國產(chǎn)西尼地平治療原發(fā)性高血壓效果的Meta分析

李勝夫，秦 玲，徐國良

國產(chǎn)西尼地平治療原發(fā)性高血壓效果的Meta分析

李勝夫，秦 玲，徐國良

目的 采用Meta分析的方法探討國產(chǎn)西尼地平治療原發(fā)性高血壓的有效性及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館臨床對照試驗(yàn)資料庫 (2011年第2期)、Ovid－medline全文數(shù)據(jù)庫 (1966年—2011年6月)、PubMed數(shù)據(jù)庫 (1948年—2011年6月)、EMBASE數(shù)據(jù)庫 (1966年—2011年6月)、中國學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫 (CNKI)(1979年—2011年6月)、萬方數(shù)字化期刊庫 (1981年—2011年6月)及維普數(shù)據(jù)庫 (1989年—2011年6月)，手工檢索相關(guān)文獻(xiàn)，按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇試驗(yàn)、評價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量，提取資料，并用RevMan 4.2軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共初檢出158篇文獻(xiàn)，經(jīng)篩選最終納入11篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析。有效性:χ2=4.62，df=10，P=0.91，合并OR=1.00，95%CI(0.68，1.48);安全性:χ2=3.73，df=9，P=0.93;合并OR=0.95，95%CI(0.64，1.41)。同質(zhì)性檢驗(yàn)，有效性:Meta分析結(jié)果顯示總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。結(jié)論 國產(chǎn)西尼地平治療原發(fā)性高血壓與氨氯地平比較具有相似的有效性及安全性。

西尼地平;原發(fā)性高血壓;Meta分析

高血壓病是最常見的心血管疾病之一，我國高血壓患病率持續(xù)增加，估計(jì)每年新增高血壓患者1 000萬。據(jù)國家健康和營養(yǎng)調(diào)查組和世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)表明，全球僅有不足30%的高血壓患者降壓達(dá)標(biāo)［1］。我國人群高血壓知曉率、治療率及控制率僅為30.2%、24.7%及6.1%［2－3］。

鈣離子拮抗劑通過擴(kuò)張血管降低外周血管阻力而發(fā)揮降壓作用。2011年中國高血壓防治指南將其列入治療高血壓的一線藥物［4］。西尼地平可抑制交感神經(jīng)激活，有效防止反射性心動(dòng)過速等不良反應(yīng)，可改善患者服藥的依從性，明顯降低心腦血管發(fā)病率和病死率［5］。本文對已公開發(fā)表的國產(chǎn)西尼地平治療原發(fā)性高血壓的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行了Meta分析，旨在獲得有關(guān)國產(chǎn)西尼地平治療原發(fā)性高血壓療效和安全性的最佳證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)［6－16］

1.1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) 國內(nèi)公開發(fā)表的關(guān)于國產(chǎn)西尼地平治療高血壓的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)，無論是否進(jìn)行分配隱藏或采用盲法;資料的研究對象為符合《中國高血壓防治指南》(1999年版)［17］或WHO高血壓指南診斷標(biāo)準(zhǔn)［18］的輕、中度原發(fā)性高血壓患者;試驗(yàn)組藥物為國產(chǎn)西尼地平，對照組為陽性抗高血壓藥物;療效判定標(biāo)準(zhǔn)采用1993年衛(wèi)生部《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的高血壓療效判定標(biāo)準(zhǔn)［19］;不良事件由研究者根據(jù)癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查判定。

1.1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) 研究對象有嚴(yán)重心腦血管疾病者，有嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病者，肝、腎器官功能障礙者和糖尿病者;聯(lián)合用藥者;未記錄治療有效率者;排除未記錄不良反應(yīng)情況或記錄不詳者。

1.2 觀察指標(biāo) 藥物治療總有效率和不良反應(yīng)事件發(fā)生率。

1.3 檢索策略

1.3.1 按照Cochrane協(xié)作網(wǎng)工作手冊4.2.7［20］的要求針對不同數(shù)據(jù)庫制定不同的檢索策略。檢索詞為:西尼地平、高血壓。計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館臨床對照試驗(yàn)資料庫 (2011年第2期)、Ovid－medline全文數(shù)據(jù)庫 (1966年—2011年6月)、PubMed數(shù)據(jù)庫 (1948年—2011年6月)、EMBASE數(shù)據(jù)庫 (1966年—2011年6月)、中國學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫 (CNKI)(1979年—2011年6月)、萬方數(shù)字化期刊庫 (1981年—2011年6月)及維普數(shù)據(jù)庫 (1989年—2011年6月)，手工檢索相關(guān)文獻(xiàn)。

1.3.2 通過查到的文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行回溯性檢索和引文檢索作為補(bǔ)充。

1.4 質(zhì)量評價(jià) 使用Jadad等［21］制定的量表對納入研究的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。滿分5分，1～2分為低質(zhì)量，3～5分高質(zhì)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 由兩名評價(jià)員獨(dú)立輸入數(shù)據(jù)，采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的專用軟件RevMan 4.2進(jìn)行Meta分析。

1.5.1 異質(zhì)性檢驗(yàn) 納入研究間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.1;用I2評估異質(zhì)性大小，I2＜25%表明異質(zhì)性較小，25%≤I2≤50%為中等度異質(zhì)性，I2＞50%表明研究結(jié)果間存在高度異質(zhì)性。

1.5.2 選擇統(tǒng)計(jì)模型 若研究間無異質(zhì)性，則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析;反之，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型，并從試驗(yàn)質(zhì)量、藥物療程及劑量等方面進(jìn)行亞組分析以探討產(chǎn)生異質(zhì)性的原因。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的情況 經(jīng)計(jì)算機(jī)檢索共初檢出158篇文獻(xiàn)，通過閱讀文題、摘要和全文，最終納入11篇文獻(xiàn)。納入的11篇文獻(xiàn)均為隨機(jī)對照試驗(yàn)，其中10篇文獻(xiàn)采用了盲法。11篇文獻(xiàn)均詳細(xì)記錄了研究例數(shù)、失訪或退出例數(shù)、治療方案、治療總有效率以及不良反應(yīng)發(fā)生率的相關(guān)數(shù)據(jù)。各納入研究的基本資料見表1。

2.2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價(jià) 納入的11篇文獻(xiàn)均提及“隨機(jī)”二字，僅1篇文獻(xiàn)描述了具體的隨機(jī)方法;10篇文獻(xiàn)描述了是否采用盲法并描述了具體實(shí)施方案;11篇文獻(xiàn)均記錄了失訪或退出病例資料。根據(jù)Jadad量表評分標(biāo)準(zhǔn)，11篇文獻(xiàn)均為高質(zhì)量研究 (見表1)。

2.3 納入文獻(xiàn)的異質(zhì)性檢驗(yàn) 有效性:χ2=4.62，df=10，P=0.91;安全性:χ2=3.73，df=9，P=0.93。表明11篇文獻(xiàn)的療效研究及其所提供的不良反應(yīng)的研究分別具有同質(zhì)性，可以采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。

2.4 國產(chǎn)西尼地平治療原發(fā)性高血壓有效性的Meta分析 11篇文獻(xiàn)均以國產(chǎn)西尼地平為試驗(yàn)組，對照組涉及的陽性抗高血壓藥物為氨氯地平。Meta分析結(jié)果顯示總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (見圖1)。

2.5 國產(chǎn)西尼地平治療原發(fā)性高血壓安全性的Meta分析 在納入的11篇文獻(xiàn)中，國產(chǎn)西尼地平及對照組治療原發(fā)性高血壓的主要不良反應(yīng)有心悸、頭暈、面部潮紅等。Meta分析結(jié)果顯示不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (見圖2)。

2.6 納入研究的發(fā)表偏倚評估 由于納入的研究數(shù)量較多，故采用肉眼觀察總有效率漏斗圖，圖形基本對稱，認(rèn)為無發(fā)表偏倚 (見圖3)。

表1 各納入研究的基本資料Table 1 Baseline information of included studies

圖1 有效性的森林圖Figure 1 Forest plot of efficacy

圖2 不良反應(yīng)的森林圖Figure 2 Forest plot of side effect

圖3 有效性的漏斗圖Figure 3 Funnel plot of efficacy

3 討論

3.1 納入研究質(zhì)量 本研究共納入11篇文獻(xiàn)，均為臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)，樣本總量790例，11篇文獻(xiàn)Jadad評分均高于2分，總體質(zhì)量較好。

3.2 有效性與安全性分析 鈣通道阻滯劑降壓作用十分明顯且穩(wěn)定，長期應(yīng)用鈣通道阻滯劑在有效控制血壓的同時(shí)，還能降低心腦血管病并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率［22］。西尼地平除對L型Ca2+通道有阻滯作用外，還表現(xiàn)出對交感神經(jīng)元N型Ca2+通道電流的抑制作用［23－24］。西尼地平可降低動(dòng)脈壓和總外周阻力，但不改變心率和心臟指數(shù)，不改變心血管結(jié)構(gòu)［25］。本研究結(jié)果表明，國產(chǎn)西尼地平治療輕、中度原發(fā)性高血壓與對照組抗高血壓藥物降壓有效率無明顯差異，說明國產(chǎn)西尼地平與其他一線抗高血壓藥物具有同樣的降壓療效。

本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用國產(chǎn)西尼地平治療原發(fā)性高血壓的主要不良反應(yīng)有心悸、頭暈、面部潮紅等，不良反應(yīng)發(fā)生率低，程度較輕，且多數(shù)可以耐受，無需中途停藥。本系統(tǒng)評價(jià)結(jié)果顯示國產(chǎn)西尼地平與對照組降壓藥物治療高血壓的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示國產(chǎn)西尼地平安全性較好。

3.3 本系統(tǒng)評價(jià)的局限性 本研究所納入的11篇文獻(xiàn)在試驗(yàn)組藥物劑量、療程方面基本相同，均采用氨氯地平作為對照藥，但大多對隨機(jī)分組方法介紹不詳細(xì)，可能影響Meta分析結(jié)果的可信度。所以需要更多采用正確的隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法，進(jìn)行長期隨訪，且基線水平一致的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)以獲得更嚴(yán)謹(jǐn)客觀的臨床證據(jù)。

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Effect of Domestic Cilnidipine in the Treatment of Essential Hypertension:A Meta Analysis

LI Sheng－fu，QIN Ling，XU Guo－liang.First Hospital of Jilin University，Department of Cardiology，Changchun 130031，China

ObjectiveTo approach the effectiveness and safety of Cilnidipine in treating essential hypertension by Meta analysis.Methods The Cochrane Central Register of Controlled Trials(Issue2，2011)，Ovid － medline(1966 to June 2011)，PubMed(1948 to 2011)，EMBASE(1966 to June 2011)，CNKI(1979 to June 2011)，WanFang(1981 to 2011)，and VIP(1989 to 2011)were searched via computers to collect the randomized controlled trials(RCTs).The retrieved studies were screened according to predefined inclusion and exclusion criteria.The quality of the included studies was evaluated and Rev-Man 4.2 software was used for Meta analysis.ResultsA total of 158 articles were found，11 of which were finally included.Effectiveness，χ2=4.62，df=10，P=0.91，OR=1.00，95%CI(0.68，1.48);Safety，χ2=3.73，df=9，P=0.73，OR=0.95，95%CI(0.64，1.41).ConclusionCilnidipine has the similar efficacy and safety compared with control group in treating essential hypertension.

Cilnidipine;Essential hypertension;Meta analysis

R 544.11

A

1007－9572(2012)01－0125－03

吉林省科技廳項(xiàng)目 (2009138)

130031吉林省長春市，吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部心內(nèi)科碩士研究生 (李勝夫);吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部心內(nèi)科 (秦玲，徐國良)

徐國良，130031吉林省長春市，吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部心內(nèi)科;E－mail:glxublog@sohu.com

2011－08－26;

2011－12－02)

(本文編輯:趙躍翠)