坦索羅辛聯合索利那新治療良性前列腺增生伴膀胱過度活動癥

何曉英，張永革，楊 茜

良性前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia，BPH)是老年男性的一種常見疾病，由BPH 引起的下尿路癥狀(Lower urinary tract symptoms，LUTS)不但包括由于梗阻引起的排尿期癥狀，還包括由于膀胱活動過度(Overactive bladder，OAB)引起的儲尿期癥狀［1］，而且這種OAB 癥狀的發生率超過一半以上［2］。α1腎上腺素能受體阻滯劑可以很好地解除排尿期的梗阻癥狀，而對BPH 引起儲尿期的膀胱活動過度癥狀療效欠佳。本研究采用坦索羅辛聯合索利那新治療BPH 合并的OAB 問題，觀察其療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2010 年6 月-2011 年12 月我院泌尿外科就診患者，選擇有LUTS，經直腸指檢及經前列腺超聲證實前列腺增大，且診斷為BPH 的患者85 例。入選條件:①年齡＞50 歲;②國際前列腺癥狀評分(International prostate symptom score，IPSS)≥8 分;③生活質量(QOL)評分≥3分;④膀胱過度活動癥狀評分(Overactive bladder symptom score，OABSS)≥3，且尿急評分≥2;⑤排尿量≥200 mL，Qmax＜15 mL/s;⑥排尿后殘余尿(Postvoiding residual volume，PRV)＜60 mL;⑦排除前列腺癌、神經源性膀胱、尿道狹窄、膀胱頸纖維攣縮等。剔除標準:①殘余尿量≥200 mL，Qmax＜5 mL/s 的嚴重下尿路梗阻患者;②有急性尿路感染;③有嚴重心、肝、肺、腎功能障礙者;④曾經有經尿道手術史;⑤2 周內使用過α1腎上腺素能受體阻滯劑或M 受體阻滯劑者。

1.2 治療方法 85 例BPH 患者隨機分成單藥組和聯合組，單藥組45 例，年齡(71.3 ±5.80)歲，口服坦索羅辛0.2 mg，1 次/晚;聯合組40 例，年齡(72.50 ±4.90)歲，口服坦索羅辛0.2 mg，1 次/晚，索利那新5 mg，1 次/d。兩組均治療12 周。分別于治療前、治療后12 周進行IPSS、QOL 評分，Qmax及OABSS 測定，同時記錄不良反應。

1.3 統計處理 使用SPSS 13.0 軟件進行統計分析，比較采用兩獨立樣本t 檢驗，治療前后比較采用配對t 檢驗，兩組間不良反應采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

治療前兩組IPSS、QOL 評分、Qmax及OABSS 差異無統計學意義。經過12 周治療后，單藥組IPSS、QOL 評分及Qmax均有改善，但OABSS 無明顯改善;聯合組IPSS、QOL 評分、Qmax及OABSS 均有明顯改善，且其各項指標改善情況優于單藥組。見表1。

表1 治療前后IPSS、QOL、Qmax及OABSS 比較

單藥組頭暈、鼻塞1 例，過敏反應1 例;聯合組頭暈、口干1 例，便秘1 例。兩組間不良反應發生率差異無統計學意義。

3 討論

BPH 是老年男性一種常見疾病，主要病理生理改變:①膀胱流出道梗阻:前列腺增生造成尿道橫切面積下降和尿道延長所致的機械性梗阻;前列腺部尿道、前列腺組織和前列腺包膜的張力增高所致的動力性梗阻。②膀胱功能異常:表現為逼尿肌過度活動、逼尿肌無力和低順應性膀胱［3］。膀胱流出道梗阻所產生排尿期的癥狀可以通過高選擇性的α 受體阻滯劑來改善，而對膀胱功能異常所產生儲尿期的OAB 癥狀無明顯改善［4］。有研究顯示，約52% ～82%的BPH 患者合并逼尿肌過度活動，所以α 受體阻滯劑與M 受體阻滯劑聯合應用治療BPH 引起的OAB 越來越受到臨床醫生的青睞［5］。

M 受體阻滯劑可以有效改善患者的儲尿期癥狀，但由于其顯著的不良反應，限制其臨床使用［6］。琥珀酸索利那新是一種新型的高選擇性M3 受體阻滯劑，與同類藥物相比對膀胱選擇性最高，因此療效更強，口干等副作用更少。索利那新半衰期長達45 ～68 h，可1 次/d 給藥，即使患者漏服1 次也不會明顯影響療效［7］。目前，已有多項國內外臨床研究證實了索利那新的療效和安全性，口服索利那新治療12 個月的完成率達81.4%，高于口服奧昔布寧(46.2%)和托特羅定(70.6%)，患者有更好的耐受性和依從性［8］。本研究經過12 周的治療，單藥組可以顯著改善患者的排尿期梗阻癥狀，但對儲尿期的OAB 癥狀無明顯作用;聯合組不僅能顯著改善患者的排尿期梗阻癥狀，也能改善患者儲尿期的OAB 癥狀，從而顯著改善患者的生活質量。且聯合組療效明顯優于單藥組。兩組不良反應發生率差異無統計學意義，沒有因不良反應退出研究的病例。

總之，雖然單用坦索羅辛治療BPH 能在一定程度上緩解癥狀，但坦索羅辛+索利那新聯合治療能更全面地緩解患者癥狀，改善患者生活質量，為臨床治療BPH 合并OAB 提供一個很好的選擇。

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