藥物治療340例宮頸乳頭瘤病毒感染的臨床觀察＊

王艷霞，宋曉霞，劉玉玲

（1.河南省項城市婦幼保健醫院婦產科 466200；2.鄭州大學第二附屬醫院婦產科，河南鄭州450014）

生殖道感染高危型人乳頭瘤病毒（high－risk human papilloma virus，hr－HPV）是婦女宮頸癌和癌前病變的主要危險因素。HPV感染宮頸細胞后，逐漸使宮頸細胞出現不典型增生，最終導致癌變［1］。由HPV感染到宮頸病變，再發展到宮頸癌是一個漫長的過程（平均需要5～20年）。液基薄層細胞學（TCT）和HPV－DNA檢測均不能預測目前宮頸HPV感染的未來發展趨勢。醫生和患者通過篩查不僅想知道被感染細胞的目前狀況，同時還想知道被感染細胞的未來趨勢?？梢杂眉毎麑W涂片或者組織學切片檢測子宮頸細胞中HPVL1殼蛋白的存在［2］。HPVL1殼蛋白陽性表示感染了 HPV病毒、但是宮頸局部存在抗體、感染將趨于自愈；對HPV病毒陽性患者檢測HPVL1殼蛋白陰性表示宮頸局部尚未建立抗體或無抗體存在，表示感染呈進展趨勢［3－4］。對 HPVL1殼蛋白陰性患者應采取有效的治療成為阻止發展成宮頸癌的關鍵。本文應用辛復寧聯合保婦康栓治療HPVL1殼蛋白檢測陰性的hr－HPV感染，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年9月至2011年1月在鄭州大學第二附屬醫院婦科門診就診并符合以下條件的患者340例：（1）有性生活史；（2）采用雜交捕獲二代（HC2）技術首次hr－HPV測定陽性患者，或持續性hr－HPV感染患者，即采用HC2技術測定連續兩次hr－HPV陽性患者（兩次之間檢測至少間隔6個月）；（3）對hr－HPV陽性患者進行HPVL1殼蛋白檢測陰性的患者；（4）TCT檢測結果良性反應性改變；（5）經過陰道鏡下病理檢查結果慢性宮頸炎伴腺體鱗化及上皮內可見挖空細胞的患者。排除標準：（1）妊娠期及哺乳期婦女；（2）患有嚴重的心、肝、腎、造血系統疾病及精神病患者；（3）HPVL1殼蛋白檢測陽性的患者。以門診確診患者先后順序依次分為治療組與觀察組，每組170例。治療組年齡20～65歲，平均（39.6±0.4）歲；觀察組年齡22～60歲，平均（37.5±0.5）歲；兩組平均年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 治療組：于月經干凈3d后開始用藥，每晚睡前清潔外陰后，辛復寧（以重組人干擾素α－2b為主要成分，每粒含80萬IU，由上海華新生物高技術有限公司生產）和保婦康栓（以莪術油、冰片為主要成分，每粒1.74g，由海南碧凱藥業有限公司生產）兩種藥交替使用，每天1次，每次1粒置于陰道后穹窿，辛復寧使用10次，保婦康栓使用8次，18d為1個療程，每個月1個療程，共3個療程。囑所有患者經期停藥，治療期間及治療后5個月內性生活使用避孕套。對照組：不做任何治療，觀察期內性生活使用避孕套，8個月后復查hr－HPV及TCT。

1.2.2療效判定 兩組患者8個月后復查hr－HPV。hr－HPV轉陰標準：HPV DNA載量大于或等于1.0pg/mL為陽性，＜1.0pg/mL為陰性。

1.3統計學處理 采用SPSS17.0軟件進行統計學分析，應用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組hr－HPV轉陰率比較 治療組8個月后宮頸hr－HPV感染的總轉陰率為80.0%，觀察組為15.3%，兩組比較差異有統計學意義（χ2＝142.67，P＜0.05），見表1。

表1 8個月后兩組患者hr－HPV轉陰率比較

2.2兩組TCT結果比較 8個月后復查TCT，治療組TCT結果沒有發現異常病例；觀察組出現2例意義未明的不典型鱗狀細胞（ASCUS）和1例低度鱗狀細胞上皮內病變（LSIL），對3例患者再次行陰道鏡下活檢結果提示慢性宮頸炎伴上皮內可見挖空細胞1例，宮頸上皮內瘤變1級（CIN1）2例。

3 討 論

研究證實，幾乎所有的宮頸癌都是由hr－HPV持續感染引起。99.7%以上的子宮頸癌細胞中都可以找到這種病毒。與沒有感染HPV病毒的婦女相比，感染者患子宮頸癌的相對危險性增加250倍［5］。據相關資料報道在世界范圍內，每年有6.3億的HPV個體感染者，平均感染期限為8個月，約80.0%的感染在1年之內被免疫系統自動清除而呈持續感染達2年以上的病例大概僅為9.0%。而因HPV檢查呈陽性所進行的陰道鏡檢查，僅2%的病例被證實為宮頸癌前病變或宮頸癌。因為困惑和焦慮，每年成千上萬的女性都無辜地接受了活檢、冷凍、電切、激光、手術切除、甚至免疫調節劑和細胞毒藥物等諸如此類的過度治療［6－8］。為了減少這種過度的治療方式，臨床上采取可以判定HPV感染預后的檢測方法，HPVL1殼蛋白的檢測。即通過細胞涂片或組織切片檢測HPV病毒DNA的L1殼蛋白。明確告知患者與醫生疾病進展程度及指導下一步的檢查與治療［9－11］。

經TCT、hr－HPV及HPVL1檢測均陰性的患者說明機體沒有HPV感染，下次復查的時間可以至少間隔3年；對TCT檢測陰性、hr－HPV和HPVL1檢測陽性的患者說明是亞臨床狀態的HPV感染，表明機體免疫監控位點存在，HPV處于免疫監控之中，發生高級別CIN的概率極低，預后良好，不建議做陰道鏡檢查，1年后復查；TCT檢 測陽性、hr－HPV 和HPVL1檢測陽性患者說明臨床狀態HPV感染，預后較好，建議根據陰道鏡及病理結果提示制訂相應的治療；TCT檢測陽性、hr－HPV陽性以及HPVL1檢測陰性患者說明臨床狀態HPV感染，提示存在HPV的持續感染，并有向高級別CIN發展的趨勢，預后較差，立即進行陰道鏡及病理檢查［12－13］。

本文對TCT檢測陰性、hr－HPV檢測陽性以及HPVL1檢測陰性經過陰道鏡下病理檢查結果慢性宮頸炎伴腺體鱗化及上皮內可見挖空細胞的患者隨機分成治療組和觀察組。對治療組運用藥物治療，即辛復寧與保婦康栓聯合局部用藥，并與觀察組進行對照研究［14］。兩組患者8個月后復查hr－HPV和TCT，治療組 HPV轉陰率為80.0%，明顯高于觀察組（15.3%）。辛復寧的主要成分是重組人干栓擾素α－2b，具有廣譜抗病毒，調節免疫功能和抑制細胞增殖作用。局部用藥，可以減少干擾素全身用藥帶來的不良反應［15］。保婦康栓的主要成分是莪術油和冰片，具有揮發性，可均勻分布整個陰道壁和子宮頸，并滲入到黏膜皺褶處，充分發揮治療作用。研究表明莪術油具有抗腫瘤、抗病毒、抑制細菌、活血化淤、去腐生肌等作用。據相關報道保婦康栓可以抑制hr－HPV產生的E6和E7兩種癌蛋白，同時可以激活抑癌蛋白如P53、Rb通路，以促進細胞衰老和凋亡［16］。兩藥在治療HPV感染上有正協同效應，且局部用藥，藥效可以直接到達病毒感染部位。

本文認為，對于hr－HPV陽性且HPVL1殼蛋白陰性的患者運用藥物治療有效，可消除HPV的持續感染，以阻斷向高級別CIN發展。

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