黃芪注射液聯合化療治療食管癌81例臨床研究※

劉 宏 夏月琴

(江蘇省鹽城市第二人民醫院中西醫結合科，江蘇 鹽城 224003)

黃芪注射液聯合化療治療食管癌81例臨床研究※

劉 宏 夏月琴1

(江蘇省鹽城市第二人民醫院中西醫結合科，江蘇 鹽城 224003)

目的觀察黃芪注射液對食管癌標準化療的增效減毒作用。方法 將無手術及放療指征的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期及局部復發食管癌患者隨機分為2組。對照組78例予食管癌標準化療方案，治療組81例在對照組治療基礎上加黃芪注射液。2組均21～28 d為1個治療周期，2個周期后評價近期療效、生活質量、消化道反應及骨髓抑制情況。結果治療組近期總有效率46.91%，對照組近期總有效率44.87%，2組近期總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，近期療效相當。治療組消化道反應及骨髓抑制發生情況較對照組均明顯減輕(P＜0.05)。治療組總體健康情況及軀體功能情況優于對照組(P＜0.05)，疲乏、失眠、缺乏食欲及便秘癥狀較對照組輕(P＜0.05，P＜0.01)。結論黃芪注射液聯合化療治療食管癌療效穩定，且耐受性好，可達到減毒目的，值得推廣應用。

食管腫瘤;藥物療法，聯合;黃芪;中西醫結合療法

食管癌的治療以手術和放化療為主，聯合中藥治療報道較少。2006－02—2009－11，我們采用化療聯合黃芪注射液治療食管癌81例，并與單純化療治療78例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 依據《中國常見惡性腫瘤診治規范:第1 分冊》［1］確診。

1.1.2 納入標準 無手術和放療適應證的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病例及局部復發病例;預計生存期≥3個月;入組前4周內未接受放射治療。

1.2 一般資料 全部159例均為我院腫瘤科住院患者，隨機分為2組。治療組81例，男55例，女26例;年齡41～77歲，平均(63.5±10.65)歲;病程2～51個月，平均(15.4±10.65)個月;食管小細胞癌2例，食管鱗形細胞癌79例，患同時性胃腺癌3例;分期［2］:Ⅱ期3例，Ⅲ期9例，Ⅳ期及局部復發病例 69例;Karnofsky(KPS)評分［3］(74.13±9.04)分。對照組78例，男54例，女24 例;年齡42～77歲，平均(63.9±10.96)歲;病程 2.4～50 個月，平均(15.61±10.02)個月;食管小細胞癌2例，食管鱗形細胞癌76例，患同時性胃腺癌1例;分期:Ⅱ期2例，Ⅲ期8例，Ⅳ期及局部復發病例68例;KPS評分(73.36±9.75)分。2組患者均無化療禁忌證，均簽署抗腫瘤藥物治療知情同意書，一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 所有患者均經鎖骨下或頸內靜脈穿刺中心靜脈置管。5－氟脲嘧啶(5－FU，天津金耀氨基酸有限公司，國藥準字H12020959)500 mg/m2，第1～5 d 22:00～10:00經便攜式注射泵(意大利MEDIS SRL－MEDICAL INFUSION SYSTEMS生產)持續輸注。

1.3.1 對照組 順鉑注射液(DDP，云南個舊生物藥業有限公司，國藥準字H53021740)60 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，第1～5 d靜脈滴注;亞葉酸鈣注射液(CF，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000584)100 mg，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，第1～5 d靜脈滴注(5－FU前開始注射)。有18例(KPS評分＞70分，且愿意承擔脫發風險的患者)聯合紫杉醇注射液(北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H10980066)60 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液 500 mL 中，第 1、8 d靜脈滴注3 h。食管小細胞癌則將CF及5－FU組合替換為依托泊苷注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32025583)100 mg，加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中，第1～5 d靜脈滴注。

1.3.2 治療組 予黃芪注射液(正大青春寶藥業有限公司，國藥準字Z33020179)30～50 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。醋酸甲地孕酮分散片(西安德天藥業股份有限公司，國藥準字 H20040001)160 mg，每日1次口服;阿司匹林腸溶片(南京白敬宇制藥有限責任公司，國藥準字H32026500)100 mg，每日1次口服，均于化療前3 d開始服用至化療結束。有20例(KPS評分＞70分，且愿意承擔脫發風險的患者)聯合紫杉醇注射液60 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中，第1、8 d靜脈滴注3 h。其余化療用藥、止嘔方案以及對小細胞癌的處理同對照組。

1.3.3 療程 2組均21～28 d為1個治療周期，2個周期后評價結果。均常規應用甲氧氯普胺配合地塞米松止吐處理，如果不能有效防治嘔吐，則加用5－羥色胺3(5－TH3)受體拮抗劑類強效止嘔藥。

1.4 觀察指標及方法 采用1981年世界衛生組織(WHO)抗癌藥物急性與亞急性毒性表現和分度標準［3］，評價2組消化道反應及骨髓抑制情況，分為0～Ⅳ度。生活質量評價采用KPS評分及歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)QLQ—C30 3.0生活質量問卷中文版［4］相結合，功能性評分分值越高，意味功能狀態越好，并將總體健康狀況和各項功能評分分為差、中、好3個等級;癥狀評分分值越高則意味著癥狀越嚴重，劃分為輕、中、重度3個等級。

1.5 近期療效標準 參照2000年美國國立癌癥研究所(NCI)制訂的實體瘤療效評價標準［2］。目標病灶的評價:完全緩解(CR):所有目標病灶全部消失，至少維持4周;部分緩解(PR):基線病灶最大徑之和至少減少30%，至少維持4周;病變進展(PD):基線病灶最大徑之和至少增加20%或出現新病灶;病變穩定(SD):基線病灶最大徑之和有減少，但未達PR或有增加20%但未達PD。以CR+PR=近期總有效。

1.6 統計學方法 應用SPSS 16.0統計學軟件進行統計學分析，計數資料率的比較采用χ2檢驗;等級資料采用Ridit分析。

2 結果

2.1 2組近期療效比較 治療組81例，CR 3例，PR 35例，PD 19例，SD 24例，近期總有效率46.91%;對照組78例，CR 2例，PR 33例，PD 18例，SD 25例，近期總有效率44.87%。2組近期總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，近期療效相當。

2.2 2組消化道反應情況比較 見表1。

表1 2組消化道反應情況比較 例

由表1可見，治療組Ⅲ、Ⅳ度消化道反應例數明顯少于對照組(P＜0.05)。

2.3 2組骨髓抑制發生情況比較 見表2。

表2 2組骨髓抑制發生情況比較 例

由表2可見，治療組骨髓抑制發生情況較對照組明顯減輕(P＜0.05)。

2.4 2組生活質量比較 見表3。

表3 2組生活質量比較例(%)

由表3可見，治療組總體健康情況及軀體功能情況優于對照組(P＜0.05)。

2.5 2組功能性情況比較 見表4。

表4 2組功能性情況比較例(%)

由表4可見，治療組疲乏、失眠、缺乏食欲及便秘癥狀較對照組輕(P＜0.05，P＜0.01)。

2.6 其他不良反應 2組患者均未出現Ⅱ度及Ⅱ度以上肝功能損傷以及需要治療的心律異常、心功能損傷，未出現Ⅲ度及Ⅲ度以上腹瀉，未出現血糖增高及血栓性事件如靜脈血栓形成等。對照組78例，出現4例Ⅱ度腎功能損傷，經補液治療后恢復正常。治療組81例，出現陰道異常出血2例，停藥后自行消失。

3 討論

目前，食管癌的標準一線化療方案仍是相互有協同作用的 DDP聯合 CF、5－FU(PLF)方案［5］。紫杉醇與 DDP、5－FU有協同作用，故紫杉醇聯合PF(DDP+5－FU)組成的TPF方案亦常被推薦用于食管癌的化療。在腫瘤化療中，甲地孕酮可提高患者食欲，防治嘔吐，尤其可降低遲發性嘔吐的發生率，而充足的營養和能量供給是骨髓造血功能的基礎，從而緩解患者白細胞減少［6－7］。因此，有效控制化療的不良反應，提高患者化療的依從性，才能達到延長患者生存時間目的。

黃芪含黃芪皂甙及多糖類、黃酮類、氨基酸、無機鹽、多種微量元素等，其藥理機制主要包括:①刺激造血干細胞/祖細胞由靜止期進入增殖期，向粒系與紅系細胞分化［8］，從而增加血細胞數，達到對抗化療藥物對造血系統的毒性作用，保護造血系統，減輕骨髓抑制。②增強消化道平滑肌張力，清除自由基及過氧化脂質，防止毒性物質丙二醛的形成，減輕化療藥物對細胞的損傷;保護肝臟，促進肝細胞再生，改善肝臟血液循環，從而減輕化療藥物所致的消化系統毒性［9］。③促進蛋白質合成及能量代謝，誘生干擾素或具有干擾素樣作用，增強自然殺傷細胞活性，促進機體細胞免疫及體液免疫功能的增強［10－11］。④黃芪含有多種氨基酸，其中谷氨酸、甘氨酸是體內合成谷胱甘肽的前體物質，谷胱甘肽作為重金屬清除劑及抗氧化劑，通過免疫修飾和免疫識別減少血漿蛋白、順鉑復合物在腎內的沉積，同時黃芪具有擴血管、降壓、利尿作用，能增加腎血流量，提高腎小管細胞的內在反應性，從而協同改善腎功能;黃芪注射液不僅能像水化一樣防止順鉑腎毒性，而且能避免水化引起的心功能不全，這對心功能不全而使用順鉑化療者提供了極大的方便［12］。正是由于黃芪的上述功能特性符合中醫治療腫瘤的理念，故常被用于食管癌化療的聯合治療。

本研究即利用黃芪協同化療的作用，顯著減輕了化療患者的消化道癥狀，使患者維持一定的食欲，保證了較充足的進食量，有利于造血成分的攝入，化療后骨髓抑制隨之減少，同時患者重度疲乏感隨之減少，化療的依從性、耐受性明顯改善，且不受年齡的影響，與文獻報道［13］基本一致。黃芪注射液聯合標準化療方案治療食管癌，雖未觀察到有近期療效的提高，但其在降低化療毒副反應、改善化療期間患者生活質量方面有確切的療效，隨著化療的延續及觀察時間的延長，對化療的增效協同作用會逐步顯現，生存優勢明顯增加，有待進一步研究。

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Clinical research of Huangqi injection combined with chemotherapy on the treatment of esophageal cancer

LIU Hong*，XIA Yueqin.*
Department of Integrated traditional and western medicine The Second People’s Hospital of Yancheng City in Jiangsu Province，Jiangsu，Yancheng224003

ObjectiveTo observe the synergism and attenuation of Huangqi injection on chemotherapy of esophageal tumors.MethodsPatients with non surgery and radiotherapy indications II，III，IV and local recurrence of esophageal cancer were randomly divided into two groups.Patients in control group were treated by the esophageal Standard chemotherapy.Patients in treatment group were treated by combination of Huangqi injection and the esophageal Standard chemotherapy.The therapeutic course was 21 ～28 days in two groups.The efficacy，quality of life，gastrointestinal reactions and bone marrow suppression were evaluated after two courses.ResultsThe short－ term total effective rate in treatment group was 46.91%.The short－ term total effective rate in control group was 44.87%.The difference of recent total efficiency between two groups was not statistically significant(P＞0.05)，the short－term effect is considerable.Gastrointestinal reactions and bone marrow suppression occurrence in treatment group was decreased as compared with that in control group(P＜0.05).The overall health and physical functioning in treatment group was better than the control group(P＜0.05).Fatigue，insomnia，lack of appetite and constipation symptoms was alleviated in treatment group(P＜0.05，P＜0.01).ConclusionHuangqi injection combined with chemotherapy has stable effect and a good tolerance on the treatment of esophageal carcinoma，can attenuate poisonousness and should be widely applied.

Esophageal tumors;Drug therapy;Combination;Astragalus;Combined therapy of Chinese and Western medicine

R735.105

A

1002－2619(2012)11－1688－04

※項目來源:江蘇省鹽城市第二批醫學科技發展計劃項目基金資助項目(編號:YK2006136)

1 江蘇省鹽城市第二人民醫院腫瘤科，江蘇 鹽城 224003

劉宏(1967—)，男，副主任中醫師，學士。從事中西醫結合治療腫瘤、肝病臨床工作。

2012－03－15)