精神分裂癥患者治療使用苯海索情況調(diào)查

朱敏

精神分裂癥是一種慢性遷延性疾病，多數(shù)患者需長期維持治療。抗精神病藥物主要的不良反應是錐體外系反應（EPS），體質(zhì)量增加，體位性低血壓等。而苯海索是對抗EPS的最常用藥物，若抗精神病藥物與苯海索長期聯(lián)用會加重某些藥物不良反應，如口干、便秘、視物模糊、尿潴留等，影響患者治療依從性[1]，還會影響患者認知，降低抗精神病藥物的血藥濃度等。本文對我院精神分裂癥患者使用苯海索的情況進行調(diào)查，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院抗精神病藥物治療的患者309例。

1.2 研究方法 采用分層一日法進行調(diào)查，對2012年2月9日住院的符合ICD-10精神分裂癥診斷標準，單一使用抗精神病藥物治療的患者，采用自編的住院病人治療情況調(diào)查表逐項填寫，調(diào)查內(nèi)容，并對資料進行統(tǒng)計分析。內(nèi)容包括姓名、性別、年齡、住院日、住院次數(shù)、疾病診斷、抗精神病藥物的種類、劑量、用藥時間、苯海索使用的時間及劑量。

表1 抗精神病藥物聯(lián)用苯海索情況（n=309）

2 結(jié)果

2.1 調(diào)查當天住院的符合ICD-10精神分裂癥診斷標準，單一使用抗精神病藥物治療的患者309例，其中與苯海索聯(lián)用的有126例，占單一使用抗精神病藥物治療患者的40.78%。其中男性56例（44.44%），女性70例（55.56%）。年齡15～72歲，平均（37.13±12.14）歲。住院次數(shù)為1～12次，平均（3.02±0.51）次。住院日1～1362d，平均（253.23±118.42）d。

2.2 抗精神病藥物聯(lián)用苯海索情況，見表1。

表1顯示，臨床上非典型的抗精神病藥物使用有增加的趨勢，如氯氮平、利培酮、阿立派唑。我院使用頻度最多的仍是氯氮平，第二位是利培酮，第四位是阿立派唑。抗精神病藥物聯(lián)用苯海索的例數(shù)為126例，占40.78%（126/309）。本次調(diào)查中使用氟哌啶醇8例均同時合并苯海索，是所用抗精神藥物聯(lián)用苯海索最多的，占100%（8/8），其次為奮乃靜、氯丙嗪，而非典型抗精神病藥物聯(lián)用苯海索例數(shù)相對較少。

2.3 聯(lián)用苯海索的情況：聯(lián)用苯海索劑量4mg/d的122例占96.83%，劑量8mg/d的4例占3.17%。聯(lián)用時間最短1d，最長685d，平均（249.53±88.70）d。使用抗精神病藥物就開始加用苯海索，最短時間為1d，以氟哌定醇和奮乃靜最為突出，其次為氯丙嗪、舒必利、氯氮平，而使用利培酮聯(lián)用苯海索時間則相對較晚，見表2。

2.4 聯(lián)用苯海索的原因 本次調(diào)查對使用苯海索進行回顧性的分析，聯(lián)合使用的原因為處理錐體外系不良反應；預防性用藥；治療氯氮平的流涎，此方法不符合藥理屬不合理使用，還有9例聯(lián)用原因不明（見表3）。

表2 抗精神病藥物開始聯(lián)用苯海索時間

表3 聯(lián)用苯海索的原因

3 討論

迄今為止，國內(nèi)外對精神分裂癥的治療主要是藥物治療，能獲得良好的臨床療效，但抗精神病藥物可致不同程度的EPS。苯海索是常見的抗膽堿能藥物，中樞抗膽堿能作用較強，外周抗膽堿能作用較弱，臨床上主要用于治療藥物引起的震顫麻痹綜合征。苯海索治療EPS時，此藥也會導致口干，便秘，視物模糊，認知功能損害，甚至會導致藥源性意識障礙和幻覺，從而加重對非治療性受體阻斷所引起的不良反應，破壞患者的治療依從性。還可能降低某些抗精神病藥物的血藥濃度，從而降低臨床療效，影響治療效果。

調(diào)查結(jié)果顯示：抗精神病藥物使用首位的是氯氮平，占第二位的是利培酮，兩種藥物對精神分裂癥患者的陰性，陽性癥狀及情感癥狀均有較好臨床療效，在臨床中使用頻度較高，氯氮平不良反應較多，目前不能作為一線用藥使用。非典型抗精神病藥物療效肯定，較傳統(tǒng)的抗精神病藥物安全，患者和家屬易接受[2-3]。典型抗精神病藥物所導致EPS發(fā)生率較高[4]，此類藥物聯(lián)用苯海索的比例隨之偏高。非典型抗精神病藥物利培酮或阿立哌唑等使用中也會出現(xiàn)EPS，發(fā)生率相對較少，有時仍需聯(lián)用苯海索。調(diào)查發(fā)現(xiàn)苯海索使用中有不合理之處，如用苯海索拮抗氯氮平的流涎占12.03%，與臨床合理用藥的原則相悖。還有為對抗藥物的不良反應預防性用藥。聯(lián)用苯海索不合理的原因分析：（1）擔心患者治療出現(xiàn)藥物不良反應影響治療依從性，一用抗精神病藥物就同時聯(lián)用苯海索。（2）合理用藥重視不夠。合理使用抗膽堿藥物是臨床精神科醫(yī)師值得關注的問題，建議服藥后出現(xiàn)錐體外系不良反應再加用苯海索，不宜長期聯(lián)用，劑量控制在2～6mg/d為宜[5]，當EPS得以緩解適時減量或停用苯海索。盡量選用EPS較小的新一代非典型抗精神病藥物[6]。若氯氮平治療后流涎過多，可加用普魯苯辛或多慮平治療其流涎療效較好，循證醫(yī)學支持這一治療方法[7-8]。

本研究結(jié)果顯示：非典型抗精神病藥物的使用有逐漸增加的趨勢，與省院精神科藥物使用趨勢相同[2]。雖然氯氮平和利培酮對精神分裂癥患者的陰性、陽性癥狀及情感癥狀均有較好臨床療效，但氯氮平所致的粒細胞減少，過度鎮(zhèn)靜，損害認知功能等不良反應不能忽視，不能作為一線用藥使用。非典型抗精神病藥物療效肯定，較傳統(tǒng)的抗精神病藥物安全，患者和家屬易接受[3]。利培酮屬于非典型抗精神病藥，在臨床使用較多，但此藥仍有EPS，也常常需要聯(lián)用苯海索。典型抗精神病藥物所導致EPS發(fā)生率較高[4]，此類藥物聯(lián)用苯海索比例自然很高。其中不排除醫(yī)師對抗其不良反應預防性用藥的可能。苯海索使用不合理，如用苯海索拮抗氯氮平的流涎的比例為9.03%，氯氮平有抗膽堿作用，這樣會加重患者認知功能障礙，與臨床合理用藥的原則相悖。原因分析：（1）擔心患者治療出現(xiàn)藥物不良反應影響治療依從性，一用抗精神病藥物就同時聯(lián)用苯海索。（2）合理用藥重視不夠。合理使用抗膽堿藥物是臨床精神科醫(yī)師值得關注的問題，建議服藥后出現(xiàn)藥物不良反應在加用苯海索，不宜長期聯(lián)用，劑量控制在2～6mg/d為宜[5]，當EPS得以緩解適時減量或停用苯海索。盡量選用EPS較小的新一代非典型抗精神病藥物[6]。若氯氮平治療后流涎過多，可加用普魯苯辛或多慮平治療其流涎療效好且不良反應輕微，循證醫(yī)學支持的一種有效的治療方法[7-8]。

應用抗精神病藥物治療精神分裂癥患者的同時，加用苯海索緩解其不良反應，必須注意藥物的相互作用，權(quán)衡利弊，合理用藥。

[1]麗萍,高哲石,宋立升,等.長期聯(lián)用苯海索對氯丙嗪血藥濃度的影響[J].上海精神醫(yī)學,1997,新9（增刊）：234-236.

[2]姚堅,李小龍,蔣陸友,等.住院精神病人使用精神藥物及病種變化情況調(diào)查[J].國際中華心身醫(yī)學雜志,2003,5(2)：100-103.

[3]李超,林多朵.2009年住院精神疾病患者藥物治療時點調(diào)查[J].醫(yī)學信息,2010,5(23)：1311-1312.

[4]錢敏才.典型與新型抗精神病藥物所致的非錐外副反應[J].國外醫(yī)學精神病學分冊,1998,25(2)：78-79.

[5]吳潤偉.抗精神病藥與苯海索聯(lián)合應用[J].中國臨床醫(yī)生,2001,29(7)：33-34.

[6]顧牛范,姚芳傳.利培酮在國內(nèi)的臨床應用[J].上海精神醫(yī)學,1999,11(4)：246-248.

[7]秦金蘭,崔成英,葛芙榮,等.氯氮平所致流涎的比較[J].臨床精神醫(yī)學,1999,9(4)：225-227.

[8]何洲,程鳳先.苯海索與多慮平治療氯氮平所致流涎對照觀察[J].臨床精神醫(yī)學,1999,9(3)：165-167.