派莎防曬霜的體外釋放度考察

陳 靜，常明泉 ，王 剛，段德鑒

派莎防曬霜是十堰市太和醫院研制的一種全新理念的防曬品，處方采用parsol 1789、parsol 5000［3-(4-甲基亞芐基)-d-1-樟腦］、parsol MCX(甲氧基肉桂酸辛酯)3 種化學物質為紫外線吸光劑，以納米二氧化鈦為物理遮光劑復配而成，綜合功效可獲得穩定的UVA(長波紫外線)/UVB(中波紫外線)保護，彌補了對皮膚防護效果的局限性［1-2］。parsol 1789 是其中具有全波段(長波段和中波段)防曬作用的化學吸光劑［3-4］，其他2 種為中波段吸光劑，以parsol 1789 為指標考察派莎防曬霜的體外釋放度，對確定該防曬品在日照環境中和人體正常生理狀態下的穩定性及防曬效能，具有代表性和重要參考價值。筆者建立透析袋-HPLC 法考察派莎防曬霜中parsol 1789 體外釋放度，現報道如下。

1 儀器與試藥

戴安ULtiMate3000 型高效液相色譜儀(美國戴安公司)，UP5200H 超聲波振蕩儀(熊貓集團南京電子計量有限公司500 W，40 kHz)，TU-1901 紫外-可見分光光度儀(北京普析通用公司)，透析袋(上海源葉生物科技公司，截留分子量:7 000，22 mm×1 mm);parsol 1789 對照品(上海楚定分析儀器有限公司，批號:C1064800，含量:99.99%)，派莎防曬霜(太和醫院自制，批號:20120312、2012318、20120321);甲醇為色譜純;四氫呋喃為分析純;超純水(自制);高氯酸為優級純(70%)。

2 方法與結果

2.1 色譜條件［5-6］用C18柱(150 mm ×4.6 mm，5 μm)，流動相:甲醇-四氫呋喃-水-高氯酸(30∶90∶30∶0.05)，檢測波長:357 nm;流速:1 mL/min，進樣量10 μL，柱溫為25 ℃。

2.2 溶液的制備

2.2.1 對照品溶液的制備 精密稱取parsol 1789對照品75 mg，置100 mL 量瓶中，用流動相溶解稀釋，定容，搖勻，即得75.00 mg/mL 對照品儲備液，低溫(4 ℃)環境下保存。

2.2.2 供試品溶液的制備 精密稱取派莎防曬樣品0.5 g，置50 mL 燒杯中，加入流動相25 mL，超聲振蕩15 ～30 min，待樣品完全分散溶解后，將溶液轉移至100 mL 量瓶中，用流動相洗滌燒杯3次(每次約20 mL)，合并洗液至容量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，取少量供試品溶液于離心管中，10 000 r/min離心10 min，取上清液，用0.45 μm微孔濾膜過濾，取續濾液即得。

2.2.3 空白溶液的制備 按處方比例配制不含parasol 1789 的派莎防曬霜，按“2.2.2”項下的方法取樣制備樣品溶液，即得。

2.3 干擾試驗 分別取“2.2”、“2.3”、“2.4”項下的對照品、供試品及空白溶液，在“2.1”色譜條件下各進樣10 μL，記錄3 種溶液的色譜圖，見圖1。

圖1 HPLC 色譜圖

2.4 線性方程的建立 分別精密吸取parsol 1789對照品儲備液0.10、0.50、1.00、1.50、2.00 mL于10 mL 量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得0.75、3.75、7.50、11.25、15.00 mg/mL的對照品溶液。各精密吸取10 μL，在“2.1”項條件下進樣，重復操作3 次。以峰面積為縱坐標、濃度為橫坐標進行線性回歸，得曲線方程:A = 4.183 2 C +0.269 5(r=0.999 8)，parsol 1789 在0.75 ～15.00 mg/mL 范圍內呈良好線性關系。

2.5 精密度試驗 取“2.2”項下的對照品溶液10 μL，在“2.1”項條件下進樣，重復操作5 次，記錄峰面積，RSD=0.95%，說明儀器精密度良好。

2.6 穩定性試驗 取“2.3”項下的供試品溶液，分別在0、1、2、4、6 h 各進樣10 μL，記錄峰面積，RSD=1.02%，說明樣品溶液在6 h 內穩定。

2.7 重復性試驗 平行精密稱取5 份樣品，0.5 g/份，按“2.3”項下的方法制備樣品，在“2.1”項條件下進樣測定峰面積，計算含量，得parsol 1789 平均含量為14.95 mg/g，RSD=1.19%。

2.8 回收率試驗 精密稱取不含parsol 1789 的派莎防曬霜0.5 g 于50 mL 燒杯中，共6 份，各加入parsol 1789 對照品10 mg，按“2.3”項下的方法制備供試品溶液，在“2.1”項條件下進樣測定parsol 1789 的峰面積，計算回收率，結果見表1。

表1 派莎防曬霜回收率試驗結果(n=6)

2.9 體外釋放度測定［7-8］精密稱派莎防曬霜2.521 0 g，置直徑為2 cm、長約6 cm 的透析袋中，除去袋內空氣，兩頭用線繩扎緊，置于溶出儀吊籃中，將攪拌槳調置于距池底約1.5 cm 位置，以生理鹽水500 mL 為釋放介質，保持溫度37 ℃(±0.5℃)，轉速50 r/min，分別于0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48 h 定時取樣2 mL(同時補加同體積的釋放介質)，用0.45 μm 微孔濾膜過濾，即得。在“2.1”條件下進樣，測定峰面積，計算出各時間的累積釋放百分率。根據parsol 1789 在各時間點的累積釋放百分率，以釋放率為縱坐標、時間為橫坐標，用EXCEL 擬合釋放曲線，結果見圖2。

圖2 派莎防曬霜體外累積釋放度曲線

由圖2 可見，派莎防曬霜中的parsol 1789 釋放緩慢，在12 h 時累積釋放率為8.2%，24 h 時累積釋放率為10.3%，36 h 時累積釋放率12.6%，該吸光劑在汗液中(生理鹽水模擬)析出少，由此推斷該防曬霜具有良好的防曬效能。

3 討論

因為四氫呋喃能溶解各種脂性紫外線吸光劑，測定parsol 1789 含量時，用甲醇-四氫呋喃-水-高氯酸(60∶100∶80∶0.05)配制成流動相，并以此混合溶液來處理樣品;水是水溶性吸光劑良好的溶劑，甲醇作為中間介質，能溶解基質中的脂性成分及有機物，超聲后，基質及紫外線吸光劑都能很好溶解。

基質的組方及制備工藝的不同對制劑的物理化學性質會有一定影響，從而表現出不同的釋放特性［9］。派莎防曬霜系用霍霍巴油、乳化硅油及碳酸二辛脂為油相，以十二烷基硫酸鈉為乳化劑，以水及羥苯乙酯的水溶液為水相，經乳化而成的一種O/W 型乳膏劑。該乳膏是半固體制劑，其中的霍霍巴油和乳化硅油經過乳化形成穩定的乳化膜。parsol 1789 是一種脂溶性化學吸光劑，與制劑中油相成分相溶性好，并使其被緊密包裹在內相中，幾乎形成固相，以達到緩釋效果。該乳膏質地均勻、細膩，附著性強，對皮膚刺激性小，不阻止皮膚表面分泌物的分泌和水分蒸發，對皮膚的正常功能影響較小，吸光劑釋放速度緩慢。

防曬霜的特殊使用環境要求其不僅能抗紫外輻射，還能夠具有一定的抗汗效能［9］。在有汗液浸蝕時，在一定時間內乳膏不分層，吸光劑不析出，才能保持防曬效能。通過對parsol 1789 體外釋藥特性的考察，根據試驗結果(釋放度)［10］推斷(累積釋放率＞10%即為防曬效能不符合要求)，該防曬霜在微汗狀態下每日使用1 次可達到防曬的目的。此外，本研究結果表明，透析袋- HPLC法用于派莎防曬霜的體外釋放度考察，操作便利、方法穩定。

［1］ 常明泉，郝新才，袁勝浩，等.派莎防曬乳膏的處方設計與制備工藝［J］.醫藥導報，2009，28(7):905-908.

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