心臟病疫苗駕到

一個叫“心臟病”的幽靈，一直徘徊在人類生活中，猶如冷血的死神，親手殺死了被譽為“美國之音”的女歌手惠特尼·休斯頓，又在美國知名記者邁克·華萊士生前苦苦折磨他。醫生已“搜查”到它擄去無數人性命的最大幫兇——“動脈粥樣硬化”，但拿它沒有太多的辦法。

不過，最近在英國倫敦召開的世界前沿心血管科學會議上，瑞典隆德大學心血管實驗研究中心的簡·尼爾森教授帶來了好消息：想要扼住心臟病這個死神的喉嚨并不難，也許在未來的4年～5年內，只需要到醫院打一針心臟病疫苗，就能夠將死神拒之門外。

第一次拿出根治對策

2012年3月底，尼爾森在學術會議上介紹完自己的心臟病疫苗研究進展后，立刻獲得了業界權威的關注——英國心臟基金會醫務主任彼得·韋斯伯格教授稱其“前景無量”，會議官方則認為它的影響“石破天驚”。

考慮到這種疫苗可能會影響到的人數，給予它這么高的評價也許并不稀奇。根據世界衛生組織2011年的統計數據，在世界范圍內，心血管疾病排在人類死亡原因第一位，每年死于心血管疾病的人遠多于其他死因。2008年，全世界有大約1730萬人死于心血管疾病，占當年全球死亡人數的30%。

心臟病疫苗的目標，是用免疫系統的力量，消滅心臟病最得意的手下。事實上，屬于心臟病陣營的死神還不少：先天性心臟病、高血壓型心臟病、心肌病、心臟瓣膜病等，不過最常見的就是尼爾森要對付的死對頭——冠心病。

它的全名叫做“冠狀動脈粥樣硬化性心臟病”，也就是說，“動脈粥樣硬化”就是這個“罪犯”最常見的作案手法。

人們經常會在體檢報告上看到“膽固醇”“甘油三酯”等指標，當這些指標不正常時，就說明這些脂質已被病魔“收買”，它們通過沉著在原本光滑的動脈內膜，把血管變得越來越窄，直至阻塞動脈腔，造成該動脈所供應的組織或器官缺血或壞死。由于沉積在動脈壁上的形狀很像小米粥，所以被稱為“動脈粥樣硬化”。

而帶來“動脈粥樣硬化”的一大原因，就在于名為低密度脂蛋白的“壞膽固醇”。當它經過為心臟提供營養的冠狀動脈時，跟免疫系統的吞噬細胞交戰，導致沉著，漸漸堵塞血管，由此切斷身體動力機的動力源，導致心臟停止工作，直至人體死亡。

據尼爾森介紹，目前人類治療心臟病的方法大多是使用他汀類藥物。“現有的方法可以降低膽固醇和血壓，從而將患者心臟病發病概率降低40%，這個數字雖然令人鼓舞，但是不容忽視的是，這種病仍有60%的發作可能性。”他說。

為了阻止這場“疾病犯罪”的發生，尼爾森和他的同事們提出了兩種解決方案——研制心臟病疫苗和直接注射針對氧化低密度脂蛋白的抗體。通過調動免疫系統，提高自身免疫系統對氧化低密度脂蛋白的耐受性，防止雙方在動脈內展開“大戰”，從而阻止血管內脂肪的堆積，進而從根本上預防冠心病。

“尼爾森教授所提出的心臟病疫苗具有開創性，這是人們第一次直接針對心血管疾病的根本原因拿出對策。”會議官方新聞稿這樣評價。

為此，隆德大學心血管實驗研究中心還特地與位于美國洛杉磯的Cedars-Sinai心臟研究院合作，制成疫苗進行試驗。結果表明，這種疫苗能夠有效降低60%～70%的血管內脂質堆積。

尼爾森對疫苗的前景充滿信心：“如果疫苗在臨床試驗中能夠取得在動物實驗上得到的效果，我們希望它能夠跟現在治療心臟病的他汀類降脂藥物效果相當，甚至更勝于這種藥物。”

從一次失敗的實驗中獲得收獲

作為隆德大學心血管疾病研究中心的主任，尼爾森在這里跟心血管疾病研究打了20多年交道。當他在20世紀90年代第一次接觸到該項目時，尼爾森還沒想過，自己即將開始的研究會跟疫苗有關。那個時候，醫學界開始流行一個新的學說，認為心血管疾病有可能是由于免疫系統攻擊氧化在動脈內壁上的壞膽固醇而導致的自身免疫性疾病。比如說，那個殺人不眨眼的心臟病最常用的武器“動脈粥樣硬化”，就是由于人體內的壞膽固醇和免疫細胞不斷作戰，免疫細胞反攻太過激烈而全軍覆沒，最終橫尸戰場，堵塞動脈腔。

尼爾森和他的同事著手實驗，試圖證實這個假設。他們在兔子身上做實驗，企圖用兔子自身的氧化膽固醇讓兔子高血脂，以此刺激免疫系統與之交戰，在動脈血管內膜打成一片，最終在動脈壁上沉積一層類似小米粥樣的脂類，導致動脈彈性降低、管腔變窄，形成動脈粥樣硬化。這是他們所期待的實驗結果。

“我們以為兔子的自身免疫會導致動脈粥樣硬化更加嚴重，但結果令我們非常失望，我們發現免疫系統非但沒有刺激病發，反而在保護身體，避免動脈粥樣硬化。”尼爾森說，“那時候，這一切結果對我們來說毫無意義。”

然而，正是這次失敗的驗證實驗，讓尼爾森和他的同事們發現了對付大部分心臟病的根源——動脈粥樣硬化的方法。“既然氧化低密度脂蛋白是動脈粥樣硬化的重要原因之一，又是造成炎癥的罪魁禍首，如果我們的治療直接針對氧化低密度脂蛋白的話，就能夠有效避免動脈粥樣硬化的形成，也會降低炎癥的發生率。”

除了需要皮下注射的疫苗，尼爾森還同時提出了鼻腔噴霧式的疫苗。口服的藥物常被身體內的免疫系統視為非自身的外來物，遭到免疫系統的攻擊。通過鼻腔黏膜攝取的藥物，則可以避免攻擊，更好地得到吸收，發揮作用。

前景光明，但需要進一步研究

從2011年開始，已經有144名來自美國和加拿大的心臟病患者作為志愿者，參與心臟病疫苗的臨床試驗。2012年9月之前，他們就可以得到完整的臨床試驗結果，到那時候，心臟病疫苗是否有效，答案就會揭曉。

“接種疫苗可以通過干擾脂肪沉積的細胞機制，治療動脈粥樣硬化，這項研究的臨床試驗結果將十分有意義——它是否安全，長期效果怎樣等等。”彼得·韋斯伯格說，“這項研究前景光明，但是現在尚需要時間進一步研究，它在臨床上是否可行，以及哪些患者能夠從這種疫苗中受益。”

雖然尼爾森對研制的心臟病疫苗充滿信心，但他同時表示，每次注射疫苗大約需要3周～4周才能看到疫苗真正起作用，而且可能每年需要注射2次～3次，一共花上幾年的時間才能實現預防心臟病的效果。目前這些細節都尚處于猜測階段，一切都需要在拿到臨床試驗的完整數據后才能得到。

疫苗研究的結果尚未分曉，英國已經有媒體將“即將挽救百萬人生命”的標題用在心臟病疫苗的報道上了。世界衛生組織2011年的數據顯示，全球超過80%的心血管疾病死亡病例發生在中低收入國家。冠心病的死亡人數占到美國總人口死亡數的1/3，而中國的冠心病死亡人數已居世界第二位。

尼爾森強調說：“相比于其他疫苗，心臟病疫苗并非一‘針’永逸，不是小時候打過一次預防針就可以保證一輩子不染這種病。這種疫苗可能更像藥物——需要長期使用才能顯現出效果。”另一方面，他認為，在目前的階段，這種治療心臟病的疫苗并不適合全民推廣，心臟病高危人群將是心臟病疫苗的首批適用對象。

對研究了大半輩子心臟病疫苗的尼爾森來說，擺在他面前的還有很多事——注射疫苗即將開始臨床研究；鼻腔噴霧疫苗需要進一步研究，以便進入臨床試驗階段；第二代阻止動脈粥樣硬化的疫苗，他們也還在研制。（摘自中青在線）