肝動脈化療栓塞治療原發性肝癌200例分析

蔣明 馬華兵 楊瑞梅 凡治國 任超

原發性肝癌已經成為我國常見的惡性腫瘤之一，目前其最佳的治療方法仍然是肝切除，但是大多患者在確診時，因為受到腫瘤的部位、大小、肝功能情況、肝臟基本病變以及患者的全身狀況的影響，難以耐受手術治療[1]。我院已經開展肝動脈化療栓塞治療原發性肝癌。現將我院收治的200例進行肝動脈化療栓塞治療的原發性肝癌患者的完整臨床資料進行回顧性分析，并總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院從2008年1月～2011年12月收治200例原發性肝癌，均進行肝動脈化療栓塞治療。其中男110例，女90例，年齡33～78歲，平均52.7歲。肝左葉癌86例，肝右葉癌82例；單發性癌17例，多發性癌15例。伴有乙肝者146例，伴有丙肝者26例，非乙非丙者有28例。所有患者都經過BUS、CT或MRI、甲胎蛋白(AFP)和血管造影檢測，對于AFP陰性患者，經皮肝穿刺病理活檢確診肝癌。

1.2 方法

1.2.1 手術方法 采取改良式Seldinger行動脈穿刺，通常有下入路(股動脈)和下入路(腋動脈、橈動脈或鎖骨下動脈)。筆者常選擇下入路在DSA引導下行腸系膜上動脈及腹腔動脈造影，辨別腫瘤的營養血管后，將導管插入其營養血管。導管常常選擇4F或者5FCorba、Yashiro、RH導管[2]。普通導管僅能插到肝段動脈或葉動脈，SP微導管應用于臨床后，使用同軸導管特點微導管可以插入到亞段動脈，其具有保護正常肝臟，栓塞效果佳并能提高插管成功率的特點。

1.2.2 化療藥物選擇 ⑴抗生素類藥物(非細胞周期特異性)：表柔比星/多柔比星/吡柔比星60mg、絲裂霉素12～20mg；⑵抗代謝類藥物(細胞周期特異性)：替加氟/5-氟尿嘧啶1000mg；⑶其他類藥物：奧沙利鉑100～200mg/順鉑40～60mg。通常采用聯合用藥，例如以5-氟尿嘧啶為主要藥物，加入另外一種或兩種藥，或者以多柔比星為主要藥物加入其他一種藥物，可以產生30%以上的反應率[3]。

1.3 隨訪 對本組肝動脈化療栓塞治療的原發性肝癌患者200例進行隨機隨訪，隨訪時間為3個月到62個月，平均隨訪時間為37.5個月。隨訪到的人數為157人，隨訪率為78.5%。觀察并記錄患者的甲胎蛋白轉陰率、臨床表現、生存期以及影像學變化。

1.4 統計學方法 對本組肝動脈化療栓塞治療的原發性肝癌患者200例的治療結果及隨訪情況均采用SPSS13.0運用χ2檢驗進行數據處理，檢驗標準是當α=0.05時，P＜0.05，即可認為治療效果有統計學意義。

2 結果

對本組原發性肝癌行肝動脈化療栓塞治療的患者200例，得到完整隨訪資料的有157人，其一年生存率為75.6%、兩年生存率為48.7%、三年生存率為23.6%、四年生存率為9.5%、五年生存率為7.9%。治療結果及隨訪情況見表1。

3 討論

3.1 肝動脈化療栓塞治療原理 肝臟同時有門靜脈和肝動脈兩套營養血管，其主要營養血管是門靜脈。當肝癌時由于腫瘤組織生長迅速，要較多的營養物質，所以其營養血管主要是肝動脈。因此選擇肝動脈行化療，不僅減小了化療藥對其他臟器的副作用，而且使腫瘤局部的化療藥物濃度得到提高，這就彌補了全身化療的不足。在給予化療藥物的同時，再予以栓塞劑阻塞腫瘤營養血管，切斷腫瘤的血供，導致腫瘤組織缺血凋亡、壞死，但沒有影響到正常肝組織的供血，這就是肝動脈化療栓塞的治療原理[4]。

3.2 肝動脈化療栓塞治療的適應證與禁忌證 適應證：⑴手術之前的治療，只要是使腫瘤縮小以便行手術，而且可以減少手術中的擴散和出血；⑵因為不同原因不能進行手術或者病人不愿進行手術治療；⑶預防腫瘤組織出血，控制疼痛和肝內動脈-門靜脈短路，肝癌組織占肝臟的60%以下，且門靜脈沒有完全阻塞；⑷原發性肝癌術后復發。

表1 治療結果及隨訪情況

禁忌證：⑴重度黃疸，大量腹水者；⑵肝癌組織占肝臟的60%以上者；⑶全身情況極差或惡病質者；⑷重度肝腎功能衰竭或重度肝硬化者；⑸門靜脈完全阻塞，且沒有側支循環者。

3.3 栓塞劑的選取 通常選擇的栓塞劑有：鋼圈、明膠海綿、微球、TH膠或碘油。臨床上常選用的栓塞劑是超液化碘油。

碘油是一種末梢栓塞劑，可以使腫瘤的末梢血管栓塞，而且可以存留在血管內，達到持續的栓塞效果，并能夠預防側支循環的產生。電鏡及光鏡觀察發現，碘油大多以顆粒形式存留于癌細胞核和胞漿中，讓癌細胞凋亡。藥代動力學研究發現，從肝動脈給藥時肝臟組織的藥物濃度是靜脈給藥的2～20倍，肝臟的藥物濃度是全身的100～300倍，但血漿蛋白和藥物的結合量顯著下降，所以可提高療效，減輕其副作用[5]。

總之，不能手術切除的原發性肝癌患者首選治肝動脈化療栓塞治療，選擇合適的治療方案，可以獲得明顯的療效。目前，該種治療方法已經在臨床廣泛應用，相比較于手術治療，肝動脈化療栓塞治療屬于微創療法，具有并發癥少、操作簡單、可復性強的優點，在許多方面，已經取代了手術治療，有著可觀的發展前景。

[1]王龍彪,龔文兵,劉媛媛,等.肝動脈化療栓塞治療原發性肝癌248例分析[J].當代醫學,2010,16(29):559-564.

[2]Gollob JA,Wilhelm S,Carter C,et al.Role of Raf kinase in cancer:therapeutic potential of rargeting the Raf/MEK/ERK signal transduction pathway[J].Semin Oncol,2006,33(4):392-406.

[3]孟照華,孟憲欣,米文寧,等.肝動脈化療栓塞聯合經皮肝瘤內注射治療中晚期肝癌的臨床分析[J].中國腫瘤臨床,2010,37(12):710-712.

[4]Mazzaferro V,Romito R,Schiavo M,et al.Prevention of hepatocellular carcinoma recurrence with alpha-interferon after live resection in HCV cirrhosis[J].Hepatology,2006,44(6):1543-1554.

[5]朱芳來,凌安生.經肝動脈栓塞聯合經皮無水乙醇注射治療原發性肝癌臨床研究[J].介入放射學雜志,2008,17(4):286-289.