前列地爾對肝硬化失代償期肝腎功能的影響

劉華龍

前列地爾為前列腺素脂微球載體制劑，是由前列腺素E1(PGE1)和脂微球兩部分組成，脂微球作為PGE1的載體，平均半徑為200 μm，每2 ml液體里含1250億個脂微球，脂微球極易聚集在炎癥病灶和病毒的血管處，具有靶向作用，我們用前列地爾治療肝硬化失代償患者，對肝腎功能取得較好的療效，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇本院消化內科2009年1月至2011年6月收治的住院的患者58例，均符合肝硬化失代償期的診斷標準［1］，其中Child-Pugh分級C級40例，B級18例，58例隨機分為兩組，對照組20例，男14例，女6例，平均年齡58.5歲。治療組38例，男28例，女10例，平均年齡59.8歲。兩組病例在性別年齡及病程方面無明顯差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組均給于護肝，利尿及對癥治療，治療組在此基礎上加用前列地爾20 μg/d靜脈滴注，1次/d，療程15 d。

1.3 臨床觀察指標 兩組患者均觀察肝腎功能，凝血酶原活動度及副作用。

1.4 統計學處理 臨床資料數據采用SPSS 13.0統計學軟件處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

表1 兩組肝功能的主要指標變化

2 結果

2.1 兩組治療前后肝腎功能，凝血酶原活動度測定結果

2.2 藥物的不良反應 治療期間未見明顯不良反應，治療組1例死于上消化道出血，對照組2例死于上消化道出血，1例死于肝腎綜合征。

表2 兩組治療前后凝血酶原活動度(PTA%)變化

表3 兩組腎功能的主要指標變化

3 討論

肝功能減退(失代償)和門脈高壓是肝硬化發展的兩大后果。失代償期發生肝腎功能異常，其發生機制可能是:①血管緊張素、血栓素等縮血管物質合成過多，腎前列腺素(PGS)合成的減少使血管收縮，致腎小球濾過率降低。②長期全身呈高動力循環狀態，后期可出現有效循環血容量不足，由于大量放腹水、感染等因素誘發或加重，導致腎動脈灌注不足，腎小球濾過率降低而致腎功能竭。③由于肝細胞壞死，纖維化形成等，造成門脈高壓，加重肝腎功能損害。

前列地爾是前列腺素E1(PGE1)脂微球制劑，具有保護前列腺素的屏障作用，防止其由于肺代謝的失活，可增加用藥的安全性和藥物穩定性，同時利用脂微球容易在病變部位凝集，發揮其靶向效果。文獻研究表明:前列腺素作用:①可加速肝內毒性物質的排泄，保護肝臟，改善肝微循環，并可抑制磷酸酶活性而保護肝細胞膜及溶酶體膜，抑制凝血因子Ⅱ時間延長，促進肝細胞的再生［2.3］。②PGE1可抑制肝損傷伴發的凝血功能下降，使凝血酶原活動度顯著提高。促進肝功能的恢復及白蛋白的合成，提高血漿膠體滲透濃度，增加有效循環血容量。③可使患者血液中內皮素水平明顯下降，改善重要臟器血流供應同時能擴張腎血管，增加腎血流量，抑制TXA2合成，降低血粘度，防止血栓形成，使腎小球高灌注，高濾過狀態得到好轉，從而降低尿蛋白含量和改善腎功能［4］。④直接舒張血管平滑肌和抑制神經末稍釋放前去甲腎上腺素，通過神經平滑肌接頭間隙作用于交感神經，擴張腎臟的動靜脈。⑤抑制血小板聚集，抑制血小板釋放血栓素A2，調節血栓素A2/前列腺素比值的平衡。⑥直接對抗血栓素A2釋放所誘導的血管收縮［5］。⑦抑制腎小球上皮細胞鈉-鉀-ATP酶，拮抗抗利尿激素效能。⑧促進6-K-PGF@的生成，通過上述途徑，前列地爾能夠降低外周血壓，降低腎小球毛細血管壓力，從而降低腎小球濾過率［6］。降低尿蛋白的濾過。同時還具有降低患者血清中的白細胞介素1和腫瘤壞死因子α水平，抑制多數免疫功能，抑制單核巨噬細胞，炎癥細胞浸潤，抑制免疫復合物和抗體的產生，減少氧自由基的產生，減輕鈣超載等多種功能，從而減輕炎癥反應和免疫反應，進一步減輕腎臟的損傷，從而加速腹水消退，防止肝腎綜合征發生，使肝腎功能得到有效恢復。從本研究中可以看到，前列地爾是治療肝硬化患者有效藥物，特別是對伴有明顯腎功能損害者。

［1］ 中華醫學會傳染病與寄生蟲學會和肝病學會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8(3):324-329.

［2］ 蔣永芳，許允，張永紅，等.前列地爾對慢性乙型重型肝炎患者血清腫瘤壞死因子-α的影響.中國新藥雜志，2005，7(14):1057-1058.

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［5］ 馬建倉，趙軍，蘇清華，等.前列地爾預防斷流術后門靜脈血栓形成的臨床觀察.中華醫學雜志.2008，88(8):524526.

［6］ 趙石，史永林.前列地爾治療慢性腎衰竭臨床研究.中華臨床新醫學，2002，2(4):52-53.