媽富隆聯合甲羥孕酮治療圍絕經期功血的臨床觀察

楊玲 蔡宇清 王俊鳳

（廣東省肇慶市鼎湖區人民醫院，肇慶526070）

媽富隆聯合甲羥孕酮治療圍絕經期功血的臨床觀察

楊玲 蔡宇清 王俊鳳

（廣東省肇慶市鼎湖區人民醫院，肇慶526070）

目的了解媽富隆聯合甲羥孕酮治療圍絕經期功血的療效和復發率。方法回顧性對比分析媽富隆和媽富隆聯合甲羥孕酮對44例圍絕經期功血患者的治療效果，其中22例為媽富隆聯合甲羥孕酮治療組（研究組），22例為媽富隆治療組（對照組）。用藥后隨訪6個月至1年，并對有效率和復發率進行比較。結果研究組與對照組治療有效率無差異，復發率低于對照組（χ2=4.13，P＜0.05），絕經率與對照組無差別（χ2=0.52，P＞0.05），不良反應發生率與對照組無差別（直接概率法P=0.05）。結論媽富隆聯合甲羥孕酮治療圍絕經期功血的有效率高、復發率低，不良反應發生率低。

圍絕經期；功能失調性子宮出血；媽富隆；甲羥孕酮；內分泌治療

圍絕經期功血約占功血發病的50%。其特點是無排卵發生，出血量少，淋漓不盡，數月不止，可致繼發感染；也可能大量出血，導致貧血甚至休克需行手術子宮切除。隨著影像學和微創手術的進展，對功血的診斷與治療已有較大的改觀，但在人們注重生活質量的當今社會，這一可稱之為難癥頑疾的功血仍在困擾著廣大女性的身心健康。圍絕經期功血多為內源性孕激素缺乏，雌激素占相對優勢，使增生期內膜不能轉變為分泌期內膜而出血不止，因此內分泌治療尤為重要。為此而探尋治療功血的高效且副作用小、復發率低的內分泌治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2009年6月至2011年5月在我院婦科門診就診且確診為圍絕經期功血的患者，其中22例為診刮后用甲羥孕酮止血治療不能完全止血者為研究組，同期22例為對照組。年齡40～56歲，平均47.3歲。病史都在三個月以上，臨床表現有不同程度的經期延長、月經過多、周期紊亂等癥狀。所有患者均經過化驗、婦科檢查、B超及子宮內膜診刮送病理，排除器質性疾病及宮內異物等。診刮病理結果均為增生期子宮內膜、單純性或復雜性子宮內膜增生過長，均伴有不同程度貧血，2組在年齡、陰道出血情況、貧血程度、患病時間上無明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法對照組于診刮術后第1天口服媽富隆每日1片，睡前服，連服21d為1個周期停藥，出現撤退性出血第5天又行第2周期治療，共3個周期。研究組于診刮術后第1天口服甲羥孕酮片16mg，q8h，3天后仍不能止血者，予加服媽富隆，用法同對照組；血止后減少1/3甲羥孕酮用量，直至8～10mg/d，連服21天停藥，出現撤退性出血第5天即服甲羥孕酮和媽富隆片行第2、3周期治療。監測血常規、肝、腎功能及血糖血脂，用藥后隨訪6個月至1年。

1.3 統計方法計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。

2 結果

2.1 研究組與對照組療效比較研究組與對照組治療有效率無差異，復發率低于對照組（χ2=4.13，P＜0.05），發生的副反應均為胃腸道反應，較輕不需用藥治療。見表1。

表1 研究組與對照組的療效、復發率及不良反應比較[n(%)]

2.2 研究組與對照組絕經率比較研究組與對照組絕經率（χ2=0.52，P＞0.05），無統計學差異。見表1。

2.3 研究組與對照組止血時間比較在控制出血時間上，完全止血時間研究組（聯合用藥后時間）為（48.3 ±10.2）h（n=22），媽富隆組為（50.1±11.4）h（n=22），2組比較P＞0.05，無統計學差異。

3 討論

在中醫學中，功血屬于“崩漏”的范疇，治療上主要是塞流和復舊。出血期患者需服用適量的止崩湯以補氣攝血，固本止崩，白術和黨參可補氣培元，固本攝血，黃芩則澀血固沖，熟地黃可滋陰養血；調經期患者可服用適量的六味地黃丸以調節肝腎功能，從而達到改善患者圍絕經期癥狀的目的[1]。

圍絕經期功血病理基礎是中樞神經系統下丘腦-垂體-卵巢軸神經內分泌失調或卵巢局部調控異常，體內作用于子宮內膜的雌孕激素比例失常所導致的有排卵向無排卵過渡階段出現的異常子宮出血，而生殖器官及全身卻不會產生器質性病變[2]。

圍絕經期功血常用的內分泌治療方法有孕激素內膜脫落法、雌激素內膜生長法及內膜萎縮法[3]。部分患者單用孕激素治療達不到止血效果，單一的雌激素治療會導致內膜過度增生，單一的雄激素治療又不能快速止血，個別患者因治療效果不佳，貧血嚴重而采用手術治療，行子宮內膜去除或切除子宮。目前臨床應用較多的是媽富隆(marvelon)，媽富隆治療功血的有效率高，使患者恢復正常月經，但復發率較高[4]。近年來利用小劑量的米非司酮治療難治性圍絕經期功血取得了明顯的療效，但仍存在療程長、易復發的缺點；有文獻報道，長期服用米非司酮可引起尿失禁和急性腎功能衰竭[5]。因此，圍絕經期功血患者在選擇內分泌藥物止血時較困難，如采用孕激素過程中可能出現突破性出血，有部分患者仍不能達到止血效果，而且長期應用孕激素的安全性也有待確定；用雌激素治療可使子宮內膜過度增生，一般不選用單一的雌激素止血治療。近年研究表明孕激素在子宮內膜止血中起主導作用，主張少量雌激素配合適量孕激素治療既可修復子宮內膜又使子宮內膜不至于太厚，從而使停藥后出血不多，降低復發率[6]。

孕激素類藥物的療效亦取決于內膜對孕激素的敏感性。鄭萍[7]等報道雌激素受體、孕激素受體含量有個體差異，隨子宮內膜的增生程度而下降的趨勢：單純增生＞復雜增生＞不典型增生。因此，本文選擇病例時觀察其對孕激素用藥的反映，療效不明顯者方用聯合療法。

媽富隆是第三代炔諾酮類孕激素，是一種高選擇性的孕激素，具有很強的孕激素受體親和力，含去氧孕烯0.15毫克和炔雌醇0.03毫克。其孕激素活性較炔諾酮強18倍，高效孕激素對抗體內過量的雌激素，使過度增殖的子宮內膜變薄且轉化為分泌期，同時使月經周期規律，經量正常或減少。雌激素通過修復不完全剝脫的子宮內膜而減少出血。本研究臨床上應用媽富隆聯合甲羥孕酮治療圍絕經期功血正是基于上述機制；圍絕經期功血根本原因是缺乏孕激素，而媽富隆所含孕激素高效但含量低，故用甲羥孕酮補充其孕激素含量較低的不足，降低了復發率。綜上所述，媽富隆聯合甲羥孕酮治療圍絕經期功血有良好的臨床療效，不良反應小，經濟，復發率低，是一種較好的藥物治療方案，值得臨床推廣。

[1]汪月梅.中西醫結合法治療圍絕經期功血的臨床效果觀察[J].中國中醫藥咨訊,2011,3(6)∶102.

[2]林守清.增強婦科內分泌和健康意識,預防功能失調性子宮出血[J].中國實用婦科與產科雜志,2006,9(22)∶645.

[3]宋小娟,劉曉琴,武紅俠.女性圍絕經期功血的治療比較[J].中國婦幼健康研究,2008,04∶199-201.

[4]郭美美,周世梅.實用婦產科藥物治療學[M].北京∶人民衛生出版社,1999∶307.

[5]岳華,阿依奴爾,熱孜萬.米非司酮誘發急進性腎小球腎炎一例[J].中華腎臟病雜志,2002,18(6)∶454.

[6]朱巧玲.媽富隆治療無排卵型功能失調性子宮出血37例[J].國外醫學.婦幼保健分冊,2005,16(2)∶127-128.

[7]鄭萍,錢睿雅,李堅.雌孕激素受體在婦科領域中的研究新進展[J].首都醫科大學學報,2005,26(2)∶365-366.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.14.019

：1672-2779（2012）-14-0031-02

：楊燕平

2012-05-08）