早期應用烏司他丁對中重度燒傷患者的臟器保護作用

李民仕

（中國人民解放軍第九二醫院，福建 南平 353000）

嚴重燒傷后，由于患者體內大量炎癥介質生成并釋放，可引發全身炎癥反應(SIRS)，甚至可發展為多臟器功能障礙綜合征(MODS)，成為燒傷死亡的主要原因之一。因此對其燒傷早期采用何種治療方案一直存在爭議[1]。為探討早期應用烏司他丁對中重度燒傷患者的臟器保護的方法和療效，為臨床治療提供參考，特將我院收治的80例中重度燒傷患者的治療情況報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將本院2008年1月至2011年1月收治入院的80例中重度燒傷患者采用隨機抽取法分為兩組，對照組40例，其中男26例，女14例，平均16～71歲，深Ⅱ～Ⅲ度(38%～88%)，行燒傷常規治療。實驗組40例，其中男25例，女15例，平均17～72歲，深Ⅱ～Ⅲ度(37%～87%)，在常規治療的基礎上加用烏司他丁。兩組患者治療前在性別、平均年齡、燒傷嚴重程度分級等方面比較，差異均無統計學意義(均P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組行燒傷常規治療：即包括抗炎、補液等。實驗組在常規治療的基礎上加用烏司他?。菏中g者或急診入院當日即開始使用，中、重度燒傷患者200 kU，特重度燒傷患者300 kU，加入500 ml生理鹽水中行靜脈滴注，每次1～2 h，每日兩次，連續使用5～7 d。兩組患者創面均外用0.1%、0.5%安多福、創貝燒傷膏（磺胺嘧啶鋅軟膏）或磺胺嘧啶銀粉。

1.3 療效評價 隨訪1～2個月，實驗檢查包括治療前和治療7 d后兩組患者的血常規變化，以及治療前和治療后3 d、7 d的肝功能(丙氨酸轉氨酶)、腎功能(血肌酐、血尿素氮)變化[2]。

1.4 統計學方法 所有數據均采用SPSS13.0統計軟件包進行處理，檢驗水準定為P≤0.05。對計量資料以均數±標準差（±s）表示，計數資料以率或比表示，比較均采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者血常規比較 隨訪期間兩組內相比，治療后患者血常規(即WBC、NC、RBC、Hb)變化均優于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組間比較，治療后實驗組患者的血常規變化均優于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血常規對比（±s）

表1 兩組患者治療前后血常規對比（±s）

實驗組對照組治療前治療后治療前治療后16.91±5.20 12.61±6.88 16.90±5.21 14.89±6.94 13.74±6.50 10.38±4.67 13.72±6.47 12.54±5.67 4.91±0.81 4.11±0.78 4.91±0.78 4.35±0.71 147.41±21.74 126.56±22.64 147.34±21.67 134.15±20.89

2.1 兩組患者肝腎功能比較 隨訪期間兩組內比較，治療后患者肝腎功能指標(如ALT、BUN、SCr)變化均優于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組間相比，治療后實驗組患者的肝腎功能變化均優于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者肝腎功能指標對比（±s）

表2 治療前后兩組患者肝腎功能指標對比（±s）

組別 時間ALT（U/L）BUN（mmol/L）SCr(μmol/L)實驗組對照組治療前治療3 d后治療7 d后治療前治療3 d后治療7 d后63.61±11.20 42.58±9.88 27.38±6.58 63.47±11.13 48.89±9.94 36.37±6.52 5.44±2.02 4.98±1.67 3.91±1.34 5.41±2.01 5.19±1.97 4.79±1.86 74.91±0.81 64.11±0.78 48.11±0.78 74.88±0.79 68.31±0.86 59.36±0.77

3 討論

3.1 中重度燒傷的臨床特點及臟器保護機制 一般情況下嚴重創傷燒傷本身及由此導致的炎癥反應，會引起組織和臟器產生缺氧和低灌流狀態，此外在燒傷治療過程中發生的再灌注損傷，會進一步加劇破壞細胞內溶酶體膜，使各種水解酶釋放更一步加劇重要臟器發生損害[3]。這種創面感染和鏈激反應都會啟動激活的纖溶、炎性細胞、激肽和凝血系統，使細胞因子的連鎖級聯反應啟動，導致一系列的炎癥介質和細胞因子的大量合成及釋放，并通過內皮細胞粘附分子和白細胞的相互作用導致燒傷患者廣泛的血管內皮炎癥，誘發SIRS，作用于全身重要臟器，參與膿毒癥和MODS的發病過程[4]。而后者正是導致嚴重燒傷患者死亡的重要原因。因此，及時有效地控制炎癥反應及臟器保護是治療嚴重燒傷患者成敗的關鍵[5]。而烏司他丁屬于廣譜蛋白酶抑制劑，其可抑制a糜蛋白酶、胰蛋白酶、透明質酸酶、脂蛋白酶、水解酶和纖溶酶等活性，并能穩定溶酶體膜、抑制溶酶體酶釋放和如IL-1、IL-6、TNF-a等的釋放以及產生心肌抑制因子(MDF)等多種炎癥介質[6]。其能分解形成具有很強抑制水解酶作用的低分子質量成分，使過量超氧化物的生成抑制，氧自由基得到清除，使休克時的循環狀態得到改善，從而改善機體免疫功能，保護腎、肝、腦、心等重要臟器的功能，并能降低IL-6、IL-8的作用而有利于防止缺血/再灌注損傷[7]。

3.2 早期應用烏司他丁治療的優勢 隨訪期間兩組內相比，治療后患者血常規（即WBC，NC，RBC，Hb）變化均優于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)，在一定程度上說明常規治療效果亦較顯著，其機制可能是對于某些中度燒傷患者，由于全身性炎癥反應較輕，腎、肝、肺、心等重要臟器功能異常變化不明顯，烏司他丁附加治療的效果通常不明顯[8]。兩組間比較，治療后實驗組患者的血常規變化均優于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05），與Albertyn等[9]報道基本一致，經加用烏司他丁治療后比應用常規治療方法更能保護患者的循環系統，減輕炎性反應。本研究中隨訪期間兩組內比較，治療后患者的ALT、BUN、SCr等肝腎功能指標變化均優于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組間比較，治療后實驗組患者的肝腎功能變化均優于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05），筆者認為，對于重度或特重度燒傷患者，由于較明顯的異常變化通常都會出現在相關重要臟器功能上，而通常在輔助應用烏司他丁治療3 d后即可使重要臟器功能指標改善，應用7 d后則有明顯改善，未見明顯的不良反應。但值得注意的是，關于烏司他丁具體的量一效關系、對燒傷患者的具體作用機制以及在嚴重燒傷患者中的合適使用方案尚有待進一步研究[10]。

總之，早期應用烏司他丁治療中重度燒傷患者可使療效得到顯著提高，對心、肝、腎等重要器官起到積極地保護作用，有利于提高患者的生存質量，且安全性高，值得臨床上推廣使用。

[1]梁彥輝,劉 群,馮世海,等.烏司他丁對嚴重燒傷患者臟器功能及炎癥因子的影響[J].天津醫藥,2009,6：502-504.

[2]胡驍驊,孫永華.烏司他丁對嚴重燒傷后臟器的保護作用[J].中華損傷與修復雜志(電子版),2008,3(5)：56-59.

[3]Wolcott R,Dowd S.The role of biofilms：are we hitting the right target?[J].Plast-Reconstr-Surg,2011,127(1)：28-35.

[4]Roeder RA,Schulman CI.An overview of war-related thermal injuries[J].J Craniofac Surg,2010,21(4)：971-975.

[5]劉 健,施 燕,竇 懿,等.早期應用烏司他丁對嚴重燒傷患者臟器功能的保護[J].上海交通大學學報：醫學版,2008,28(5)：578-581.

[6]Potokar TS,Prowse S,Whitaker IS,et al.A global overview of burns research highlights the need for forming networks with the developing world[J].Burns,2008,34(1)：3-5.

[7]Klein MB.Overview of day2：burn rehabilitation[J].J Burn Care Res,2007,28(4)：586.

[8]FlammigerA,Maibach H.Sulfuric acid burns(corrosion and acute irritation)：evidence-based overview to management[J].Cutan Ocul Toxicol,2006,25(1)：55-61.

[9]Albertyn R,Bickler SW,Rode H.Paediatric burn injuries in Sub SaharanAfrica--an overview[J].Burns,2006,32(5)：605-612.

[10]鄔薇薇,吳天斌,陳 粹.烏司他丁對嚴重燒傷患者多臟器功能的保護作用[J].浙江醫學,2008,30(1)：22-23,48.