新生兒缺氧缺血性腦病患兒血清 MCP-1、TNF-α和sICAM-1水平變化的臨床意義

李沫民

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是新生兒窒息的嚴重并發癥，是造成兒童傷殘的主要原因之一，嚴重危及新生兒的生命與健康，給社會和家庭帶來沉重負擔。HIE的發生機制尚不十分清楚，近年來研究認為免疫炎癥反應在HIE的發病機制中的起到重要作用［1］。為此我們對65例HIE患兒血清中單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和可溶性細胞粘附分子-1(sICAM-1)的水平進行了測定，探討它們與HIE以及病情嚴重程度之間的相互關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有65例患兒均來自于2008年6月至2011年8月在我院住院的足月HIE患兒，其中輕度33例，中度19例，重度13例。診斷標準以及臨床分度標準均按照中華醫學會兒科學分會制定的HIE診斷標準［2］?；純壕驮诎l病24 h以內人院，其中男39例，女26例;平均出生體質量(3.41±0.49)kg，平均胎齡(39.8±2.6)周。所有患兒均行顱腦CT檢查。另選擇正常分娩的足月新生兒30例作為對照，其中男19例，女11例。兩組性別構成、胎齡及出生體質量差異均無顯著性(P＞0.05)。排除條件:有急慢性感染性疾病、呼吸系統疾病、中樞神經系統畸形以及先天性心臟病的患兒除外。本研究符合本院人體試驗委員會制定的倫理學標準，并與患兒監護人簽署知情同意書。

1.2 方法 于患兒生后第1天(急性期)和生后第7天(恢復期)分別采集靜脈血2 ml;對照組則在出生后1～2 d采集靜脈血2 ml，以3000 r/min，離心半徑7.5 cm條件下離心15 min，分離血清后置于-20℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA法)測定血清MCP-1、TNF-α和sICAM-1水平。試劑盒均購自北京晶美生物工程有限公司，嚴格按照說明書由專人進行操作。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析。數據采用均數±標準差(±s)表示，兩樣本間比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

輕、中、重度 HIE組患兒的 MCP-1、TNF-α和sICAM-1水平較對照組顯著升高(P＜0.05);輕、中、重度HIE組MCP-1、TNF-α和sICAM-1水平逐漸升高，組間比較具有顯著性差異(P＜0.05);HIE患兒恢復期(生后7 d)血清 MCP-1、TNF-α和sICAM-1水平較急性期(生后1 d)均有明顯下降(P＜0.05)。見表1。

表1 HIE各組與對照組血清MCP-1和sICAM-1水平的比較(±s)

表1 HIE各組與對照組血清MCP-1和sICAM-1水平的比較(±s)

注:與對照組比較，①P＜0.05;與同期輕度組比較②P＜0.05;與同期中度組比較③P＜0.05;與同組急性期比較④P＜0.05

3 討論

HIE是新生兒期重要疾病之一，嚴重影響新生兒生命質量，是當今圍產醫學研究的重要課題。HIE病情兇險，患兒常遺留永久性神經功能損害，病死率高。隨著HIE發病機制的研究，發現HIE是與急性炎癥反應相關的病理過程，有多種免疫細胞及細胞因子參與了腦損傷的發生發展過程［3］。

MCP-1是一種重要的單核細胞趨化因子。有研究［4］發現MCP-1參與了許多神經系統病變的發病機制，發現在腦缺血缺氧時，MCP-1可趨化單核細胞到達炎癥部位，誘發產生炎癥反應。本研究結果顯示輕、中、重度HIE組患兒的MCP-1水平較對照組顯著升高(P＜0.05);輕、中、重度 HIE組MCP-1水平逐漸升高，組間比較具有顯著性差異;HIE患兒恢復期血清MCP-1水平較急性期有明顯下降(P＜0.05)。提示MCP-1參與了HIE的發病機制，并與 HIE嚴重程度密切相關。這與以往的研究結果相一致［10］。MCP-1生物學作用有以下幾方面［5，6］:①趨化激活單核-巨噬細胞，使其穿越血管內皮細胞進入損傷腦組織，并釋放氧自由基、蛋白水解酶和炎性因子等，導致過度炎癥反應。②可趨化T淋巴細胞并引起中性粒細胞聚集，加重組織炎性損傷。③可上調黏附分子水平，介導腦缺血時的腦組織損傷。

TNF-α是一種由巨噬細胞所分泌的具有多種生物學活性的細胞因子，在中樞神經組織中可由小膠質細胞和星形細胞產生，TNF-α在應激過程和炎癥反應中可誘導合成急性時相蛋白 CRP，與內毒素共同引起組織損傷［7］。研究［8］證實TNF-α水平輕度增加可改善新生兒窒息時的免疫抑制狀態，增強其免疫功能，但TNF-α水平過度升高則會導致機體全身性炎癥反應，對中樞神經系統產生毒性作用，導致腦細胞水腫或壞死等不利后果。本研究結果顯示:輕、中、重度HIE組患兒的TNF-α水平較對照組顯著升高;輕、中、重度HIE組TNF-α水平逐漸升高，組間比較具有顯著性差異(P＜0.05);HIE患兒恢復期TNF-α水平較急性期明顯下降P＜0.05)。提示缺氧缺血產生應激反應，使患兒血清TNF-α水平升高，可能作為重要介質參與了HIE的病理過程，參與缺氧缺血性腦損傷的炎癥反應。還提示隨著并且的好轉，缺氧缺血癥狀的逐步改善，TNF-α水平也隨之下降，腦細胞損傷減輕。

ICAM-1在體內分布廣泛，是一種粘附分子球蛋白，多表達于血管內皮細胞。ICAM-1自血管內皮細胞脫落后成為sICAM-1，具有介導中性粒細胞粘附于血管內皮細胞的作用，促進中性粒細胞、淋巴細胞等炎性細胞聚集于損傷區域，并釋放細胞毒物質，如氧自由基、神經毒細胞因子等，再次引起神經細胞損傷［9，10］。本研究結果顯示輕、中、重度 HIE組患兒的sICAM-1水平較對照組顯著升高;輕、中、重度HIE組sICAM-1水平逐漸升高，組間比較具有顯著性差異(P＜0.05);HIE患兒恢復期sICAM-1水平較急性期明顯下降P＜0.05)。提示sICAM-1參與了HIE的發病機制，并與病情嚴重程度密切相關，能夠反映HIE患兒腦損傷的嚴重程度，對病情監測具有一定意義。

綜上所述，MCP-1、TNF-α和sICAM-1可能參與了HIE的發病機制，測定HIE患兒血清 MCP-1、TNF-α和 sICAM-1水平，對了解HIE腦損傷的嚴重程度及判斷預后可能具有一定意義，并為HIE的免疫學治療提供一定的理論基礎。

［1］麥水強，陳銘珍，蘇贊彩.新生兒缺氧缺血性腦病血清細胞因子測定及臨床意義．中國婦幼保健，2007，22(21):3001-3002．

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［3］韓玉昆，許植之，虞人杰.新生兒缺血缺氧性腦?。本?人民衛生出版社，2000:15．

［4］Iikuni N，Okamoto H，Yoshio T，Raised monocyte chemotactic protein1(MCP-1)/CCLin cerebrospinal fluid ofpatientswith neuropsychiatric lupus．Ann Rheum Dis，2006，65(2):253-256．

［5］曹靜，陳偉華，梁秋瑾.血清單核 /巨噬細胞趨化因子與新生兒缺氧缺血性腦病的相關研究．中國實用兒科雜志，2006，23(9):664-665．

［6］Arakelvan A，Petrkova J，Hermanova Z，et al.Serum levels of the MCP-1 chemokine in patientswith ischemic stroke and myocar2 dial infarction．Mediators Inflamm，2005，3(3):175-179．

［7］王旭.新生兒缺氧缺血性腦病血清腫瘤壞死因子水平的動態變化及其臨床意義．中國婦幼保健，2006，21(23):294-295．

［8］張麗慧，苗萍，劉國紅.新生兒缺氧缺血性腦病血清IL-8和TNF-α的變化及臨床意義．中國醫師雜志，2006，8(11):1573-1574．

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［10］李漢東，李志華新生兒缺氧缺血性腦病患者血漿sICAM-1和Ps及 vWF含量變化的臨床意義．中國校醫，2007，21(5):586-587．