穩(wěn)心顆粒聯合胺碘酮治療風心病心房顫動臨床觀察

陳桂香

（湖南省寧鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院，湖南 寧鄉(xiāng) 410600）

研究發(fā)現，心房組織纖維化是發(fā)生心房顫動（AF）的結構基礎［1］。轉化生長因子 β1（TGF-β1）與心房纖維化密切相關，在心房纖維化過程中起到重要的調控作用。穩(wěn)心顆粒是近年來臨床應用治療各種心律失常的有效中成藥物，雖然臨床療效報道較多，但作用機制研究甚少。筆者觀察穩(wěn)心顆粒治療風心病房顫的療效及對血清TGF-β1的影響，以期為臨床應用提供理論依據?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年5月至2011年6月寧鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院風心病術后有心房顫動的患者62例，均為心電圖和（或）動態(tài)心電圖監(jiān)測證實，心功能NYHA分級Ⅱ～Ⅲ級，房顫發(fā)作時有陣發(fā)性心悸、胸悶、眩暈、出汗等癥狀。隨機分為觀察組與對照組各31例。觀察組男性13例，女性18例；年齡25～72歲，平均（46.67±12.32）歲；病程 1～5 年，平均（2.42±0.79）年；其中陣發(fā)性房顫22例，持續(xù)性房顫9例。對照組男性14例，女性17例；年齡 25～73 歲，平均（45.14±10.59）歲；病程 1～5 年，平均（2.35±0.82）年；其中陣發(fā)性房顫23例，持續(xù)性房顫8例。兩組資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組患者于心房顫動發(fā)作時給予胺碘酮轉復并維持竇性心律，胺碘酮的用藥流程為每次0.2 g，每日3次，7 d；然后減為每次 0.2 g，每日2次，共7 d；然后每次0.2 g，每日1次，長期口服維持，同時給予相應的病因治療。觀察組在對照組基礎上口服穩(wěn)心顆粒，每次9 g，每日3次。所有患者禁用其他抗心律失常藥物，治療6個月。

1.3 觀察指標 所有患者每2個月隨訪1次，記錄竇性心律維持率，并復查心電圖、24 h動態(tài)心電圖及血常規(guī)、肝腎功能。治療前后清晨空腹肘靜脈取血3 mL，室溫下自然凝固20 min，3000轉/min離心15 min，取血清于-20℃冰箱保存，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELLSA）測定血清TGF-β1含量，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，嚴格按照說明書操作步驟進行。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗及χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組用藥后竇性心律維持率比較 見表1。因不良反應等原因，對照組1例未能堅持治療而退出觀察。觀察組竇性心律維持率在用藥后4個月和6個月時均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組竇性心律維持率比較（n）

2.2 兩組治療前后血清TGF-β1水平比較 見表2。治療前兩組患者血清TGF-β1含量相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組TGF-β1水平均較治療前降低（P＜0.05或0.01），而觀察組降幅大于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組血清 TGF-β1 水平比較（pg∕mL，±s）

表2 兩組血清 TGF-β1 水平比較（pg∕mL，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 n 治療前 治療后觀察組 31 573.19±92.55 395.67±68.80**△對照組 30 565.36±85.26 462.48±74.63*

2.3 兩組不良反應比較 觀察組出現惡心、食欲下降1例，咳嗽1例，均經對癥處理后消失，不良反應發(fā)生率為6.45%（2∕31）。對照組出現惡心、嘔吐2例，竇性心動過緩1例，QT間期延長1例，均經用藥后緩解，出現甲狀腺功能亢進癥1例，停用胺碘酮后逐漸恢復，不良反應發(fā)生率為16.13%（5∕31）。兩組不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

目前認為，AF時存在心房離子通道電重構和心房組織結構重構，是AF發(fā)生與維持的病理生理機制。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是心房電重構和結構重構重要的介導者，AngⅡ引起AF相關的最突出的結構變化是心房組織纖維化。風心病AF患者與竇性心律患者相比，心房肌纖維化明顯，提示心房纖維化程度是影響AF復律后竇性心律維持的因素之一［2］。TGF-β1被認為是關鍵的致纖維化因子，是迄今發(fā)現的最強的細胞外基質沉積促進劑，是引起心臟纖維化疾病的因素之一［4］。也有研究證實TGF-β1等多種生長因子參與心房重構的調節(jié)作用［5］。

AF歸屬中醫(yī)學“心悸”、“怔忡”等范疇，病機為本虛標實，虛證多氣陰兩虛，實證多氣滯血瘀。穩(wěn)心顆粒主要由黨參、黃精、三七、甘松、琥珀等組成，方中黨參補中益氣，健脾益肺；黃精益氣養(yǎng)陰，補脾潤肺；三七、甘松理氣化瘀；琥珀活血利水。全方共奏益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之功。藥理研究表明黨參具有增強心肌收縮力、增加心肌順應性，使冠狀動脈灌注阻力減少而改善心肌缺血等作用；三七具有擴張血管、降低心肌耗氧量、增加冠脈血流量、抑制血小板聚集、促進纖溶等作用；甘松所含纈草酮具有膜穩(wěn)定作用，可通過延長動作電位時間、中斷折返激動達到直接抗心律失常作用。

本觀察顯示，觀察組在治療后4個月和6個月的竇性心律維持率均優(yōu)于對照組，兩組不良發(fā)應發(fā)生率相近，表明穩(wěn)心顆粒聯合胺碘酮治療風心病AF安全有效。治療后觀察組血清TGF-β1水平較治療前降低程度優(yōu)于對照組，表明穩(wěn)心顆?？赏ㄟ^降低血清TGF-β1水平，提高AF轉復后竇性心律的維持率，減緩心肌纖維化，從而抑制AF引發(fā)的心房重構，可能是其治療風心病AF的作用機制之一。

［1］Lin CS，Pan CH.Regulatory mechanisms of atrial fibrotic remodeling in atrial fibrillation［J］.Cell MolLife Sci，2008，65（10）：1489-508.

［2］張衛(wèi)國.風濕性心臟病房顫患者心房纖維化程度與房顫復律后竇性心律維持的關系［J］.中國實用醫(yī)刊，2010，37（7）：51-52.

［3］Khan R，Sheppard R.Fibrosis in heart disease：understanding the role of transforming growth factor-bete in cardiomyopathy，valvular disease and arrhythmia［J］.Immunology，2006，118（1）：10-24.

［4］李宏松，陳穎敏.生長因子對心房重構調節(jié)作用的研究進展［J］.中國心臟起搏與心電生理雜志，2008，22（6）：559-561.