江西地區季節變化對干血片促甲狀腺素切值制定的影響

黃志華，王 楓，徐小蘭，楊 蓉

(江西省婦幼保健院，江西 南昌 330006)

先天性甲狀腺功能低下癥(CH)是由于先天因素使甲狀腺激素分泌減少，導致患兒身心障礙、智力落后，是一種常見的可預防的，引起智能發育落后的疾病之一。一般患CH的兒童在出生后的前幾個月內往往缺乏疾病的特異表現,臨床表現典型時診斷較容易,但已失去了早期治療的機會,使智力低下而不可逆轉。若能在新生兒期開始診斷并及時治療,患兒智力及體格發育可基本達到正常水平。CH 主要由于缺碘導致TSH 水平的提高而引起[1]，與母體及胎兒遺傳、基因突變等有密切關系[2]，除此之外，還與分娩的難易程度、分娩時的環境溫度等因素有關。有報道，促甲狀腺素(TSH)水平隨著季節變化有波動[3]。針對這種情況，作者對江西省新生兒篩查中心TSH的臨界值在一年四季中的變化進行了一些統計研究，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 對象 2009年3月至2010年2月在江西省各個醫院產科出生的新生兒162536例,出生后72 h采足跟血濾紙標本并送江西省新生兒篩查中心檢驗。

1.2 方法 采集出生72h 以后的新生兒足跟血。選用美國產SS & 903型濾紙，待血滴自然滲透、自然干燥后裝入塑料袋內，冰箱4℃保存，集中送檢。我們收到標本后用美國PE 公司生產的DELFIA-1420型分析儀及配套試劑盒進行檢測。

1.3 診斷程序 TSH≥8.2μIU/ml為異常。干血滴紙片TSH 檢測異常者，同一標本再進行檢測兩次，異常者追蹤重采標本進行檢測，結果仍異常者，召回嬰兒取外周靜脈血血清檢測TSH、T3、T4。當TSH增高、T4 降低，即可確診。

1.4 統計學方法 篩查切值確定以百分位數法，率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 甲低假陽性率和確診率 不同季節,冬季的假陽性率遠遠大于春夏秋三季(P<0.05)，CH的確診率差異無顯著性(P>0.05)。見表1。

2.2 全年四季TSH 水平分布 經實驗室測定,TSH水平呈偏態分布,見表2。我們用百分位數法制定TSH的正常參考范圍,TSH 正常水平99%可信限在8.17mIU/L 以下。

2.3 TSH的季節切值 根據百分位數法計算出不同季節的第99 百分位數,作為該季的理論篩查切值。不同季節理論切值不同,并且與全年理論切值(8.17)也有一定差異,其中夏季最低TSH7.20mIU/L,其次是秋季TSH7.69mIU/L,春季TSH7.78mIU/L,冬季最高TSH9.70mIU/L。

3 討論

新生兒先天性甲低是由甲狀腺激素合成或分泌不足所引起,對迅速生長中嬰兒的神經系統特別是大腦發育危害極大,以至造成不可逆性的神經系統損害。目前全球CH 發生率大概在新生兒中占1：40000～1：20000，極大影響人口素質的提高，血清TSH 測定是診斷原發性甲低最靈敏的一種指標。新生兒甲低篩查TSH值是篩查工作中重要的監測依據,TSH 切值設定是否合適,將直接影響我們篩查工作的質量。為保證新生兒甲低篩查的質量,建議把篩查的假陽性率控制在一個合適的范圍內(如1.5%～3.0%)[4]。假陽性率過低,有可能造成篩查漏診;過高,會造成較多患兒家長的精神負擔以及不必要的資源浪費。我省采用的實驗方法是時間分辨熒光免疫分析(DELFIA)技術，它是利用鑭系銪元素的熒光特性，根據固相、雙位點熒光免疫實驗的原理進行TSH 檢測。它具有檢測靈敏度高、重復性好、穩定時間長、無放射性等特點。

本研究結果顯示，不同季節切值存在很大差異 (春天為：7.7788；夏天為：7.2029；秋天為：7.6875；冬天為：9.7021)。忽略季節間差異,采用統一的切值(8.167)，可能會造成假陽性過多，甚至漏診。從本研究結果中，我們可以看到四個季節的確診率沒有差異，而假陽性率差異很大。冬季的假陽性率稍高，春秋稍低。一方面血片在涼干儲存及運輸途中受氣溫的影響造成血片洗脫困難，另一方面可能與冬季人群，特別是孕婦食用海帶、海魚等含碘較多食品少于夏季，另一方面還應考慮與分娩時環境因素。如冬季環境溫度低，新生兒從陰道娩出長時間受到寒冷的刺激，致使血TSH 增高[5]。鑒于季節變化對CH 存在一定影響程度，我們可以依據不同季節制定合理的篩查CH 中促甲狀腺素(TSH)的切值，適當提高冬季的切值，降低春夏的切值，把假陽性控制在一個合理的范圍，提高實驗的準確率，對提高篩查質量有非?，F實的意義。

表1 新生兒CH 確診率和假陽性率季節變化表

表2 162536例新生兒干血斑TSH 水平

新生兒先天性甲低篩查是一項優生優育、利國利民的工作，有利于提高人口素質、保證人口質量。本調查結果為更好地開展這項工作提供理論依據。

[1]de Vijlder JJ.Primary congenital hypothyroidism:defects in iodine pathways[J].Eur J Endocrinol,2003,149(4):247-256.

[2]Monroy-Santoyo S,Ibarra-González I,Fernández-Lainez C,et al.Higher incidence of thyroid agenesis in Mexican newborns with congenital hypothyroidism associated with birth defects [J].Early Hum Dev,2012,88(1):61-64.

[3]賈雪芳，曹偉鋒，江劍輝，等.季節變化對干血片促甲狀腺素測值的影響[J].廣東醫學，2009,3(9):1227-1228.

[4]王治國.臨床檢驗質量控制技術[M].北京,人民衛生出版社,2004:136～223.

[5]Aminzadeh M,Chomeili B,Riahi K,et al.Effect of temperature changes on the occurrence of congenital hypothyroidism [J].J Med Screen.2010,17(3):121-124.