不同分期手足口病患兒B型腦鈉肽含量的變化

張國勛 成蓮英 陶瑩 黃笑 王芳 羅芳

手足口病(hand，foot and mouth disease，HFMD)是一種急性腸道傳染病，以腸道病毒71型（EV71）及柯薩奇病毒A16型感染多見，易感人群主要為嬰幼兒，絕大多數患兒預后良好，少數患兒可迅速進展出現腦炎、神經源性肺水腫、死亡等。有時僅從臨床癥狀及體征上難以判斷病情輕重及進展情況，從而耽誤治療。本文通過對不同臨床分期的226例手足口病患兒血清B型腦鈉肽（BNP）進行測定，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年5月～2012年7月湘潭市第一人民醫院就診的手足口病患兒226例，其中1期116例（男61例，女55例），2期76例（男40例，女36例），3期20例（男11例，女9例），4期4例（男2例，女2例）。診斷及分期均符合衛生部發布的《手足口病診療指南（2010年版）》、《腸道病毒71型（EV71）感染重癥病例臨床救治專家共識（2011年版）》診斷標準；健康對照組為本院體檢正常的同齡兒童20例（男10例，女10例），各組年齡、體重經統計學比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 一般檢查 患兒常規行血常規、血氣分析、血糖、心肌酶學、EV-71抗體等檢查，在治療期間經兩名兒科或感染科副主任醫師職稱以上人員確認臨床分期，對于3期、4期病例給予心臟彩超檢查左心射血分數等心功能情況。

1.2.2 血清B型腦鈉肽檢測 所有病例在確認分期后抽靜脈血，用ARCHITECT I System系統檢測受檢者血清B型腦鈉肽，試劑由美國Abbott公司提供，按說明書進行操作。綜合說明書及國內外報道[1-2]，以BNP＞100pg/mL作為心力衰竭判斷標準。

1.3 統計學方法 所有數據采用SPSS 11.5統計學軟件進行處理，以均數±標準差（±s）表示，采用迭和分析、一元線性相關與回歸、方差分析，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 與健康對照組相比，手足口病患兒血清B型腦鈉肽均有不同程度的增高(P＜0.0125)。以BNP＞100pg/mL作為心力衰竭標準判斷，手足口病1期、2期病例血清B型腦鈉肽與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；3期、4期病例顯著增高，差異有統計學意義(P＜0.01），見表1。

表1 手足口病患兒B型腦鈉肽含量

2.2 在3期手足口病患兒中，血清B型腦鈉肽含量與患者左心射血分數（LVEF）呈一元線性負相關，其含量隨患兒心功能下降而呈上升趨勢。4期病例中血清B型腦鈉肽含量與患者LVEF關系無法確定（見表2）。

表2 3、4期手足口病患兒LVEF與血清B型腦鈉肽變化的關系（±s）

表2 3、4期手足口病患兒LVEF與血清B型腦鈉肽變化的關系（±s）

注：回歸方程：LVEF(1%)=53.83-0.0746*(BNP含量)，F=35.49,P=0.000,R2=0.663

組別 例數 LVEF(%)B型腦鈉肽（pg/mL）3期 20 44.65±2.28 123.00±24.85 4期 4 34.25±1.71 3400±1095.45

3 討論

手足口病是兒科常見疾病，近年來廣泛流行，部分病例進展迅速，最終出現重型腦炎、充血性心力衰竭、神經源性肺水腫導致死亡。EV71感染重癥病例從2期發展到3期多在1d以內，偶爾超過2d，從3期發展到4期有時僅需數小時。其重癥病例診療關鍵在于及時準確地甄別確認第2期、第3期，并根據臨床各期不同病理生理過程，采取相應救治措施。目前對于手足口病的病理生理研究發現重癥手足口病多部位腦炎、脊髓炎、腦脊膜炎為其重要的病理學特點[3-4]，但部分病例亦可引起心肌直接受損[5]。由于腦干延髓受損、交感風暴致體內炎性因子釋放、心肌受損等原因，手足口病病例隨著病情進展可出現心率增快、血壓上升及泵功能逐步衰竭出現肺水腫、死亡等。

血清腦利鈉肽(BNP)是由心臟分泌的一種心血管調節肽，是機體抵御容量負荷過重及高血壓的一個重要因子，在成人、兒童及新生兒急性心力衰竭時BNP水平顯著升高，可反映心臟功能不全的程度[6-7]。筆者通過比較手足口病不同時期血清中B型腦鈉肽的含量發現，手足口病患兒血清B型腦鈉肽水平較正常兒童均有上升，其中1、2期患者B型腦鈉肽升高水平在心力衰竭檢測水平（＞100pg/mL）與對照組無明顯差異。說明手足口病患兒在1、2期時心肌功能雖然可能受到損傷，容量負荷有所加重，但未超過心臟代償能力[8]。而3期患者血清中B型腦鈉肽超過了心力衰竭檢測水平說明該期患者心臟泵功能已處于失代償狀態，提示應積極給予血管活性藥物等，防止病情進展。4期病例血清B型腦鈉肽大大超過了心力衰竭檢測水平說明該期患者心臟泵功能已近衰竭，充血性心衰明顯。臨床上該期4例病例均并發了肺水腫，其中3例還出現了嚴重肺出血。

LVEF可直接反映心臟泵血的功能。在手足口病病例中筆者發現，3期患者心臟泵血功能明顯下降，其血清B型腦鈉肽的增高與患者LVEF呈直線負相關，反映了此期患兒隨著心肌泵血能力的下降，心房、心室內容量負荷加重，血清B型腦鈉肽增高。而4期患者心臟泵血功能進一步衰竭，其血清B型腦鈉肽增高顯著，但與患者LVEF未能建立相關性可能與泵衰竭后期，容量超負荷，心臟分泌B型腦鈉肽紊亂，機體代謝失調有關。

綜上所述，BNP在不同分期手足口病患兒中的變化有明顯差異，隨著臨床分期的進展，BNP明顯呈增高趨勢。1、2期患者與3、4期患者血清BNP水平在心力衰竭檢測水平（＞100pg/mL）有明顯差異性，可考慮作為確認2、3期的分界線，并作為早期識別并處理患者的重要依據。

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