格列美脲聯合胰島素治療2型糖尿病的臨床研究

亞庫甫江·阿布多熱依木

糖尿病(diabetes mellitus)是內分泌系統常見病、多發病，屬臨床常見慢性病，近年來，隨著人民生活水平的提高、人口老齡化的到來以及生活方式的改變等諸多因素，糖尿病的患病率也隨之升高，呈逐漸增長的流行趨勢。

2型糖尿病(T2DM)是胰島β細胞功能進行性受損的一類異質性疾病，占糖尿病患者的90%以上，可發生于任何年齡，多見于成年人，通常于40歲以后發病[1]。2型糖尿病患者不需要完全依賴胰島素，但是胰島素仍是治療2型糖尿病最有效的措施之一。目前臨床中治療2型糖尿病的方案有很多，主要包括胰島素治療、口服降糖藥物治療、飲食運動療法幾大類的單用或聯合應用。為了尋求治療2型糖尿病較為有效的治療方法，筆者所在醫院2008年12月-2010年12月對122例確診為2型糖尿病的患者采取不同的治療方案，觀察其療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選患者為2008年12月-2010年12月筆者所在醫院收治的2型糖尿病患者122例，隨機分為觀察組和對照組。觀察組61例，男38例，女23例；年齡41~73歲，平均(49.2±5.0)歲；病程1~18年。對照組61例，男40例，女21例；年齡39~76歲，平均(48.4±5.2)歲；病程2~21年。兩組患者均符合1999年WHO糖尿病專家委員會提出的診斷標準，且無糖尿病腎病及其他嚴重并發癥。

1.2 治療方法 兩組患者均給予糖尿病健康教育，制定科學、合理的營養飲食，指導、督促堅持長期體育鍛煉。對照組在上述措施的基礎上應用胰島素進行治療，從小劑量開始，監測血糖水平，根據血糖水平的變化逐漸調整劑量。每日早餐和晚餐前30 min皮下注射諾和靈30R(諾和諾德公司生產，規格：300 U/支)，起始量為0.4 U/(kg·d)，按早3/5、晚2/5分配，治療過程中根據所測血糖值調整胰島素用量。觀察組在對照基礎上口服格列美脲片，賽諾非安萬特(北京)制藥有限公司生產，規格：2 mg/片，每日早餐前口服1片。兩組患者均治療觀察12周，監測并記錄空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、體重指數(BMI)及糖化血紅蛋白(HbA1c)。目標血糖值 FPG：3.9~7.0 mmol/L，2 h PBG：4.4~11.1 mmol/L[2]。

1.3 統計學處理 采用SPSS 10.0軟件進行統計分析。計量資料以(s)表示，治療前后及組間比較采用配對t檢驗，計數資料采取 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者分別經過上述治療12周后，FBG、2 h BG、HbA1c各項指標與本組治療前比較均明顯降低，且差異有統計學意義(P<0.05)；BMI與本組治療前比較有所升高，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者治療后情況比較，觀察組血糖監測FPG和2 h PBG達標率為95.1%(58/61)和85.2%(52/61)，對照組分別為88.5%(54/61)和72.1%(44/61)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。FBG、2 h BG、HbA1c各項指標兩組間治療后比較，觀察組降低較對照組明顯，差異有統計學意義(P<0.05)；BMI兩組間治療后比較，對照組升高較觀察組明顯，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。兩組患者在治療過程中無嚴重不良反應發生，觀察組發生低血糖2例，對照組發生低血糖3例，均無意識障礙，經調整胰島素劑量后逐漸恢復。

表1 兩組患者治療前后各項觀察指標比較情況(s)

表1 兩組患者治療前后各項觀察指標比較情況(s)

FBG(mmol/L)2 h BG(mmol/L)HbA1c(%)組別BMI(kg/m2)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 (n=61)11.0±1.8 7.7±1.2 15.6±2.5 8.9±2.6 25.0±3.0 26.0±3.0 9.1±1.2 7.0±0.7對照組 (n=61)11.1±1.7 9.8±1.1 15.0±2.4 10.5±2.5 26.0±3.0 27.5±3.0 9.1±1.1 7.2±0.9

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起的一類代謝性疾病，以血糖水平增高為主要特征。常因脂肪、蛋白質代謝紊亂而引發多系統損害，如眼、腎、血管、心臟等組織器官的慢性進行性病變、功能減退以及衰竭，嚴重降低了患者的生活質量水平，影響患者壽命，有較高的病死率，對患者的健康和生命造成極大的威脅[1]。目前，糖尿病在發達國家中已發展成為繼心血管病和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病[3]，因此，也越來越受到世界各國的廣泛關注。

根據國際上通用的WHO糖尿病專家委員會提出的病因學分型標準(1999)對糖尿病進行分類，主要包括1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)和其他特殊類型糖尿病。2型糖尿病是β細胞功能衰退及胰島素抵抗呈進行性加重的進展行疾病，從以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足，逐漸發展到以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗，是復雜的遺傳因素和環境因素共同作用的結果，關于病因目前認識不足[4]。

目前，臨床對于治療2型糖尿病的方法主要有在飲食、運動療法的基礎上，單用胰島素或口服降糖藥物治療，聯用胰島素和口服降糖藥物等方法，療效報道不一[2-4]。本研究中觀察組采用胰島素聯合格列美脲治療61例2型糖尿病，并與單用胰島素治療的對照組進行對比分析發現，在FBG、2 h BG、HbA1c以及達標率幾項指標方面，觀察組均具有明顯的優勢，整體療效較好，且無嚴重不良反應發生。

格列美脲是新一代磺酰脲類降糖藥物，在胰腺內通過與β細胞表面的磺酰脲65KDct受體相結合，促使ATP依賴的K+通道關閉，Ca2+通道開放，細胞內Ca2+增多，刺激含有胰島素的顆粒外移，并刺激胰島素的釋放，從而使血糖下降[5]。此外，格列美脲有較強的胰外降糖作用，它能夠增加外周組織對胰島素的敏感性，與胰島素聯合應用時，通過疊加或協同作用，減少胰島素用量，增強胰島素使用效果，且能有效減少或避免不良并發癥的發生。通過本研究的對比觀察，證實了格列美脲在治療2型糖尿病中的重要作用，體現了其與胰島素聯合應用的優質療效，充分展現了其應用價值。

綜上所述，格列美脲因其半衰期長，每天只需口服用藥1次，因此患者依從性好，同時，其具備效果持久、不良反應少、安全性高等特點，將其聯合胰島素治療2型糖尿病，能夠獲得較單一應用胰島素更為滿意的臨床療效，是值得推廣的治療方案。

[1]陸再英，鐘南山.內科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2008：644，650-659.

[2]李祖宙.甘精胰島素聯合格列美脲治療老年2型糖尿病的療效和安全性[J].海峽藥學，2010，22(9)：109-110.

[3]Hamann A，Matthaei S，Rosak C，et a1.A randomized clinical trical comparing breakfast dinner or bedtime administration of insulin glargine in patients with type 1[J].Diabetes Care，2003，26(6):1738-1744.

[4]McKeage K，Goa K L.Insulin glargine：a review of its therapeutic use as a long. acting agent for the management of type I and 2 diabetes mellitus[J].Drugs，2001，61(11):1599-1624.

[5]商書霞，宋光耀.陳樹春格列美脲聯合胰島素治療2型糖尿病的臨床觀察[J].河北醫藥，2011，3(3)：346-347.