高膽紅素血癥對早產(chǎn)兒聽力損傷的影響

劉彥霞 李彥根 史軍然 楊艷輝 馬杰

（河北省石家莊市婦幼保健院兒科，石家莊050051）

高膽紅素血癥對早產(chǎn)兒聽力損傷的影響

劉彥霞 李彥根 史軍然 楊艷輝 馬杰

（河北省石家莊市婦幼保健院兒科，石家莊050051）

目的探討不同水平膽紅素對不同胎齡、不同日齡及不同出生體重的早產(chǎn)兒聽力損傷的影響。方法收集2004年7月至2009年12月因胎齡＜37周收住院的早產(chǎn)兒106例，以腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）出現(xiàn)異常作為神經(jīng)聽力損害標志。結(jié)果106例早產(chǎn)兒中，根據(jù)不同胎齡、不同日齡、不同出生體重、不同膽紅素水平進行分類，其中輕度黃疸23例，中度黃疸67例，重度黃疸16例。生后1～7d首次BAEP檢查正常70例，異常36例，3月時復查BAEP，結(jié)合隨訪結(jié)果診斷聽力障礙5例。提示出生胎齡、出生體重、日齡均與血清間接膽紅素水平有相關(guān)性，P值均＜0.001。結(jié)論黃疸是導致早產(chǎn)兒聽力損傷的主要原因之一，不同水平膽紅素對不同胎齡、不同日齡、不同出生體重的早產(chǎn)兒聽力損傷作用不同；同一膽紅素水平對胎齡越小，日齡越小，出生體重越低的早產(chǎn)兒聽力損傷越大，而胎齡、日齡、出生體重相同時，則膽紅素水平與聽力損傷呈正相關(guān)。

早產(chǎn)兒；高膽紅素血癥；聽力損傷

由于早產(chǎn)兒肝酶系統(tǒng)及血腦屏障等發(fā)育不成熟，易發(fā)生高膽紅素血癥（高膽），而高膽對其造成的損害往往比足月兒更嚴重，特別對神經(jīng)系統(tǒng)的毒害作用更為明顯[1]。早產(chǎn)兒高膽紅素血癥（簡稱高膽）是早產(chǎn)兒時期常見疾病，其主要危害是引起膽紅素腦病——核黃疸，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，聽力障礙即為核黃疸患兒后遺癥之一。為早期發(fā)現(xiàn)高膽對早產(chǎn)兒造成的聽力損害，以便及時干預治療，我院兒科對106例早產(chǎn)兒進行了腦干聽覺誘發(fā)電位檢測，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2004年7月至2009年12月因胎齡＜37周收住院的早產(chǎn)兒106例，其中男65例，女41例；＜32周23例，32～34周48例，34～37周35例；日齡1～10天52例，11～20天41例，21～30天13例；血清膽紅素水平205.2～256.5μmol/L36例，血清膽紅素水平256.5～342μmol/L55例，血清膽紅素水平＞342μmol/L15例。均以間接膽紅素增高為主，均排除耳部疾患、先天性畸形、耳毒性藥物的使用及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的其它疾病。

1.2 檢測方法入院后即檢測血清膽紅素濃度及腦干聽覺誘發(fā)電位，當出現(xiàn)皮膚黃疸后每日檢測血清膽紅素濃度及腦干聽覺誘發(fā)電位一次，直至腦干聽覺誘發(fā)電位出現(xiàn)異常，并記錄出現(xiàn)異常時對應的血清膽紅素值。同時記錄各患兒的胎齡、出生體重、日齡。聽力測試在安靜、隔音房間內(nèi)進行，檢查時患兒處于安靜或睡眠狀態(tài)（無需使用鎮(zhèn)靜藥膽紅素測定使用baep檢測使用）。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS for Windows統(tǒng)計軟件，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

不同水平膽紅素對不同胎齡、不同日齡、不同出生體重的早產(chǎn)兒聽力損傷作用不同。同一膽紅素水平對胎齡越小，日齡越小，出生體重越低的早產(chǎn)兒聽力損傷越大，而胎齡、日齡、出生體重相同時，則膽紅素水平與聽力損傷呈正相關(guān)。見表1和表2。

3 討論

多年來，國內(nèi)外許多調(diào)查資料均證實，間接膽紅素存在廣泛的神經(jīng)毒性，高膽紅素血癥對聽力的損害是其神經(jīng)毒性的一部分。有新生兒高膽紅素血癥的小兒，以后常會留有聽力的損害。未結(jié)合膽紅素不但可在內(nèi)耳毛細胞耳蝸核沉積，還可損害整個腦干組織，造成中樞性神經(jīng)聽覺傳導通路異常[2]。黃疸對神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用，而且在較低濃度就能產(chǎn)生這種損害，可造成新生兒聽力障礙等不良后果[3]。

表1 導致不同胎齡組早產(chǎn)兒引起腦干聽覺誘發(fā)電位異常時，血清膽紅素臨界值

表2 導致不同日齡組早產(chǎn)兒引起腦干聽覺誘發(fā)電位異常時，血清膽紅素臨界值

在我國正常新生兒中，聽力障礙的發(fā)生率在0.2%左右[4]，而早產(chǎn)兒更是先天性聽力損傷的高危人群[5]；高膽紅素血癥是早產(chǎn)兒聽力篩查未通過的第一獨立危險因素；高膽紅素血癥引起先天性聽力障礙的機制認為與下列因素有關(guān)：①早產(chǎn)兒血腦屏障本身發(fā)育不完善，膽紅素更易透過血腦屏障對聽神經(jīng)細胞造成損害；②膽紅素亦可沉積于腦干神經(jīng)細胞，抑制神經(jīng)細胞膜生物功能和腦細胞能量代謝并降低腦內(nèi)電活動，引起感覺誘發(fā)電位變化，導致聽力障礙等。有學者認為，除重度膽紅素血癥外，輕到中度膽紅素血癥也可對新生兒產(chǎn)生持久性神經(jīng)毒性作用，導致其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常[6]。

本組研究顯示106例早產(chǎn)兒中，生后1～7d首次BAEP檢查正常70例，異常36例，其中輕中度黃疸異常20例，發(fā)生率22.2%，重度黃疸異常16例，發(fā)生率100%。3月時復查腦干聽覺誘發(fā)電位36例，結(jié)合隨訪結(jié)果診斷聽力障礙5例，均為重度黃疸患兒。結(jié)論：不同水平膽紅素對不同胎齡、不同日齡、不同出生體重的早產(chǎn)兒聽力損傷作用不同；同一膽紅素水平對胎齡越小，日齡越小，出生體重越低的早產(chǎn)兒聽力損傷越大。而胎齡、日齡、出生體重相同時，則膽紅素水平與聽力損傷呈正相關(guān)。早產(chǎn)兒聽力損傷受多種因素的影響，黃疸是導致早產(chǎn)兒聽力損傷的主要原因之一，輕中度黃疸對早產(chǎn)兒聽力損傷是可逆的，重度黃疸對早產(chǎn)兒聽力損傷可能是永久性的。因為大部分高膽紅素血癥的新生兒聽力損害呈一過性，在一定程度上是可逆的[7]，鑒于膽紅素對神經(jīng)毒性作用的可逆性，新生兒臨床醫(yī)師應該參照中華醫(yī)學會兒科分會新生兒學組推薦的黃疸干預方案[8]，及時、正確處理好新生兒高膽紅素血癥。早期發(fā)現(xiàn)高膽紅素血癥患兒的聽力障礙、早期采取干預治療措施，是使其獲得語言能力、完善智力的關(guān)鍵。

[1]Margot VB.Hyperbilirubinemia in preterm infants and neurodelopmenta outcome at 2 years of age∶Results of a national collaborative survey[J]. Pediatrics,1989,83∶915.

[2]周叢樂.高膽紅素血癥對新生兒聽力損害及腦干聽覺誘發(fā)電位檢查[J].中國實用兒科雜志,1999,2(14)∶81.

[3]孫逸,俞惠民.膽紅素神經(jīng)毒性極其分子機制研究進展[J].國際兒科學雜志,2008,35(2)∶113.

[4]吳皓,沈曉明,李蘊,等.大規(guī)模新生兒聽力篩查與早期干預效果的評估[J].上海交通大學學報(醫(yī)學版),2007,27(1)∶10.

[5]Pelneira PK,Martins Ade S,Vieira MR,et al.Newborn hearing screening program;association between hearing loss and risk factors[J].pro fono, 2007,19(3)∶267.

[6]俞惠民,洪文讕,施麗萍.新生兒高間接膽紅素血癥患兒遠期隨訪觀察[J].中華兒科雜志,1996,34(5)∶325.

[7]劉英,徐乃軍,周文莉.新生兒高膽紅素血癥聽力篩查臨床分析[J].中國婦幼保健,2007,22(9)∶1191.

[8]中華醫(yī)學會兒科分會新生兒學組.新生兒黃疸干預推薦方案[J].中華兒科雜志,2001,39(3)∶185-187.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.14.110

：1672-2779（2012）-14-0159-02

：韓世輝

2012-05-05）