三七總皂苷聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎療效觀察

錢慧 王朝

重癥急性胰腺炎(SAP)是臨床常見急腹癥，病情危重，病死率高。其發生機制中，除因胰酶的激活和釋放而致胰腺細胞自身溶解破壞外，胰腺微循環障礙是持續加重胰腺組織缺血壞死的重要原因。本研究回顧分析50例SAP患者的實驗室及臨床指標，觀察三七總皂苷治療SAP的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 50例均為2008年1月～2011年12月在我院住院的SAP患者，納入標準依照中國急性胰腺炎診治指南(草案)診斷標準[1]，其中男33例，女l7例，年齡36～72歲，平均(48±11)歲，發病誘因為膽道疾病30例，飲酒、暴食15例，高脂血癥2例，誘因不明3例；合并臟器功能障礙8例，無臟器功能障礙42例。按數字隨機法隨機分為觀察組與對照組各25例。觀察組：男性16例，女性9例；年齡36～71歲，平均(48.31±8.40)歲；對照組：男性17例，女性8例；年齡36～72歲，平均(47.10±10.62)歲。兩組在性別、年齡、癥狀、體征方面差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組在禁食、胃腸減壓、糾正水電解質紊亂、抗炎、制酸、抗休克、營養支持及對癥等治療方面相同。觀察組予以三七總皂苷250mg+5%葡萄糖注射液500mL靜脈滴注，每日2次，共3d，3d后改為500mg 1次／d，同時給予奧曲肽0.1mg靜脈注射，0.3mg溶于生理鹽水稀釋后以25g／h持續泵入。對照組用奧曲肽治療，用法同觀察組，療程均為7～14d。

1.3 觀察指標 包括主要癥狀、體征及實驗指標。觀察患者治療前和治療后第7d的APACHEⅡ評分、血清淀粉酶、C反應蛋白、血鈣、D二聚體水平及治療后腹痛緩解時間，并發癥發生率，血清淀粉酶恢復正常時間、平均住院時間及不良反應發生率等，并將以上結果進行比較。

1.4 療效判斷標準 依參考文獻[2]執行。臨床痊愈：癥狀、體征3d內緩解，7d內消失，血清淀粉酶恢復正常。顯效：癥狀、體征7d內顯著好轉，血清淀粉酶恢復正常。有效：癥狀、體征7d內減輕，血清淀粉酶有下降趨勢。無效：癥狀、體征7d內未減輕或惡化死亡，血清淀粉酶未降低。

1.5 統計學方法 數據應用SPSS 17.0統計軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后第7d檢驗指標比較 觀察組治療后第7d，APACHEⅡ評分、血清淀粉酶、C反應蛋白、血鈣、D二聚體水平皆明顯好轉，與對照組比較有統計學意義（P＜0.05，或P＜0.01）；見表1。

表1 兩組治療后第7d檢驗指標比較(±s)

表1 兩組治療后第7d檢驗指標比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.01，bP＜0.05

APACHEⅡ評分（分）對照組 585±55 219±66 1.8±0.2 0.54±0.03 8.30±2.40觀察組 285±22a 154±44a 2.1±0.1b 0.36±0.02a 5.2±2.10a組別 血清淀粉酶（U/L）CRP（mg/L）血清鈣離子（mmol/L）D二聚體（mg/L）

2.2 治療后觀察指標比較 治療完成后，觀察組腹痛緩解時間、平均住院時間、血清淀粉酶恢復正常時間較對照組均明顯縮短，與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組治療后觀察指標比較（±s）

表2 兩組治療后觀察指標比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.01

對照組 27.0±4.0 7.0±1.4 6.8±2.6觀察組 19.0±2.6a 4.7±1.6a 3.6±1.2a

2.3 療效比較 兩組治療總有效率比較差異無統計學意義，但觀察組痊愈率和有效率明顯高于對照組，并發癥發生率低，差異有統計學意義(P＜0.01)；兩組皆無明顯不良反應發生，結果見表3。

表3 兩組療效比較 [例（%）]

3 討論

SAP病情兇險，病情變化快，并發癥多，預后差，病死率高達10%～30%[3]。其發病機制主要是胰液對胰腺及其周圍組織自身消化，多種酶被激活導致胰腺組織壞死，造成胰腺本身及周圍組織器官的損害[4-5]，另外炎癥介質和細胞因子的參與及胰腺微循環障礙等進一步加重器官的損害,尤其是胰腺的微循環障礙,是持續加重胰腺組織缺血壞死的重要原因[6-7]，其中包括凝血及纖溶系統的異常。因此，改善SAP時胰腺的微循環障礙不僅能有效阻止胰腺組織壞死的進展，還可以降低并發癥的發生，減輕病情的嚴重程度。以往多應用654-2靜脈滴注以解痙止痛，解除微血管痙攣，改善微循環。但其易誘發腸蠕動功能減弱，細菌過度生長，腸液的大量聚集以及腸內容物被細菌分解后產生大量氣體使腸腔內壓力增高，腸管擴張導致腸黏膜屏障受損促進細菌移位，發生菌群失調等[8]。

現代藥理研究證明，三七總皂苷具有改善全身組織器官血液循環、清除氧自由基、穩定細胞膜、調節機體免疫功能等作用[9-11]，而被臨床廣泛應用于各種器官缺血及微循環障礙性疾病中。

生長抑素能抑制胰液和胰酶的分泌，降低胰酶進入胰腺及胰外組織的量，并可抑制腸促胰酶受體，可直接保護胰腺實質細胞胞膜[12]；對SAP的高炎性細胞因子和炎癥介質的釋放均有調節作用，從而對胰腺炎早期全身炎癥反應綜合征的發生，以及晚期的免疫無能，而引發的繼發感染均有良好療效［13］。奧曲肽是一種人工合成的生長抑素的八肽衍生物，具有生長抑素類似的藥理作用，能減少氧自由基、NO的產生，減輕內毒素血癥，從而對胰腺細胞具有保護作用，并能穩定溶酶體膜[14]，在AP的治療中具有重要地位[15]。

本研究選用了三七總皂苷聯合奧曲肽治療SAP，并觀察其療效。結果表明，應用三七總皂苷聯合奧曲肽治療SAP，兩組治療前后，各觀察指標均有明顯改善，但觀察組改善更明顯，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。觀察組血清淀粉酶恢復正常時間、腹痛緩解時間、平均住院時間、并發癥發生率均低于對照組；且治療后第7d APACHEⅡ評分較對照組明顯降低。治療后第7d，兩組總有效率差異無統計學意義，但觀察組痊愈率和有效率明顯高于對照組，二者比較差異有統計學意義（P＜0.01），提示三七總皂苷聯合奧曲肽治療SAP，可能通過抑制炎癥反應、調節凝血及纖溶系統，改善微循環等作用，從而有效控制病情發展，降低并發癥的發生率、對避免中轉手術、提高治愈率有較好的臨床效果，且聯合用藥未見明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

[1]中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組.中國急性胰腺炎診治指南(草案)[J].中華內科雜志，2004，43（3）：236-238.

[2]Cavaillon JM，AdibConquy M，Fitting C，et a1.Cytokinecascade in sepsis[J].Seand J Infect Dis，2003，35(9)：535-544.

[3]馬本提江，溫浩，陳啟龍，等.重癥急性胰腺炎治療方法的臨床探討[J].胰腺病學，2004，4(2)：102.

[4]Yang Z,Wang C,Tao J,et al.Effect of early hemofiltration on proandanti-inflammatory responses and multiple organ failure in severe acute pancreatitis [J].J Huazhong Univ Sci Technolog MedSci,2004,24(5)：456-49.

[5]Sugiyama Y,Kato S,Abe M,et al.Different effects of dexamethasone and the nitric oxide synthase inhibitor L-NAME on caerulein-induced rat acute pancreatitis,depending on the severity [J].Inflammopharmacolo gy,2005,13(1-3)：291-301.

[6]Kyogoku T，Manabe T，Tobe T.Role of ischemia in acute pancreatitis hemorrhagic shock converts edematous pancreatitis to hemorrhagic pancreatitis in rats[J].Dig Dis Sci，1992，37（9）：1409-1417.

[7]周總光，曾勇，楊品華，等.胰腺微循環的結構與功能[J].生物醫學工程學雜志，2001，18(2)：195-200.

[8]陳書銘.急性重癥胰腺炎的治療體會[J].海南醫學，2006，17（2）：70.

［9］李淑慧，李曉輝，楚延.三七總皂苷抗炎作用機制的實驗研究［J］.中草藥，2000，31(9)：676.

［10］趙鵬，李彬，何為濤，等.三七皂苷對小鼠免疫功能影響的實驗研究［J］.中國熱帶醫學,2004,4(4)：52.

［11］屈澤強，謝智光，王乃平，等.三七總皂苷抗衰老作用的實驗研究［J］.廣州中醫藥大學學報，2005，22(2)：130.

[12]陳道榮，王丕龍，周紹端.生長抑素在重癥急性胰腺炎治療中的療效[J].中華醫藥雜志，2004，4(6)：525-526.

[13]吳浩，陳曉理，黃興蘭，等.生長抑素對大鼠急性胰腺炎免疫調節的作用[J].中華急診醫學雜志，2003，12(2)：103-105.

[14]岳榮發，施云芳.奧曲肽治療重癥急性胰腺炎62例分析[J].中國誤診學雜志，2008，8(27)：6725-6726.

[15]陳武農，彭鵬.烏司他丁聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果分析[J].當代醫學，2011，17（10）：148-149.