、肝脾大、淀粉樣變性的表現(xiàn)。其病因不明確，與遺傳因素、電離輻射、慢性抗原刺激及病毒感染等有關(guān)。現(xiàn)代醫(yī)學對MM的治療目前主要采用化療聯(lián)合沙利度胺，因MM患者年齡較大，骨髓儲備差，對化療耐受性減弱，進而化療時必須把握用藥的量和度，個體化療顯得非常重要，而這正是中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢。

中醫(yī)學認為，MM病在骨，而其根在髓，腎主骨而生髓，故治療上以補腎為原則，輔以益氣養(yǎng)血，活血通瘀。漿細胞增高或免疫球蛋白增高是元氣大虧所致，即機體的免疫、調(diào)節(jié)功能極度低下或極度紊亂，由此而導致體內(nèi)腫瘤抑制基因失去了對原癌基因的監(jiān)控能力，導致細胞分化程度降低，這種低分化細胞具有無限生長性，從而導致漿細胞極度增高或免疫球蛋白病理性增高。貞芪扶正顆粒的主要藥物組成為女貞子、黃芪等，黃芪可補氣升陽，固表止汗，補氣通痹;女貞子滋陰補腎，培補先天之本，使先后天之本互相濟濟，而達到氣血旺盛，正氣內(nèi)存，邪氣難擾。現(xiàn)代藥理研究表明，貞芪扶正顆粒能增加CD3與CD4 T淋巴細胞，增加CD4/CD8的比值，提高自然殺傷(NK)細胞活性，提高機體細胞免疫和體液免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤的作用［3］。

貞芪扶正顆粒聯(lián)合VADT方案治療MM，能明顯提高MM的療效，并能減輕心、肝、腎損害，有臨床推廣使用價值。

［1］張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準［M］.2版.北京:科學出版社，1998:373－374.

［2］Bladé J，Samson D，Reece D，et al.Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high－dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation.Myeloma Subcommittee of the EBMT.European Group for Blood and Marrow Transplant［J］.Br J Haematol，1998，102(5):1115－1123.

［3］胡少明，董慧，涂勝豪，等.貞芪扶正顆粒聯(lián)合化療治療胃癌的臨床研究［J］.中國藥師，2005，8(9):761－763.

ObjectiveTo observe clinical effect of multiple myeloma treated by combination of Zhenqi Fuzheng granule and VADT regimen.Methods108 patients with multiple myeloma were randomly divided into two groups.56 cases in treatment group were treated by combination of Zhenqi Fuzheng granule and VADT regimen.52 cases in control group were treated by simple applications VADT regimen.The therapeutic course was 28 days.The effect and change of ECG was observed.The changes of levels of CK－MB，cTnI，ALT，AST，Cr and BUN were measured after 4 ～6 courses.ResultsThe total remission rate and total effective rate was 46.4%and 85.7%in treatment group.The total remission rate and total effective rate was 26.9%and 65.4%in control group.The effect in treatment group was superior to that in control group.ECG abnormalities incidence rate in treatment group(7.1%)was lower than that in control group(30.8%，P＜0.05).The levels of CK－MB，cTnI，ALT，AST，Cr and BUN in treatment group were lower than those in control group after treatment(P＜0.05).ConclusionZhenqi Fuzheng granule and VADT program can significantly improve the efficacy on the treatment of MM，and can reduce the damage of heart，liver and kidney.

Multiple myeloma;Tumor;Pharmacotherapy

R733.3;R453

A

1002－2619(2012)11－1693－03

張紅柏(1976—)，女，主治醫(yī)師，學士。從事血液病的診斷與治療工作。Clinical observation of multiple myeloma treated by combination of Zhenqi Fuzheng granule and VADT regimenZHANG Hongbai，GENG Hui，JIAO Xiaoyun，et al.Department of Hematology，Hebei District General Hospital，Hebei，Xingtai054000

2012－05－09)