搭建特色平臺(tái) 推進(jìn)藥物研發(fā)——中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院藥物研發(fā)中心創(chuàng)新工作紀(jì)實(shí)

藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)組人員

2009年在廣州市政府專項(xiàng)資金的大力支持下，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院經(jīng)過院內(nèi)資源整合，成立了推進(jìn)新藥研發(fā)和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)關(guān)鍵技術(shù)轉(zhuǎn)化的平臺(tái)—藥物研發(fā)中心（Drug Discovery Pipeline, DDP），旨在快速推進(jìn)重點(diǎn)藥物研發(fā)，加快產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，為華南地區(qū)各大制藥企業(yè)、高等院校和科研機(jī)構(gòu)提供藥物研發(fā)服務(wù)。

為了加快重點(diǎn)藥物的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，藥物研發(fā)中心一方面以研究院相關(guān)科研單位為依托，鼓勵(lì)科研創(chuàng)新，保證了創(chuàng)新性項(xiàng)目的來源；另一方面，采用公司化高效的項(xiàng)目管理模式，保證了在研項(xiàng)目的及時(shí)決判或快速推進(jìn)。目前，通過自主培養(yǎng)及引進(jìn)等多種渠道，藥物研發(fā)中心已經(jīng)形成了一支具有較強(qiáng)新藥基礎(chǔ)研究和開發(fā)研究能力的優(yōu)秀團(tuán)隊(duì)，現(xiàn)有職工60人，其中首席科學(xué)家1人、高級(jí)職稱者4人、中級(jí)職稱者19人、初級(jí)職稱者36人。

近年來，隨著我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生體制改革的不斷深入，我國(guó)的醫(yī)藥市場(chǎng)也在不斷擴(kuò)大，這將是我國(guó)創(chuàng)新藥物發(fā)展的大好機(jī)遇。那么，如何抓住機(jī)遇實(shí)現(xiàn)我國(guó)新藥的快速研發(fā)，是制藥企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)所面臨的最大問題。藥物研發(fā)中心自成立以來，短短三年時(shí)間已經(jīng)在推進(jìn)藥物研發(fā)，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化研究道路上，探索出了一條自主創(chuàng)新的發(fā)展模式。

特色平臺(tái) 服務(wù)新藥研發(fā)

藥物研發(fā)中心現(xiàn)已形成了一支由藥物化學(xué)、生物化學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等多學(xué)科組成的層次分明、結(jié)構(gòu)合理、年富力強(qiáng)的藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì)。為確保藥物研發(fā)的順利進(jìn)行，藥物研發(fā)中心自成立以來便構(gòu)建了多個(gè)針對(duì)新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)，包括藥物化學(xué)、生物化學(xué)、高通量篩選、藥代動(dòng)力學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物標(biāo)記物和生物治療等研究平臺(tái)。這些平臺(tái)均由具有豐富藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的資深專家領(lǐng)導(dǎo)，自成立以來已取得了一系列顯著成績(jī)。

以結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究平臺(tái)為例，該平臺(tái)的主要功能是為多個(gè)藥物研發(fā)項(xiàng)目提供靶標(biāo)確認(rèn)、先導(dǎo)化合物設(shè)計(jì)和先導(dǎo)化合物優(yōu)化等方面的支持，以及在蛋白質(zhì)表達(dá)、蛋白質(zhì)結(jié)晶、高通量虛擬篩選和計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)等方面為藥物研發(fā)中心提供支持。目前結(jié)構(gòu)生物學(xué)團(tuán)隊(duì)已成功構(gòu)建了大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)、桿狀病毒/昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)。2011年，該團(tuán)隊(duì)又新建成一個(gè)系統(tǒng)峰值達(dá)1.2T flops、內(nèi)存和磁盤容量分別達(dá)到192G和10TB的超算中心，為今后開展高通量虛擬篩選和生物大分子模擬等對(duì)計(jì)算能力要求較高的工作提供了有力保障。

生物實(shí)驗(yàn)室

Echo520微量液體操作系統(tǒng)

藥物研發(fā)中心擁有配備有EnVision高通量多標(biāo)記微孔板檢測(cè)儀、TECAN全自動(dòng)化液體處理工作站以及Echo微量液體超聲轉(zhuǎn)移系統(tǒng)等高通量藥物篩選自動(dòng)化高端精密儀器的高通量篩選平臺(tái)，每天能進(jìn)行上萬次藥物篩選反應(yīng)。截至目前，高通量篩選團(tuán)隊(duì)已成功建立了腫瘤、糖尿病、炎癥等相關(guān)疾病65個(gè)藥物靶標(biāo)的分子和細(xì)胞水平的藥物篩選模型，以及5種早期藥物毒性評(píng)估的細(xì)胞色素P450分子模型，并用3000多個(gè)化合物對(duì)這些藥物靶標(biāo)進(jìn)行了篩選試驗(yàn)，得到了數(shù)百個(gè)極具潛力的藥物先導(dǎo)化合物。同時(shí)還初步建立了生物芯片篩選平臺(tái)，已完成30個(gè)小鼠樣品120細(xì)胞因子的檢測(cè)，接下來將會(huì)為廣州市及華南地區(qū)的醫(yī)藥院校、研究所以及制藥公司提供藥物篩選和技術(shù)培訓(xùn)服務(wù)。

藥物研發(fā)中心還擁有一個(gè)以建立國(guó)際一流的藥物臨床前研究和評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)室為目標(biāo)的藥代動(dòng)力學(xué)研究平臺(tái)，主要負(fù)責(zé)國(guó)家和地方創(chuàng)新藥物、科技攻關(guān)的臨床前研究。平臺(tái)自2004年成立以來先后承擔(dān)了“系統(tǒng)化藥物動(dòng)力學(xué)和毒性早期預(yù)測(cè)體系的建立”、“食蟹猴體內(nèi)/體外篩選、評(píng)價(jià)體系的開發(fā)與應(yīng)用”等課題研究，申請(qǐng)1項(xiàng)發(fā)明專利。目前，實(shí)驗(yàn)室具有完善的SOP（標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序），以及開展臨床前藥物代謝研究所需的模型和方法，已為研究院提供了多個(gè)化合物的PK實(shí)驗(yàn)服務(wù)。

實(shí)驗(yàn)人員在超凈工作臺(tái)進(jìn)行無菌操作

此外，藥物研發(fā)中心還設(shè)有：生物標(biāo)記物平臺(tái)，目前正在研制為快速檢測(cè)血漿中的上千種蛋白而設(shè)計(jì)的生物芯片；藥物化學(xué)平臺(tái)，目前已合成了數(shù)百個(gè)針對(duì)危害人類身體健康的腫瘤、老年癡呆等重大疾病的專有活性化合物；生物治療平臺(tái)，為便于生物大分子藥物的研發(fā)于2011年成立，目前主要開展蛋白藥物的開發(fā)和基因敲除的研究與轉(zhuǎn)基因平臺(tái)的建設(shè)。

優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目 推進(jìn)產(chǎn)業(yè)化

經(jīng)過三年多的發(fā)展，藥物研發(fā)中心已經(jīng)產(chǎn)生了一批重要的科研成果，包括一系列具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)并具有可持續(xù)發(fā)展前景的項(xiàng)目，比如治療白血病的口服蛋白激酶抑制劑、老年癡呆癥藥物、炎癥藥物和傳染性疾病藥物等項(xiàng)目。

其中，治療抗藥性白血病新藥研發(fā)項(xiàng)目的目的是開發(fā)出能夠有效克服格列衛(wèi)臨床耐藥的新型抗白血病藥物，這也是當(dāng)今腫瘤醫(yī)藥學(xué)的重要課題之一。值得高興的是，經(jīng)過層層分析和實(shí)驗(yàn)，課題組關(guān)于此方面的研究已經(jīng)進(jìn)展到了候選化合物階段，并有望在2012年申請(qǐng)臨床前實(shí)驗(yàn)。同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)化合物GZD824具有很好的成藥性和開發(fā)前景，被確定為具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型抗白血病1.1類新藥候選物。

此外，在治療老年癡呆癥的藥物研究和開發(fā)方面，研發(fā)中心課題組發(fā)現(xiàn)了一系列新型化合物，在神經(jīng)炎癥細(xì)胞篩選中比Minozac的活性高出上千倍，在多種臨床前老年癡呆癥動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出良好效果。目前這些化合物已進(jìn)入臨床前研究階段，預(yù)計(jì)在2012年申請(qǐng)臨床批文。此外，藥物研發(fā)中心的其他項(xiàng)目也處于先導(dǎo)化合物優(yōu)化階段，其中治療炎癥的藥物項(xiàng)目2012年將力爭(zhēng)進(jìn)行候選化合物的確定，并在2013年進(jìn)入臨床前研究。

近年來，為提升藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和創(chuàng)新能力，藥物研發(fā)中心與國(guó)內(nèi)外優(yōu)秀的科學(xué)家和研究機(jī)構(gòu)建立了戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，如與圣路易斯大學(xué)世界健康與醫(yī)藥中心共同開發(fā)抗瘧疾藥物，與前輝瑞科學(xué)家合作開發(fā)抗骨關(guān)節(jié)炎藥物等，這些合作在一定程度上分擔(dān)了藥物研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)和費(fèi)用，也為推進(jìn)新藥產(chǎn)業(yè)化作出了貢獻(xiàn)。2010年藥物研發(fā)中心成立了廣州吉思達(dá)生物技術(shù)和廣州愛格生物醫(yī)藥技術(shù)兩家子公司，目的在于集中力量推進(jìn)候選化合物的臨床實(shí)驗(yàn)研究，分擔(dān)藥物研發(fā)中心負(fù)擔(dān)以及通過人員雇傭和地方投資促進(jìn)廣州地區(qū)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展。

推進(jìn)中國(guó)創(chuàng)新藥物進(jìn)入臨床研究將會(huì)是藥物研發(fā)中心未來幾年的工作重心，這是藥物研發(fā)中心的第七個(gè)、也是最后一個(gè)里程碑。為了實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)，藥物研發(fā)中心將著力引進(jìn)專業(yè)人才，建立一個(gè)臨床體系，積極推動(dòng)藥物進(jìn)入臨床一期和二期的研究。

置身于醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)全球化的大環(huán)境中，對(duì)于藥企和科研單位來說，既是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)，許多企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)都將新藥研發(fā)視作在激烈競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出的出路，只是這條道路充滿了荊棘和挑戰(zhàn)。對(duì)于藥物研發(fā)中心這支新生力量來說，怎樣鋪就藥物研發(fā)創(chuàng)新發(fā)展之路還有待進(jìn)一步考量，我們也期待未來他們做出更好的成績(jī)！