制霉菌素聯合伊曲康唑治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病

曹香珠

復發性外陰陰道假絲酵母菌病（RVVC）又稱復發性外陰陰道念珠菌病，是指假絲酵母菌外陰陰道炎經過治療，臨床癥狀和體征消失，真菌學檢查陰性后癥狀又出現，真菌學檢查又呈陽性。若一年內發作4次或以上稱為RVVC[1]。近年來由于性病發病明顯增加及抗生素的廣泛應用，臨床上RVVC的發病率越來越高，且容易復發，部分病例頑固難愈，對婦女的身心健康造成很大的影響，因此尋求合理有效的治療方法很有必要。筆者于2010年1月～2012年1月采用制霉菌素聯合伊曲康唑治療RVVC，并與制霉菌素栓單用進行療效比較，取得較為滿意的效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月～2012年1月我院婦科門診共診治RVVC60例，年齡21～52歲，平均（35.2±7.85）歲，病程1～7年，平均（2.5±0.75）年，且能堅持治療結束后3個月隨訪，所有患者就診前1年內均發生4次或4次以上外陰陰道假絲酵母菌病（VVC），均已婚，非妊娠期、糖尿病，未應用廣譜抗生素。

1.2 診斷標準 （1）臨床主要癥狀與體征：均有不同程度的外陰陰道瘙癢、灼痛，嚴重者表情痛苦，坐臥不寧，部分患者豆腐渣樣白帶增多；婦科檢查外陰部紅腫，陰道粘膜充血水腫，陰道壁上附有大量豆腐渣樣或凝乳樣塊狀物。（2）實驗室檢查：為主要診斷依據，陰道分泌物培養出假絲酵母菌陽性。

1.3 方法 60例患者隨機分為：單用制霉菌素栓組（A組）28例，每晚睡前清洗外陰后陰道深處置入制霉菌素栓10萬單位，連續應用7d；聯合治療組（B組）32例：每晚臨睡前清洗外陰后陰道內置入制霉菌素栓10萬單位，連用7d，同時于用藥第一天始每晚餐后一次口服伊曲康唑膠囊（商品名斯皮仁諾，西安楊森制藥有限公司生產）200mg，連服3d。兩組均停藥至下次月經來潮前3～7d再次用藥，連續用藥3個月經周期。治療期間要求患者禁用廣譜抗生素，性生活使用安全套。

1.4 療效判定標準 兩組連續用藥3個月經周期，治療結束后1月即下次月經來潮前3～7d隨診，復查陰道分泌物進行真菌學檢查，并根據患者的癥狀、體征評價治療效果。

痊愈：臨床癥狀及體征完全消失，真菌學檢查為陰性；顯效：外陰陰道瘙癢、灼痛等癥狀明顯減弱，婦科檢查體征明顯好轉，真菌學檢查陰性；無效：臨床癥狀及體征無明顯改變或加重，真菌學檢查陽性。以痊愈+顯效計算有效率，治療結束后3個月復查了解再次復發情況，并計算再次復發率。在用藥前后檢查血常規和肝功能。

1.5 統計學方法 統計學分析運用SPSS 13.0軟件包進行，應用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 A組有效率為71.43%，B組有效率為93.75%，B組有效率高于A組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組再次復發率比較 A組再次復發6例，再次復發率為30%，B組再次復發1例，再次復發率為3.33%，兩組再次復發率的差異有統計學意義，P＜0.05。

表2 兩組再次復發率比較

2.3 藥物不良反應 兩組病例在用藥期間均未出現可能與藥物相關的不良反應。

3 討論

外陰陰道假絲酵母菌病是婦科常見的一種炎癥，假絲酵母菌是一種條件致病菌，它在宿主抵抗力及免疫力下降時生長繁殖引起陰道炎，大多數一經治療即痊愈，但很容易復發[2]。有報道說70%婦女一生中至少患過1次陰道假絲酵母菌病，5%～10%的婦女患有RVVC[3]，部分再次復發病例存在一定的發病誘因如長期應用廣譜抗生素、抵抗力下降、性伴侶疾病及糖尿病等，大部分患者再次復發機制不明。目前臨床治療RVVC的原則主要是消除發病誘因，局部或全身應用抗真菌藥，但因療程長，局部癥狀在短期內消失，患者認為已經治愈而終止治療，因此使治療不夠徹底，疾病無法得到根治。

假絲酵母菌存在于女性陰道粘膜，口腔、腸道粘膜。根據不同的報道，在假絲酵母菌性外陰陰道炎的婦女中，肛門內假絲酵母菌陽性率為37%～100%，口腔為48%～80%[4]，因此，若僅注重陰道局部的治療易引起陰道炎的復發，而僅口服給藥對局部癥狀的改善又相對欠缺。因而臨床上對RVVC患者同時局部和口服用藥以提高治愈率及減少再次復發率很有必要。制霉菌素為抗真菌藥，可選擇性與真菌細胞膜中的麥角固醇結合，從而改變膜通透性，引起真菌細胞內小分子物質和電解質外滲，導致真菌生長停止或死亡。伊曲康唑是三氮唑類衍生物，為新型廣譜口服高效抗真菌藥，具有高度的親脂性和親角質性。伊曲康唑的作用是與真菌細胞色素P450發生交互作用、阻斷去甲基化過程，抑制真菌細胞膜必需成分麥角固醇的合成，真菌生長受到抑制，從而發揮其抗真菌作用[5]。教科書及有報道上治療RVVC局部或全身應用抗真菌藥必須堅持用藥6個月之久，才可達到預防再次復發的效果[6]，筆者采用局部用藥聯合口服給藥的方法，有效率為93.75%，再次復發率為3.33%，療效好于單獨陰道局部用藥，且明顯縮短治療周期，減少長期口服抗真菌藥的不良反應，同時可以減少長期應用抗真菌藥造成耐藥菌株的出現，患者依從性較好。由于外陰陰道假絲酵母菌病容易在月經前再次復發，故治療后應在月經前復查陰道分泌物進行真菌學檢查，并且筆者采用月經前用藥，對預防再次復發有非常重要的作用。

臨床實踐證明，制霉菌素栓聯合伊曲康唑治療RVVC，療效確切，較單一局部用藥效果好，且療程短，值得臨床推廣應用。

[1]樂杰.婦產科學[M].6版.北京：人民衛生出版社,2003：259.

[2]潘小利.硝酸咪康唑栓聯合曲安奈德益康唑乳膏治療外陰陰道假絲酵母菌病[J].當代醫學,2011,17(9)：6-7.

[3]黃醒華.妊娠期滴蟲性陰道炎及念珠菌性外陰陰道的診斷與治療[J].中國實用婦科與產科雜志,2001,17(12)：705-707.

[4]卞度宏.念珠菌外陰陰道炎發病誘因[J].實用婦產科雜志,2000,16(4)：172.

[5]De beule K,Van Gestel J.Phaumacology of itraconzole[J].Drugs,2001,61(Suppl 1)： 7-37.

[6]樂杰.婦產科學[M].6版.北京：人民衛生出版社,2003：259.