聯合應用吉西他濱與順鉑對蒽環類與紫杉類耐藥晚期乳腺癌患者的療效觀察

趙吉光

近年來，含有蒽環類與紫杉類藥物的化療方案已廣泛用于乳腺癌的臨床治療，盡管其療效顯著，仍有部分患者發生耐藥［1-2］。筆者分析并評價聯合應用吉西他濱與順鉑對耐蒽環類與紫杉類晚期乳腺癌患者的臨床療效及不良反應，旨在為臨床治療提供參考。

1 材料和方法

1.1 一般資料 我院2007 年11 月-2011 年6 月共收治68 例對蒽環類與紫杉類耐藥的晚期乳腺癌患者。均滿足下述標準:①臨床病理檢查證實為晚期乳腺癌;②已實施至少2 個以上周期的含蒽環類和(或)紫杉類的治療方案后無效;③患者年齡≤65 歲，KPS≥70 分，預計生存期＞3 個月;④患者血常規、心電圖及肝腎功能無異常;⑤其腫瘤具有可評價的指標［3］。68 例均為女性患者，年齡30 ～63 歲，平均47 歲;均實施根治術或改良根治術;絕經前40 例，絕經后28 例;雌激素受體陽性44 例，陰性18 例，6 例不詳;單個部位轉移26 例，多個部位轉移42 例;軟組織與淋巴結轉移30 例，肺轉移30 例，肝轉移12 例，肝、肺轉移10 例，骨轉移6 例，肝、腦轉移2 例;40 例單獨使用蒽環類化療方案，28 例同時使用蒽環類及紫杉類治療方案，全部患者化療2 ～6 個周期，且距離末次化療時間均＞4 周。

1.2 治療方法 給予患者1 000 mg/m2吉西他濱(江蘇豪森藥業生產)，第1、8 天靜滴給藥;給予順鉑30 mg/m2，第1 ～3 天靜滴給藥，并適量水化。21 d 為1 個周期;全部患者均應用2 個周期以上，2個周期后評價療效。在實施化療前應常規給予地塞米松、恩丹西酮、安定止吐。

1.3 療效評定 根據WHO 評價標準［4］:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，CR+PR 為總有效。不良反應評價根據WHO 抗癌藥物不良反應標準:0 ～Ⅳ度。從化療開始直至腫瘤出現進展的時間為本研究的疾病進展時間(TTP);從化療開始直至患者死亡或末次隨訪時間為患者的生存期［5］。

1.4 統計分析 應用SPSS 18.0 軟件，計量資料比較采用t 檢驗，計數資料比較行χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 所有患者共治療227 個周期，平均2 ～6 個周期。可評價68 例，CR 2 例，占3.0%;PR 30例，占44.1%;SD 24 例，占35.3%;PD 12 例，占17.6%。總有效率為47.1%。使用蒽環類方案患者的有效率為55.0%，使用蒽環類+紫杉類方案患者的有效率為35.7%，兩者比較差異無統計學意義(P ＞0.05)。對軟組織級淋巴結轉移患者的療效較為理想，其次為內臟轉移，而骨轉移及腦轉移患者的療效不佳。見表1。

全部患者的中位疾病進展時間為6 個月，中位生存期為12.6 個月。

表1 聯合應用吉西他濱與順鉑的近期療效及相關影響因素分析(例)

2.2 不良反應情況 包括骨髓抑制及胃腸道反應。其中，Ⅲ、Ⅳ度白細胞減少發生率分別為14.7%、8.8%;Ⅲ度血小板減少發生率為14.7%，Ⅳ度血小板減少1 例。通過應用白介素-11及粒細胞集落刺激因子治療后勻恢復至正常。惡心嘔吐Ⅰ～Ⅱ度的發生率為35.3%，未見Ⅲ～Ⅳ度不良反應病例。

3 討論

大量體外實驗研究證實，聯合應用吉西他濱與順鉑對多種培養的人腫瘤細胞能夠發揮高度的抗腫瘤協同作用［6］，兩藥聯用能夠抑制順鉑所致細胞內DNA 損傷的修復過程［7-9］。本研究結果表明，聯合應用兩藥可以有效控制腫瘤的生長，同時延長部分患者的生存期。本研究中的不良反應主要包括骨髓抑制以及胃腸道反應，與患者已實施多次化療及骨髓造血能力下降有關，但未發生活動性出血現象［10］。應用白介素-11 及粒細胞集落刺激因子治療后病情均恢復至正常。在胃腸道反應中，惡心、嘔吐所占比例最高，通過給予地塞米松、5-HT3受體拮抗劑及安定后，未對正常化療產生影響。綜上所述，聯合應用吉西他濱與順鉑對耐蒽環類與紫杉類晚期乳腺癌患者療效滿意，不良反應輕微，是一種理想的治療方案，值得臨床推廣應用。

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