兩種方法聯(lián)合檢測(cè)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用

陸枰 蔣云芬 金龍 程羽青

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率居女性惡性腫瘤第2位，僅次于乳腺癌。每年約有50萬(wàn)新發(fā)病例，其中80%的病例發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家[1]。我國(guó)宮頸癌的發(fā)生率和病死率均約占世界的1/3?，F(xiàn)已明確HPV(human papillomavirus)感染是宮頸癌發(fā)生的主要病因，應(yīng)用宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢查可以早期發(fā)現(xiàn)并治療HPV感染引起的宮頸組織病變，有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。提高早期診斷的準(zhǔn)確率顯得尤為重要，本文就液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)、高危型人類乳頭狀瘤病毒(HPV)DNA檢測(cè)在我院中的應(yīng)用做一回顧性研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2012年6月在我院婦科門診就診的2660例患者為觀察對(duì)象，年齡20～62歲，平均年齡為（34±11.5）歲，均有性生活史。所有患者同時(shí)檢測(cè)TCT和HPVDNA，對(duì)于其中有任一個(gè)指標(biāo)異?；颊咝嘘幍犁R下活檢，以病理學(xué)為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢查 用采樣器收集宮頸外口和頸管內(nèi)的脫落細(xì)胞，將收集的細(xì)胞洗入盛有細(xì)胞保存液的樣品瓶?jī)?nèi)，經(jīng)系統(tǒng)處理后，制成直徑為2cm的薄層細(xì)胞涂片，95%酒精固定，HE染色。細(xì)胞學(xué)診斷采用TBS分類法，即正常(陰性)、意義不明不典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(LSIL)、高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(HSIL)和鱗狀上皮癌(SCC)。ASCUS及以上病變即判定為細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性。

1.2.2 HPV-DNA檢測(cè) 采用中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司生產(chǎn)的DA7600型核酸擴(kuò)增實(shí)時(shí)熒光檢測(cè)儀，和高危型HPV(16、18、31、33、45、52、56、58型)核酸定量檢測(cè)試劑盒。TCT檢查細(xì)胞保存液按說明書提取DNA后進(jìn)行熒光定量PCR檢測(cè)。

1.2.3 陰道鏡下多點(diǎn)宮頸組織活檢病理學(xué)檢查 病理診斷標(biāo)準(zhǔn)分為：正?；蜓装Y，宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)，包括輕度不典型增生(CINⅠ)，中度不典型增生(CIN Ⅱ)，重度不典型增生和原位癌(CIN Ⅲ)，鱗狀細(xì)胞癌。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)由SPSS11.5及Excel軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本研究對(duì)2660例患者檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，TCT結(jié)果異常135例（5.1%），HPV感染344例（12.9%），TCT和HPV均為陽(yáng)性49例（1.8%），見表1。TCT和HPV有任一項(xiàng)異常者均行陰道鏡下宮頸活組織病理學(xué)檢查，結(jié)果見表2，TCT（+）135例行陰道鏡下活檢發(fā)現(xiàn)CINⅠ～Ⅲ53例，鱗狀細(xì)胞癌2例，活檢異常率40.7%，HPV（+）344例行陰道鏡下活檢發(fā)現(xiàn)CINⅠ～Ⅲ 181例，鱗狀細(xì)胞癌1例，活檢異常率（52.9%）TCT和HPV均為陽(yáng)性者49例，行陰道鏡下活檢發(fā)現(xiàn)CINⅠ～Ⅲ 42例，鱗狀細(xì)胞癌2例，活檢異常率89.8%，TCT和HPV均為陽(yáng)性的活檢異常率與單一檢測(cè)的活檢異常率相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1 2660例受檢者TCT和HPV檢測(cè)結(jié)果

表2 TCT和HPV異常與宮頸活檢的比較

3 討論

TCT宮頸細(xì)胞學(xué)檢查是宮頸癌篩查的主要檢測(cè)方法，對(duì)宮頸癌的防治起著非常重要的作用。傳統(tǒng)的宮頸刮片巴氏涂片法，由于涂片的不均勻、過厚、過多分泌物，造成涂片質(zhì)量差，影響閱片，造成一定的假陰性，假陰性中有50%～60%是由于取材不當(dāng)或標(biāo)本細(xì)胞量不足造成的。TCT檢查是采用液基薄層細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)宮頸細(xì)胞并進(jìn)行TBS細(xì)胞學(xué)分類診斷，首先把取材工具改成較軟的塑料刷子，能刷取足夠的宮頸脫落細(xì)胞，并能避免或減少如宮頸刮片導(dǎo)致取材時(shí)宮頸出血，影響制片的質(zhì)量。標(biāo)本取出后洗入裝有細(xì)胞保存液中，幾乎保留了取材器上所有細(xì)胞，在制片過程中，去除了血液、黏液及過多的炎性細(xì)胞的干擾，避免細(xì)胞過多重疊以利于閱片和診斷。它是目前國(guó)際較先進(jìn)的一種宮頸癌細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)，與傳統(tǒng)的宮頸刮片巴氏涂片檢查相比明顯提高了標(biāo)本的滿意度及宮頸異常細(xì)胞檢出率[2-3]，本研究中液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)CIN的檢出率為5.1%，與宮頸活組織病理診斷的符合率達(dá)40.7%，有篩查宮頸癌癌前病變的臨床意義。

HPV感染是宮頸癌發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素，流行病學(xué)和生物學(xué)資料已證明HPV感染是宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤病變的主要病因[4]。大部分HPV感染無臨床癥狀或?yàn)閬喤R床感染，但可致嚴(yán)重后果，HPV感染使宮頸癌的相對(duì)危險(xiǎn)增加250倍。特別近年來由于HPV感染增加，現(xiàn)有的防治措施缺乏力度，患者明顯年輕化，HR-HPV感染持續(xù)存在可能最終導(dǎo)致宮頸癌變，故宮頸癌是可預(yù)防的特殊癌癥，HPV感染是可能患病的信號(hào)，利用HPV檢測(cè)來補(bǔ)充傳統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)檢查，對(duì)ASC-US患者監(jiān)控和診斷，跟蹤宮頸病變治療的預(yù)后，預(yù)警宮頸細(xì)胞癌變傾向，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和預(yù)防早期宮頸癌非常關(guān)鍵[5-6]。本研究中HPV檢測(cè)陽(yáng)性率為12.9%，與宮頸活組織病理診斷的符合率達(dá)52.9%，有篩查宮頸癌癌前病變的臨床意義。TCT和HPV均為陽(yáng)性者與宮頸活組織病理診斷的符合率達(dá)89.8%。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，采取TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)可以彌補(bǔ)相互不足，提高宮頸癌篩選檢出率，降低漏診率。

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