參麥注射液聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量的影響

馬春華，姜 镕，李金鐸，王 斌，孫立偉

（天津市環(huán)湖醫(yī)院腫瘤介入科，天津 300060）

肺癌是對(duì)人類(lèi)健康與生命危害最大的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢(shì)。隨著全球人口老齡化趨勢(shì)，老年肺癌的發(fā)病率及死亡率亦呈升高趨勢(shì)。老年肺癌患者以發(fā)病時(shí)多為晚期、臨床合并疾病多、難以耐受傳統(tǒng)手術(shù)及放化療等為特點(diǎn)[1]。因此，制定出適合于老年肺癌患者的個(gè)體化治療方案成為現(xiàn)今研究的熱點(diǎn)。動(dòng)脈灌注化療是治療肺癌的有效方式之一，動(dòng)脈灌注化療可經(jīng)導(dǎo)管將化療藥物直接送達(dá)腫瘤供血?jiǎng)用}，藥物總劑量?jī)H為全身化療劑量的1/3，提高患者對(duì)化療藥物的耐受性，且臨床療效確切[2-3]。近年來(lái)，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，中醫(yī)藥多靶點(diǎn)、多途徑的作用機(jī)制，整體觀(guān)念和個(gè)體化辨證論治的診治特點(diǎn), 在改善患者生活質(zhì)量（QOL）、延長(zhǎng)生存期方面有一定的優(yōu)勢(shì)[4]。動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合中醫(yī)藥能否協(xié)同治療、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，提高臨床療效，降低化療副反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量。2010年11月～2011年10月，我院應(yīng)用參麥注射液（正大青春寶藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z33020019，50 mL/瓶）聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌（Non small cell lung cancer，NSCLC）患者40例，與單純應(yīng)用動(dòng)脈灌注化療治療患者40例作對(duì)照，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

（1）經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的晚期NSCLC患者；（2）既往未接受過(guò)抗腫瘤治療的患者，且拒絕接受手術(shù)、放射治療、靜脈化療者；（3）Karnofsky功能量表（KPS）評(píng)分≥50分；（4）預(yù)計(jì)生存期≥12周；（5）重要臟器功能正常或基本正常；（6）能夠耐受動(dòng)脈灌注化療；（7）簽署知情同意書(shū)。按照以上入組標(biāo)準(zhǔn)，共有80例NSCLC患者進(jìn)入本研究。

1.2 臨床資料

本院2010年11月～2011年10月共入組80例患者，80例患者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，治療組40例，男性20例（50%），女性20例（50%）；年齡60～78歲，中位年齡68歲；中位KPS評(píng)分60分（50～70分）；鱗癌16例（40%），腺癌24例（60%）；腫瘤原發(fā)灶區(qū)域淋巴結(jié)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（TNM）分期Ⅲ期19例（47.5%），Ⅳ期21例（52.5%）。對(duì)照組40例，男性19例（47.5%），女性21例（52.5%）；年齡60～78歲，中位年齡67歲；中位KPS評(píng)分60分（60～70分）；其中鱗癌15例（37.5%），腺癌25例（62.5%）；TNM分期Ⅲ期21例（52.5%），Ⅳ期19例（47.5%）。兩組病例一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

2組均使用吉西他濱（GEM）、卡鉑（CBP）化療方案。采用Seldinger穿刺技術(shù)，局部麻醉下經(jīng)一側(cè)股動(dòng)脈穿刺，用Cordis 5F Cobra導(dǎo)管選擇性插入支氣管動(dòng)脈并行數(shù)字減影血管造影（DSA）檢查，確認(rèn)腫瘤供養(yǎng)動(dòng)脈后，以3 mL/min的灌注速率依次灌注經(jīng)0.9%生理鹽水20 mL稀釋的GEM 0.6 g、經(jīng)5%葡萄糖20 mL稀釋的CBP 300 mg。4周進(jìn)行1次動(dòng)脈灌注化療。治療組同時(shí)加用參麥注射液50 mL，靜脈點(diǎn)滴，1次/d，連用2周為1個(gè)療程。所有病例完成2個(gè)療程進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4 療效評(píng)價(jià)

近期療效評(píng)價(jià)根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)（RECIST）標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）。總有效率（ORR）=CR+PR；疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：按Karnofsky評(píng)分進(jìn)行，在原KPS評(píng)分基礎(chǔ)上，增加≥10分為改善，減少≥10分為下降，增加或減少＜10分為穩(wěn)定。

1.5 藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所制訂的通用藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（national cancer institute common toxicity criteria，NCICTC）3.0版分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)治療期間或隨訪(fǎng)期間出現(xiàn)的各種不良事件進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行計(jì)算與分析。以x2檢驗(yàn)比較總有效率及疾病控制率、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率、患者生活質(zhì)量改善的差異。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

治療組40例，其中CR 0例，PR 25例（60.0%），SD 10例（25.0%），PD 5例（12.5%），總有效率（ORR）為62.5%（25/40），疾病控制率（DCR）為87.5%（35/40）；對(duì)照組40例，其中CR 0例，PR 16例（40.0%）,SD 11例（27.5%）,PD 13例（32.5%），總有效率（ORR）為40.0%（16/40），疾病控制率（DCR）為67.5%（27/40）。治療組總有效率及疾病控制率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組近期療效比較 [n（%），n=40]

2.2 兩組生活質(zhì)量評(píng)價(jià)

治療組患者KPS評(píng)分改善23例（57.5%），穩(wěn)定11例（27.5%）,下降6例（15.0%）；對(duì)照組患者KPS評(píng)分改善13例（32.5%），穩(wěn)定15例（37.5%）,下降12例（30.0%），治療組KPS評(píng)分改善率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組KPS評(píng)分穩(wěn)定率、KPS評(píng)分下降率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組毒副反應(yīng)比較

兩組患者與化療藥物相關(guān)的不良反應(yīng)輕微，均為Ⅰ或Ⅱ度胃腸道反應(yīng)42.5%（34/80）及血液毒性41.24%（33/80），兩組未發(fā)生Ⅲ度以上化療藥物不良反應(yīng)。其中治療組發(fā)生胃腸道反應(yīng)12例（30.0%）,血液毒性12例（30.0%）；對(duì)照組胃腸道反應(yīng)22例（55.0%）,血液毒性21例（52.5%）。治療組患者胃腸道反應(yīng)及血液毒性均明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

參麥注射液是由中醫(yī)經(jīng)典方劑生脈飲經(jīng)現(xiàn)代制劑加工而成，方中人參補(bǔ)氣益血，健脾生津；麥冬養(yǎng)陰，清熱。全方共奏益氣固脫，養(yǎng)陰生津，生脈之功效。能提高腫瘤患者的免疫機(jī)能，與化療藥物合用時(shí)有一定的增敏作用，并能減少化療藥物所引起的毒副反應(yīng)[5]。本研究表明，治療組患者總有效率（ORR）及疾病控制率（DCR）分別為62.5%、87.5%；對(duì)照組總有效率（ORR）為40.0%，疾病控制率（DCR）為67.5%。治療組總有效率及疾病控制率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療組患者KPS評(píng)分改善率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組KPS評(píng)分穩(wěn)定率、KPS評(píng)分下降率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究結(jié)果提示，參麥注射液與化療聯(lián)合應(yīng)用能增加化療敏感性，改善患者生活質(zhì)量[2]。

經(jīng)動(dòng)脈灌注化療其藥物劑量?jī)H為全身劑量的1/3，因此藥物相關(guān)不良反應(yīng)輕微，兩組患者與化療藥物相關(guān)的不良反應(yīng)均為Ⅰ或Ⅱ度胃腸道反應(yīng)及血液毒性，兩組患者未發(fā)生Ⅲ度以上化療藥物不良反應(yīng)。治療組患者胃腸道反應(yīng)及血液毒性均為30%，明顯低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。參麥注射液聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療有效提高了患者的生活質(zhì)量及對(duì)化療藥物的耐受性。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療治療老年晚期NSCLC可提高化療療效、減輕藥物的毒副反應(yīng)、改善患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

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[5]張婉露,嚴(yán)天虹,劉 斌,等.參麥注射液聯(lián)合化療方案治療非小細(xì)胞肺癌療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析[J].實(shí)用藥物與臨床,2011,14(2):95-101.