曲妥單抗聯合多西紫杉醇和卡培他濱治療晚期轉移性乳腺癌

易 敏

（湘潭職業技術學院外科教研室，湖南 湘潭 411101）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來，乳腺癌發病率呈逐年上升趨勢。人類表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌患者比陰性患者的具有更高的轉移性和病死率。近十年來，乳腺癌化療新藥不斷研制成功，療效明顯提高。曲妥單抗（Trastuzumab）是一種重組人單克隆抗體，特異性作用于HER2蛋白胞外結構域，是治療早期轉移性HER2陽性乳腺癌化療方案重要組份之一。為觀察曲妥單抗（Trastuzumab）聯合多西紫杉醇（Docetaxel）和卡培他濱（Capecitabine）方案對Her-2陽性晚期轉移乳腺癌的的治療作用，將我院2004年1月至2009年1月收治的Her-2陽性晚期轉移乳腺癌患者96例，應用曲妥單抗聯合多西紫杉醇和卡培他濱方案治療48例Her-2陽性晚期轉移乳腺癌，對其療效及安全性進行了觀察。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 病例選擇標準

經病理或細胞學證實的Her-2陽性晚期轉移乳腺癌患者，預計生存期為3個月以上；治療前肝腎功能、血常規等正常，CT和MRI可觀測到腫瘤。本研究病例均為未經其他藥物治療的晚期轉移乳腺癌患者。

1.1.2 一般資料

自2004年1月至2009年1月收治的Her-2陽性晚期轉移乳腺癌患者96例，年齡在35～71歲之間，平均年齡52歲。其中絕經前28例（29.2%），絕經后68例（70.8%）。原發灶均行乳腺癌改良根治術或根治術，轉移癌經CT和MRI確診，發生淋巴結、局部（乳腺、胸壁）、骨、肺或胸膜、肝、腦等部位轉移，其中一處組織或器官轉移62例，兩處轉移43例，三處以上30例。

1.2 分組和治療方法

96例患者隨機分成兩組，曲妥單抗聯合多西紫杉醇治療（TD）組48例，曲妥單抗聯合多西紫杉醇和卡培他濱治療（TDC）組48例。TD組用曲妥單抗6mg/kg，多西紫杉醇75mg/m2，靜滴，第1天，21d為1周期；TDC組用曲妥單抗6mg/kg，多西紫杉醇75 mg/m2，靜滴，第1天，卡培他濱950 mg/m2，靜滴，第1天至第14天，21d為1周期。兩組中位化療周期數均為6周期。

1.3 評價標準和觀察指標

療效按實體瘤療效標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）。有效率為（CR+PR）%。無進展生存期（progression free survival，PFS）為化療開始到腫瘤出現繼發進展生長的時間。生存期為從化療開始至死亡或末次隨診時間。毒性作用按WHO急性及亞急性毒性標準分為0（無）、I（輕度）、II（中度）、III（重度）、IV（威脅患者生命）5級。

1.4 統計學處理

所有數據采用SPSS 13.0軟件進行統計處理，結果用 表示，計量資料采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

分析兩組患者的一般資料，TD組和TDC組的平均年齡分別為（52±4）歲和（52±6）歲，兩組的轉移情況相似，兩者比較，無統計學差異（P＞ 0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 臨床療效

共治療患者96例，其中曲妥單抗聯合多西紫杉醇治療（TD）組48例，曲妥單抗聯合多西紫杉醇和卡培他濱治療（TDC）組48例。中位治療周期數6周期。結果顯示，TD組和TDC組的中位無進展生存期分別為（11.47±0.73）個月與（18.61±0.85）個月，兩者比較具有顯著性差異（P＜0.05）。TD組療效為總有效率（CR+PR）為（45.3±6.5）%，TDC組總有效率（CR+PR）為（68.3±7.7）%，兩者比較具有顯著性差異（P＜0.05）。詳見表2。

表2 曲妥單抗聯合多西紫杉醇和卡培他濱治療晚期轉移性乳腺癌的療效

2.3 毒副作用

兩組患者主要的毒副作用為胃腸道反應和骨髓抑制反應，詳見表3。不良反應有可逆性，惡心和嘔吐在TD組發生率為64.6%，TDC組發生率為70.8%。其中I-II度嘔吐發生率分別為43.8%和50%。骨髓抑制反應以白細胞減少最為明顯，其中TD組I和II度為39.6%，TDC組I和II度為41.7%，III和IV度分別為22.9%和25%。其他比較常見的毒性反應有貧血、疲乏和末梢神經炎等。兩者比較，無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

3 討 論

約20%的轉移性乳腺癌中，人類表皮生長因子受體2（Her-2）表達陽性[1]。這種乳腺癌患者預后往往很差，具有很短的無進展生存期（progression-free survival，PFS）和很低的生存率（overall survival）[2-3]。化療仍然是治療Her-2陽性轉移性乳腺癌的重要方法。曲妥單抗（Trastuzumab）是一種重組人抗HER2蛋白單克隆抗體，與紫杉烷類藥物聯用是治療Her-2陽性轉移性乳腺癌的一線藥物。臨床前研究發現，曲妥單抗與多西紫杉醇（Docetaxel）聯用具有明顯的抗癌效應[4]。另一項隨機對照臨床III期研究表明，曲妥單抗與紫杉醇（Paclitaxel）聯合治療Her-2陽性轉移性乳腺癌患者后，獲得了很高的整體反應率（overall response rate，ORR）和很好的疾病進展時間（time to progression，TTP）[5-6]。卡培他濱（Capecitabine）是一種就有口服活性的氟嘧啶，單用時具有抗轉移性乳腺癌效應。與曲妥單抗聯用在人類乳腺癌動物模型中具有很好的療效。

本研究中，我們應用曲妥單抗（Trastuzumab）聯合多西紫杉醇（Docetaxel）和卡培他濱（Capecitabine）方案治療人類表皮生長因子受體2（Her-2）陽性晚期轉移乳腺癌，以曲妥單抗（Trastuzumab）聯合多西紫杉醇（Docetaxel）方案作為對照，結果顯示TDC組總有效率為為（68.3±7.7）%，而TD組療效為總有效率為（45.3±6.5）%，兩者比較具有顯著性差異（P＜0.05），說明TDC治療方案具有明顯緩解腫瘤進展和治療腫瘤的作用。而且TDC組的中位無進展生存期時間為（18.61±0.85）個月，較TD組的中位無進展生存期時間（11.47±0.73）個月明顯延長，說明TDC治療方案具有明顯延緩腫瘤進展的作用。因此，曲妥單抗聯合多西紫杉醇和卡培他濱對Her-2陽性晚期轉移乳腺癌有明顯療效，并且三者之間無明顯交叉耐藥性。

曲妥單抗聯合多西紫杉醇和和卡培他濱化療方案的主要毒副作用為胃腸道反應和骨髓抑制反應，和曲妥單抗聯合多西紫杉醇沒有顯著的差異，不良反應有可逆性，惡心和嘔吐，TD組發生率為64.6%，TDC組發生率為70.8%。其中I-II度嘔吐發生率分別為43.8%和50%。骨髓抑制反應以白細胞減少最為明顯，其中TD組I和II度為39.6%，TDC組I和II度為41.7%，III和IV度分別為22.9%和25%。其他較常見的毒性反應有貧血、疲乏和末梢神經炎等。

綜上所述，曲妥單抗聯合多西紫杉醇和和卡培他濱化療方案治療人類表皮生長因子受體2（Her-2）陽性晚期轉移乳腺癌具有較好的療效，而且三者無交叉耐藥，主要毒副作用為胃腸道反應和骨髓抑制，易于處理，不影響化療的進行和結果。因此，我們認為曲妥單抗聯合多西紫杉醇和和卡培他濱化療方案是治療Her-2陽性晚期轉移乳腺癌的有效解救治療方案。

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