氟比洛芬酯超前鎮痛對小腿骨骨折術后芬太尼鎮痛效果的影響

呂貴榮，李 國，張紅云，王 東，肖世祥

（貴州省畢節市人民醫院：1.骨二科；2.麻醉科 551700）

氟比洛芬酯為氟比洛芬的前體藥物，由脂微球及其包裹的氟比洛芬酯組成，為一種非甾體類靶向鎮痛藥，其機制為通過在脊髓和外周抑制環化酶（COX）的活性以減少前列腺素（PG）的合成，降低由于手術創傷引起的痛覺過敏狀態［1－2］。其脂微球劑型相比于傳統劑型藥效更強，起效更迅速，持續時間更長，并且不易引起胃黏膜損傷等不良反應。本文旨在通過小腿脛骨或腓骨骨折手術前注射氟比洛芬酯聯合術后芬太尼自控鎮痛評價兩者合用的鎮痛效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集自2008年1月至2011年12月本院骨科收治的ASA I～Ⅱ級單側小腿脛骨或腓骨骨折手術患者102例，其中，男58例，女44例；年齡18～60歲，平均（41.24±9.63）歲；左側42例，右側60例。排除標準：（1）體質量超過標準體質量15%；（2）消化道潰瘍患者；（3）有出血傾向、血液系統異常或有既往史的患者；（4）嚴重心力衰竭、高血壓患者；（5）對本制劑成分有過敏史的患者；（6）阿司匹林哮喘，或有既往史的患者；（7）正在使用依洛沙星、洛美沙星、諾氟沙星的患者；心、肝、腎功能不全的患者。

1.2方法

1.2.1分組與鎮痛方法 采取計算機隨機數字法將102例患者隨機分為觀察組及對照組，每組51例。（1）觀察組：男28例，女23例；平均年齡（38.5±12.1）歲；平均體質量（58.6±10.2）kg。（2）對照組：男30例，女21例；平均年齡（42.6±10.3）歲；平均體質量（62.3±11.8）kg。兩組患者性別、年齡、體質量比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。觀察組和對照組患者在術前15min分別靜脈注射氟比洛芬酯（1.0 mg/kg）、脂微球注射液（0.1mL/kg）。術前30min肌內注射苯巴比妥鈉0.1g。采取側臥位，患肢在下，用改良的25G腰麻針，于L2～3椎間隙正位一點法穿刺，刺入蛛網膜下腔，見腦脊液流出，回抽通暢后注入0.75%布比卡因（1.8±0.3）mL，保持側臥3min后改平臥；手術切皮前5min，兩組均靜脈推注咪達唑侖注射液1.0mg，氟哌利多1.25mg，哌替啶25.0mg。手術時間約3h。手術結束時接自控靜脈鎮痛泵。鎮痛液配制：芬太尼1.0mg、格拉斯瓊3.0mg加生理鹽水至100mL。參數設置：負荷量3.0mL，背景劑量2.0mL/h，單次給藥劑量0.6mL，鎖定時間15min。

表1 兩組患者手術前后生命體征比較（s，n＝51）

表1 兩組患者手術前后生命體征比較（s，n＝51）

BP（mm Hg）HR（次/分）SPO2（%）RR（次/分）組別手術前 手術后對照組 110.8±28.6 134.1±18.7 86.3±16.6 94.8±20.4 9手術前 手術后 手術前 手術后 手術前 手術后8.3±3.2 93.6±3.7 16.6±3.8 14.3±3.2觀察組 109.6±29.2 123.6±37.4 88.9±18.6 90.7±23.5 98.1±2.4 95.4±2.6 18.2±3.4 15.8±4.1

1.2.2生命體征檢測 手術結束后持續24h對所有患者的生命體征（BP、HR、SpO2、RR）進行監測，觀察患者有無心律失常、呼吸抑制、凝血功能異常、嗜睡、惡心、嘔吐、心悸、瘙癢、尿潴留、頭痛、倦怠、嗜睡、畏寒等不良反應。

1.2.3鎮痛評分 以視覺模擬評分法（VAS）［3］進行鎮痛評分。0分：無痛；1～3分：輕度疼痛；4～6分：中度疼痛；7～9分：重度疼痛；10分：強烈疼痛。向患者詳細介紹VAS相關事宜，記錄術后2、4、6、12、24h的VAS值。并記錄兩組患者術后24h內芬太尼用量。

1.3統計學處理 應用SPSS13.0軟件進行統計學分析，計量數據用s表示，組間均數比較用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

兩組患者手術后生命體征（BP、HR、SpO2、RR）均有一定變化，但變化差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。兩組患者手術后2、4、6、12、24h的 VAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。對照組手術后24h內發生惡心嘔吐8例，皮膚瘙癢1例，嗜睡1例，呼吸抑制1例，發生率為21.6%；觀察組手術后24h內僅1例發生惡心嘔吐，1例發生皮膚瘙癢，發生率為3.9%，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。手術后24h對照組和研究組芬太尼用量分別為（736±50.4）、（437.3±38.1）μg，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者手術后時間點VAS評分比較（s，n＝51）

表2 兩組患者手術后時間點VAS評分比較（s，n＝51）

組別2h 4h 6h 12h 24h對照組1.2±0.4 1.3±0.3 1.3±0.7 2.3±0.8 3.1±1.0觀察組1.1±0.3 1.3±0.4 1.4±0.4 2.1±0.9 2.9±0.7

表3 兩組患者手術后24h內不良反應比較（n＝51）

3 討 論

超前鎮痛（preemptive analgesia）由美國外科醫師Crile等［4］在20世紀初首先提出，經過有關學者的深入研究得以繼續發展［5－11］。超前鎮痛本意指在傷害性刺激發生前（如切皮）予以鎮痛治療，阻斷傷害性傳入刺激到達中樞神經系統，從而減輕傷害后產生的疼痛。隨著對疼痛分子機制的深入研究和臨床經驗的豐富，人們逐漸認識到超前鎮痛的實質是減少有害刺激傳入所導致的外周和中樞敏感化，以抑制神經元可塑性變化，并不特指在切皮前所予以的鎮痛。

氟比洛芬酯為氟比洛芬的前體藥物，可以靜脈給藥用于各種手術以及癌癥患者鎮痛［12－14］，成人靜脈給予氟比洛芬酯時盡可能緩慢給藥（1min以上），該藥的兒童使用安全性尚未確定，兒童不宜使用，青少年慎用，老年患者給藥過程中應特別注意出現不良反應，需從小劑量開始慎重給藥。

本文術前予以氟比洛芬酯聯合術后芬太尼自控鎮痛應用，通過不同作用機制的鎮痛藥物，作用于疼痛病理生理機制的不同時相和不同靶位，以減少外周和中樞致敏，達到手術后鎮痛和減少鎮痛藥量的目的，與單獨術后給予芬太尼比較，患者的生命體征，VAS評分差異無統計學意義，且不良反應發生率顯著降低，芬太尼用量顯著減少，因此，該用法值得推廣。

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