鹽酸戊乙奎醚治療急性有機磷農藥中毒的療效觀察

賀世清

急性有機磷中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning,AOPP）是臨床常見的急癥，多數患者病情危重，變化迅速，若處理不及時容易引起死亡，病死率達10%以上。長期以來，阿托品是救治急性有機磷農藥中毒的常用抗膽堿藥，但因其為非選擇性抗膽堿藥物，半衰期短，重復給藥次數頻繁，用藥量大，副作用大，易造成阿托品中毒或過量。因此，筆者應用新型抗膽堿藥鹽酸戊乙奎醚（長托寧）治療急性有機磷農藥中毒，并與阿托品治療進行比較，取得良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004年10月～2011年10月我院共收治急性有機磷農藥中毒60例，所有病例均診斷明確，并接受住院治療。隨機分為兩組：（1）治療組30例，男12例，女18例，年齡17～60歲，平均(42±6.7)歲，其中28例為口服中毒，2例為皮膚接觸中毒。農藥包括甲拌磷，甲基對硫磷，對硫磷，甲胺磷，敵敵畏，樂果等。口服毒量20～370mL，中毒搶救時間25min～10h。30例中，輕度中毒20例，中度中毒6例，重度中毒4例。（2）對照組30例，男9例，女21例，年齡14～55歲，平均(47±7.2)歲，其中25例為口服中毒，5例為皮膚接觸中毒。農藥種類有甲拌磷，甲基對硫磷，對硫磷，甲胺磷，敵敵畏，樂果等。口服毒量20～260mL，中毒至搶救時間15min～11h。30例中，輕度中毒19例，中度中毒5例，重度中毒6例。兩組在年齡、性別、服藥量、毒物性質、就診時間、中毒途徑等方面均無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 一般治療 兩組均采用綜合治療方法，口服中毒患者入院后即給予徹底洗胃、禁食，清潔皮膚。皮膚中毒者采用清水和肥皂徹底清洗受污染的皮膚、頭發，指甲或傷口。并予利尿、導瀉、輸液等對癥處理及支持治療防治各種并發癥。

1.2.2 解毒治療 治療組：在一般治療基礎上，加用鹽酸戊乙奎醚注射液靜脈推注，其中輕度中毒者，靜推1～2mg；中度中毒者，靜推2～4mg；重度中毒者，靜推4～6mg。首次給藥一小時后如果毒蕈堿樣癥狀仍未消失，每30～60min追加首劑半量，達“阿托品化”后減量維持治療，直至中毒癥狀消失，膽堿酯酶活力達60%以上時停藥。對照組：在一般治療基礎上，加用阿托品注射液靜脈推注，其中輕度中毒者，靜推2～4mg；中度中毒者，靜推4～10mg；重度中毒者，靜推10～20mg。首次給藥后一小時如果毒蕈堿樣癥狀仍未消失，每30～60min追加首劑半量，達阿托品化后減量維持治療，直至臨床癥狀消失，膽堿酯酶活力達60%以上時停藥。同時兩組均用膽堿酶復能劑氯磷定，輕度中毒0.25～0.5g，中度中毒1.0～1.5g，重度中毒1.5～2.5g。

1.3 療效評價 記錄兩組中毒癥狀消失時間、膽堿酯酶恢復時間、平均住院日期。并分別統計兩組的治愈率和病死率進行比較。

1.4 統計學方法 用SPSS12.0統計軟件，采用樣本率的χ2檢驗和均數的t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后中毒癥狀消失、膽堿酯酶恢復時間，平均住院日比較 治療組中毒癥狀消失時間及膽堿酶恢復時間較對照組明顯縮短，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療組的平均住院日較對照組明顯縮短，差異具有統計學意義（P＜0.05）。說明與阿托品比較，鹽酸戊乙奎醚能明顯縮短中毒癥狀消失、膽堿酯酶恢復時間及平均住院日。見表1。

表1 兩組中毒癥狀消失、膽堿酯酶恢復時間，平均住院日比較(±s)

表1 兩組中毒癥狀消失、膽堿酯酶恢復時間，平均住院日比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05。

治療組 30 2.58±0.38a 4.32±1.03a 5±3a對照組 30 5.22±0.67 6.87±1.89 9±5

2.2 兩組患者治愈率、病死率比較 治療組治愈率明顯高于對照組，而病死率明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。說明與阿托品比較，鹽酸戊乙奎醚能提高治愈率、降低病死率。

表2 兩組治愈率、病死率比較

3 討論

急性有機磷農藥中毒的機制為有機磷農藥破壞體內乙酰膽堿酯酶，造成大量乙酰膽堿堆積，引起一系列的臨床癥狀。病情危重且變化快，病死率高。應用高選擇性抗膽堿藥物增加療效，減少不良反應是治療成功的關鍵。阿托品是治療急性有機磷中毒的傳統藥物，雖然對緩解毒蕈樣癥狀和對抗呼吸中樞抑制有效，但對煙堿樣癥狀和恢復膽堿酯酶活力有作用較弱。另外因其生物半衰期短，所以不得不頻繁使用，一些重度中毒患者為維持“阿托品化”，需重復多次給藥，給醫務工作者帶來很大的工作量［1］。且阿托品用量不易掌握，盲目、大劑量使用易導致阿托品中毒，甚至死亡。鹽酸戊乙奎醚（長托寧）是新型抗膽堿藥物，其化學結構為3-(2-環戊基-2羥基-2-苯基乙氧基)奎寧環烷鹽酸鹽， 為高選擇性抗膽堿藥。鹽酸戊乙奎醚能透過血腦屏障進入腦內，阻斷乙酰膽堿對腦內毒蕈堿受體(M受體)和煙堿受體(N受體)的作用，能較好地拮抗有機磷農藥中毒引起的中樞神經中毒癥狀，同時，在外周也能較好地拮抗有機磷農藥中毒引起的毒蕈堿樣癥狀［2］。另外，鹽酸戊乙奎醚對M受體亞型中M1、M3受體選擇性強，對M2受體選擇性弱，M1、M3受體主要分布于腦腺體和平滑機等，M2主要分布于心臟和神經系統突觸前膜，故臨床上應用鹽酸戊乙奎醚治療急性有機磷農藥中毒既充分發揮其治療效應，又避免出現不良反應[3-4]。本研究結果表明，與阿托品比較，鹽酸戊乙奎醚能明顯縮短中毒癥狀消失、膽堿酯酶恢復時間及平均住院日，提高治愈率，降低病死率。

因此，鹽酸戊乙奎醚治療急性有機磷農藥中毒起效快，用量小，療效好，不良反應少。是阿托品的理想取代劑，可作為救治有機磷農藥中毒的首選藥物。

[1]曾繁忠.鹽酸戊乙奎醚(長托寧)取代阿托品救治有機磷農藥中毒技術[M].北京：軍事醫學科學出版社,2004：55-62.

[2]劉曉晴,孫海艷.長托寧、阿托品搶救有機磷農藥中毒2例體會[J].臨床和實驗醫學雜志,2008,7(3)：175.

[3]吳紅晶,樓濱城,黃岱坤,等.鹽酸戊乙奎醚治療有機磷農藥中毒臨床研究[J].北京大學學報：醫學版,2001,33(1)：82.

[4]盧昌政.鹽酸戊乙奎醚治療重度有機磷中毒的臨床效果觀察[J].當代醫學,2011,17(28)：75-76.